A CRISPR, egy új génterápiás eszköz a

Egyetlen allél expresszióját nem kompenzálja kellőképpen az intakt allél, ami végül a géntermék expressziójának csökkenéséhez vezet, ami kóros fenotípust eredményez.

crispr

Becslések szerint 660 emberi betegséget okozó gén a haploinsufficiency eredménye. Ez különösen vonatkozik egy elhízott egérmodellre, ahol 2 Sim1 vagy Mc4r gén működésének elvesztése az elhízás oka.

Christian Vaisse és Nadav Ahituv csapata San Franciscóban a haploinsufficient gén fennmaradó funkcionális másolatát célozta meg a heterozigóta Sim1 és Mc4r egér modellek CRISPR által közvetített aktivációjával, hogy megakadályozza ezen egerek elhízását. A Sim1 promoter vagy annak távoli hipotalamusz fokozójának megcélzása szövetspecifikus módon növeli az endogén funkcionális allél expresszióját, és ezáltal megakadályozza a Sim1 heterozigóták elhízását. A CRISPR által közvetített aktiváció terápiás potenciáljának felmérése érdekében a szerzők rekombináns CRISPRa adeno-asszociált vírust injektáltak a hipotalamuszba, ami lehetővé teszi a haplo-hiányos Sim1 és Mc4r egerek elhízott fenotípusának korrigálását.