A cukorbetegség elleni gyógyszerek csökkentik a koponyaűri nyomást

2017. augusztus 24., csütörtök

Birmingham - inkretin utánzó szerek, amelyeket évek óta biztonságosan alkalmaznak a 2-es típusú cukorbetegség és bizonyos esetekben az elhízás kezelésére, gátolják a folyadékképződést a choroid plexusban, ami gyorsan megmutatkozott a Science Translational Medicine állatkísérleteiben (2017; 9: eaan0972) és tartósan csökkentette a koponyaűri nyomást.

csökkentik

Azoknak a kísérleteknek a kiindulópontja, amelyeket az Alexandra Sinclair, a Birminghami Egyetem vezetésével végzett csoport az elmúlt három és fél évben elvégzett, az volt a megfigyelés, hogy a choroid plexus epitheliája expresszálja a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptorát. A GLP-1 a bélfalban termelődő hormon, amely előkészíti az anyagcserét a glükóz érkezésére: a béta-sejtek ezután fokozzák az inzulin termelését, a máj gátolja a glükóz felszabadulását és a gyomor kiürülése lelassul. A GLP-1 agonisták, más néven inkretin utánzó szerek, kevés mellékhatással járó hatékony szerek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Az elmúlt években kiderült, hogy az agyban is vannak receptorok a GLP-1 számára. Ezek a jóllakottság érzetét keltik ott, ami a GLP-1 agonista liraglutid jóváhagyását eredményezte az elhízás kezelésében. Az, hogy a choroid plexus hámjában miért vannak GLP-1 receptorok, nem világos.

A felfedezés arra késztette a kutatókat, hogy teszteljék az inkretin utánzó exendin-4 (egyenértékű az exenatiddal) egészséges patkányokra gyakorolt ​​hatását. A hatás azonnal beindult. Már 10 perccel az Exendin-4 szubkután injekciója után dózisfüggő, akár 44 százalékos koponyaűri nyomásesés következett be, amely 24 órán át tartott. A kezelés olyan egereknél is hatékony volt, amelyeknél fehér agyag (kaolin) injekciója okozta hydrocephalust.

Mivel számos GLP-1 agonistát már engedélyeztek gyógyszerként, és bebizonyosodott, hogy jól tolerálhatók a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében (amelyek közül az egyik, a liraglutid átjut a vér-agy gáton), Sinclair úgy véli, hogy semmi sem szól ellene a klinikai vizsgálatok korai kezdete. Az alkalmazási területek változatosak lennének. Ezek az intrakraniális nyomás növekedésétől szenvednek traumás agysérülések esetén vagy agyvérzés után, a hydrocephalus kezeléséig, az idiopátiás koponyaűri magas vérnyomásban (IIH), a krónikus fejfájás ritka okán történő alkalmazásig.