A Cushing-szindróma klinikai és diagnosztikai kezelése kutyáknál

Első közzététele: 2016. január 9

Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA

Absztrakt

A hiperadrenokortikális terápiás megközelítés elengedhetetlen e kóros állapot kezelésében, megfelelő gyógyszeres kezeléssel elősegítve ennek a betegségnek a kezelését. Az időszakos ellenőrzések és a paraklinikai vizsgálatok fő összetevőt jelentenek a megválasztott gyógyszerek adagjának megállapításában vagy szükség esetén megváltoztatásában, valamint a betegek terápiás tervre adott válaszának értékelésében is.

Összegzés

A hiperadrenokortikális terápiás megközelítésnek nagy jelentősége van ennek a kóros állapotnak a kezelésében, mert lehetővé teszi ennek az állapotnak a megfelelő gyógyszeres kezelés alatt történő ellenőrzését. Az időszakos ellenőrzések és a paraklinikai vizsgálatok fontos koordinátát jelentenek a terápiás séma dózisainak megállapításában vagy adott esetben módosításában, valamint az előre meghatározott kezelésre adott válasz kiértékelésében.

A Cushing-szindróma (hiperadrenokortikizmus) magában foglalja a túlzott kortizol-szekréciót, amely lehet agyalapi mirigy-függő (gyakran neoplasztikus folyamatok, például mikroadenomák és ritkábban adenokarcinómák) vagy kortikod függő, a mellékvesekéregben előforduló elsődleges daganatok, ritkábban bilaterális hiperplázia miatt. Okozhatja a diencephalicus elváltozásokat vagy a glükokortikoidok hosszan tartó alkalmazását is (iatrogén hyperadrenocorticismus).

Mellékvese kérgi daganatok (rosszindulatú vagy jóindulatú) esetén a hiperglikémia megnövekedett neoglukogenezissel, fokozott inzulinszekrécióval jön létre, amely fokozott zsírszintézist eredményez, az elhízás megjelenésével (centripetalis adipozitás).

Az ezeket a rendellenességeket okozó tényezők lehetnek endokrin eredetűek (pajzsmirigy - túlzott pajzsmirigy-kivonatokkal, jódsókkal, gyulladással vagy pajzsmirigy neoplazmákkal vagy az agyalapi mirigy - az adenohipofízis bazofil adenómája, amely tirotróf szekrécióhoz vezet) vagy idegi eredetűek, mint pl. súlyos idegi gerjesztések, encephalitis, daganatok, neurovegetatív dystoniák.

A Cushing-szindróma lehet agyalapi mirigy-függő (gyakran neoplasztikus folyamatok, például mikroadenomák és ritkán adenokarcinómák), vagy a mellékvese kéregében előforduló elsődleges daganatok vagy bilaterális hiperplázia miatt. Okozhatja a diencephalicus elváltozásokat vagy a glükokortikoidok hosszan tartó alkalmazását is (iatrogén hyperadrenocorticismus).

Glükokortikoidok:

Stabilizálja a sejtmembránt.
Csökkentik a kapilláris permeabilitását és növelik az érszűkületet.
Oreigenikus hatás - serkenti az étvágyat.
Serkenti a fundusmirigyek és a tripszin szekrécióját.
Serkenti a tripszin szekrécióját.
A hepