A cukorbetegség kezelése A kábítószerek kategóriái

Diabetes mellitus (DM) meghatározza az anyagcsere-betegségek azon csoportját, amelyet a szénhidrát-anyagcsere olyan rendellenessége jellemez, amely megváltoztatja a lipid-, fehérje- és energia-anyagcserét, és amely krónikus hiperglikémiában nyilvánul meg.
Az inzulinszekréció fő ingere a vér glükózkoncentrációja. Az inzulin szekréció további serkentői a következők: glükagon, növekedési hormon, adrenalin és placenta laktogén hormon. Az alfa-adrenerg stimuláció csökkenti az inzulin szekréciót, míg a béta-adrenerg stimuláció fokozza az inzulin szekréciót. Az inzulin metabolikus hatásait a következők stimulálják: a glükóz behatolásának és felhasználásának stimulálása a sejtben, a vércukorszint csökkentése a perifériás szintű felvétel növelésével, a glikogénszintézis fokozása a májban és az izmokban, a glikogenolízis gátlása, a máj és a zsírszövet lipogenezisének stimulálása (a lipáz gátlása) fehérjeszintézis az izmokban az aminosavak elérhetőségének növelésével.
A cukorbetegek terápiás eszközei: étrend és testmozgás (a betegség megfelelő ellenőrzésének elengedhetetlen eleme, amelyet a betegek gyakran elhanyagolnak), orális antidiabetikumok és inzulin.
Diéta és testmozgás
Az inzulin (1-es típusú cukorbetegség) vagy az inzulinrezisztencia (2-es típusú cukorbetegség) hiánya lehetetlenné teszi a glükóz bejutását a sejtekbe, hogy energia szubsztrátként használható legyen, és magas koncentrációban marad a vérben (hiperglikémia). Mivel a periférián nincs olyan glükóz, amely felhasználható lenne energiatermelésre, a cukorbetegek mindig aszténikusak, energiahiányosak és éheznek. Így jelenik meg a polifágia, amely kalóriatöbbletet hoz a testbe, amely többlet a zsírlerakódásokban található meg. Ezt követően az inzulinrezisztencia romlásával a tároló lipidek mobilizálódni kezdenek az energiaellátás érdekében, hogy a beteg fogyjon. Az étrend fontos eleme a cukorbeteg kezelésének, mivel arra oktatja a beteget, hogy korlátozza a felesleges szénhidrátmennyiséget, kerülje a koncentrált édességek fogyasztását (amelyek magas vércukorszint-növekedést eredményeznek, a hasnyálmirigyet erőltetik) és kiegyensúlyozott étrendet tartanak. A fizikai megterhelés elengedhetetlen, mert segít a fogyásban (az elhízás súlyosbítja az inzulinrezisztenciát), és növeli az inzulinreceptorok érzékenységét a glükózra.
A betegnek meg kell tanulnia megfelelő mennyiségű szénhidrátot tartalmazó étrendet készíteni, ismernie kell a különféle ételek szénhidráttartalmát (például 10 g szénhidrátot tartalmaznak a következő ételek: 200 ml tej, 1 szelet kenyér, 100 g gyümölcs, 2 burgonya, 50 g rizs), kerülje a tömény édességet és fogyasszon sok zöld zöldséget.
A diéta kis és gyakori étkezések mellett ajánlott, hogy ne terhelje túl a hasnyálmirigyet az étkezés utáni magas glikémiás csúcsokkal. A cukorbetegnek kerülnie kell a cukrot (amelyet hipoglikémia esetén mindig kéznél kell tartania) és a cukorkészítményeket (beleértve az üdítőket is), a sört, mustot, nagy mennyiségű édes gyümölcsöket, a tömény édességeket. A burgonyát, rizst, tésztát és kenyeret mértékkel kell enni. A sovány hús és hal, erjesztett sajt, nyers zöldségek bevitele liberalizált.
Orális antidiabetikumok
Az orális antidiabetikumok olyan szintetikus vegyületek, amelyeket orálisan adnak be, és hatékonyak a cukorbetegség enyhe vagy közepes formáiban, amikor az étrend nem elegendő a vércukorszint szabályozásához, és az inzulin még nem szükséges.
Az orális antidiabetikumok 4 kategóriába sorolhatók:
i) az inzulinrezisztenciát csökkentő gyógyszerek - biguanidok, tiazolidindionok
ii) az inzulin szekréció serkentői - szulfonilureák/szulfamidok, glinidek, inkretinomimetikumok.
iii) alfa-glükozidáz inhibitorok
Tiazolidindionok (glitazonok) csökkentik az inzulinrezisztenciát is, az osztály fő képviselői a pioglitazon, a roziglitazon. Ha az inzulinrezisztenciát csökkentő gyógyszerek nem érik el hatékony vércukorszint-szabályozást, akkor a páciens betartja az étrendet, és a következő terápiás lépést hajtják végre, amelyet az inzulinszekréció stimulánsai képviselnek. Jelenleg minden tiazolidindionnak jelentős biztonsági problémája van, és vagy korlátozott, vagy visszavonásra kerül.
szulfonilureák úgy működik, hogy blokkolja a béta-hasnyálmirigy-sejt káliumcsatornáit, a vércukorszinttől függetlenül, ami fokozott inzulinszekrécióhoz vezet (az inzulin fiziológiás szekréciója ugyanazon a mechanizmuson keresztül történik, de a K-csatornák blokádja a hasnyálmirigy-sejtbe behatolt glükóz lebontás következtében következik be. egyensúlyban van a forgalomban lévővel). Mivel a vércukorszinttől függetlenül működik, a szulfonilureák fő mellékhatása a hipoglikémia. Vannak 1. generációs szulfonilkarbamidok (tolbutamid, klórpropamid) - a legmegfelelőbbek, amelyek a legalacsonyabb hipoglikémia kockázatát társítják, a 2. generáció (glibenklamid, glipizid, gliklazid - Diaprel) és a harmadik generáció (glimepirid - Amaryl) - amelyek hatásosabbak, de a hipoglikémia kockázata hipoglikémiás kómáig nagyobb. A szulfonilkarbamidok csak azoknál a betegeknél hatékonyak, akik fenntartják a béta-hasnyálmirigy sejtjeinek tartalékát. Mellékhatások lehetnek: hipoglikémia, gyomorirritáció (hányinger, hányás), hasmenés, hasi fájdalom, viszketés, kiütés.
A szulfonilureákkal történő hipoglikémiás reakciók kockázata fokozódik a plazmafehérje-kötődésért versengő vagy az ebbe az osztályba tartozó antidiabetikumok máj metabolizmusát gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazásával: kumarin antikoagulánsok, fenilbutazon, klóramfenikol, szalicilátok (aszpirin), klofibrát, máj/vese. Más gyógyszerek csökkentik a szulfonilkarbamidok hatékonyságát: barbiturátok - fenobarbitál (enzimindukcióval), tiazid-diuretikumok (gátolják az izolált hasnyálmirigy működését), szimpatomimetikumok és kortikoszteroidok (hiperglikémiásak), diazoxid. Az etanol fogyasztása a szulfonilureák adagolásával egyidejűleg diszulfiramreakciókhoz vezethet (arc torlódás, fejfájás, tachycardia, hányinger, hányás, hipotenzió), ezért az alkoholos italokat kerülni kell.
Szintén szintetizálták a szulfonilureák és biguanidok kombinációit - Glucovance (metformin + glibenklamid), amely biztosítja a glibenklamid folyamatos felszabadulását merformin mátrixba építve.
Incretinomimeticele előnye, hogy tökéletesen utánozzák az endokrin hasnyálmirigy inzulinszekréciójának fiziológiai mechanizmusát, és csak az emelkedett vércukorszint mellett növelik az inzulinszekréciót. Mivel működésük a vércukorszinttől függ, nem okozhatnak hipoglikémiát. Az inkretinek az emésztőrendszer neuroendokrin sejtjeiben az élelmiszer-ingerre reagálva szintetizálódnak, és tájékoztatják a hasnyálmirigyet arról, hogy megnő a vércukorszint, és hogy puffereléséhez inzulinra van szükség. Az osztály fő képviselői: exenatid (Byetta) és szitagliptin (Januvia). Az inkretinomimetikumok késleltetik a Ca beáramlását a béta-hasnyálmirigy sejtjeibe, fokozva az inzulin szekrécióját; emellett központilag gátolják az étvágyat (segítenek a fogyásban) és késleltetik a gyomor kiürülését.
Alfa-glükozidáz inhibitorok úgy működik, hogy csökkenti a cukrok felszívódását a bél lumenéből, így csökkenti az étel hiperglikémiás terhelését. A Glucobay-t ebben az osztályban használják. A mellékhatások lehetnek emésztési rendellenességek, hasi fájdalom, hasmenés és megnövekedett transzaminázszintek.
Inzulin
Az inzulinkezelés története
Jelenlegi inzulinkezelés
Ha korábban szarvasmarha (amely 3 Aa különbözik az emberi inzulintól) vagy sertés inzulin (amely egyetlen Aa különbözik a humán inzulintól), akkor jelenleg csak géntechnológiával módosított humán inzulint használnak (az inzulin-specifikus gént a nem patogén E. coli törzsek).
A hatás sebességétől és időtartamától függően többféle inzulin létezik:
- gyors inzulin (az akció gyorsan indul 15-30 perc alatt, maximum 2-3 óra alatt és 6-8 órán át tart, 3-4 alkalommal/nap adják be) - pl. Actrapid, Humulin R, Insuman R. A gyors inzulinok egyértelmű megoldások.
- köztes inzulin (a hatás 1-2 óra múlva kezdődik, maximum 6-12 óra alatt és 18-24 órán át tart, naponta kétszer adják be). A köztes inzulinok tejszerű oldatok.
- lassú inzulin (a hatás 4-6 óra múlva kezdődik, maximálisan 14-20 órával és 36 óráig tart, naponta egyszer adják be)
- vegyes készítmények (inzulin kombinációk) - Mixtard 30/70 (30% gyors inzulin, 70% lassú inzulin), Humulin M30, Insuman Comb 25
Vannak inzulinanalógok is, amelyeknek a sebessége és időtartama rövidebb, mint a gyorsan ható inzulinoké (kb. 2-3 óra). A köztes és lassú inzulinokat olyan fehérjék vagy más vegyületek hozzáadásával állították elő, amelyek késleltetik az inzulin hatását (pl. Inzulin-protamin, inzulin-determináns, inzulin-glargin). A köztes inzulinok biztosítják a bazális inzulinémiát, amely fenntartja a bazális glikémiát, de nem fedi le az étkezés utáni glikémiás növekedést, amelyek gyors inzulinadagolást igényelnek. Így a betegnek általában 4 injekciója van inzulinban: reggel, délben és este egy gyors inzulin injekcióval, este pedig egy extra injekció közbenső inzulinnal.
Az inzulinkezelés fő mellékhatásai a következők: súlygyarapodás (az inzulin anabolikus hormon), hipoglikémia, az injekció beadásának helyén fellépő lipodisztrófia (hipertrófiás vagy atrófiás), allergiás reakciók (jelenleg rendkívül ritkák, mert már nem használják a sertés- vagy marha-inzulint), átmeneti ödéma hidrosalin retenció), a neuropátiás fájdalom súlyosbodása, látászavarok. Úgy tűnik, hogy a glargin inzulin nem okoz súlygyarapodást. Az alfa-blokkolók, metildopa, amfetaminok, MAOI-k, anabolikus szteroidok, fenilbutazon, klofibrát vagy alkoholfogyasztás egyidejű alkalmazása növeli a hipoglikémiás reakció kockázatát. A béta-blokkolók a szimpatikus aktiváció antagonizálásával elfedik a hipoglikémia jeleit.
Az inzulinkezelés célkitűzései a következők: a tünetek ellenőrzése, az anyagcsere egyensúly, a testmozgás és az ideális testtömeg megszerzése és fenntartása, a morbiditás csökkentése és a szövődmények megelőzése.
Az inzulinkezelés indikációi:
- 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők életkortól függetlenül
- a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az elégtelen anyagcsere-kontroll diéta, testmozgás vagy orális gyógyszeres kezelés, agyvérzésben szenvedő betegek, AMI, ketonuria, akut fertőzések, vese- vagy májelégtelenség, valamint műtét esetén.
- terhesség alatt
- hasnyálmirigy-betegségekkel, endokrinopátiákkal, genetikai szindrómákkal járó cukorbetegség formájában
Gyakorlati információk az inzulinkezelésről
Az inzulin 100 E/ml koncentrációban, 3 ml-es patronokban (300 U inzulin) vagy 10 ml-es injekciós üvegekben (1000 U inzulin) kapható. Az inzulin beadásának megkönnyítése érdekében jelenleg tolltartó tollaknak nevezett eszközöket használnak. Az injekciót 6, 8 vagy 12 mm tűkkel lehet elvégezni.
A gyors inzulinokat intravénásan, intramuszkulárisan (csak az egészségügyi szakemberek) vagy szubkután adhatják be (a betegek szokásos beadási módja). Közbenső inzulinokat csak szubkután adhatunk be, 15 másodperces rázás után. Az injekciót a betegnek szigorúan szubkután, azaz legfeljebb 1-1,5 cm mélyen kell végrehajtania (az intradermális injekció késlelteti a felszívódást - a csökkent vaszkularitás miatt, az intramuszkuláris pedig felgyorsítja a felszívódást - a gazdag vaszkularizáció miatt).
Az inzulint 5 Celsius fokon tárolják. Étkezés előtt a következőképpen adják be: 15-30 perccel a gyors inzulinok előtt, 45 perccel a köztes és 60 perccel a lassúak előtt. Az ultragyors inzulinanalógokat közvetlenül étkezés előtt adják be.
Inzulin beadási technika
Egyéb terápiás eszközök
A megfelelő vércukorszint-szabályozáson túl a diabéteszes beteg kezelése magában foglalja:
- az akut és krónikus szövődmények megelőzése és gyors kezelése
- a diabéteszes nephropathia kezelése végstádiumú vesebetegségben (vesepótlás: dialízis vagy transzplantáció)
- a dyslipidaemia kontrollja
- diabéteszes retinopátia kezelése: lézeres panfotokoaguláció proliferatív diabéteszes retinopátiában - amelyet a neoformációs erek megjelenése határoz meg (amelyek nem rendelkeznek bazális membránnal, törékenyek és könnyen eltörhetnek, és a retina vérzése vaksághoz vezet)
- lábápolás és ezen a szinten fellépő sebek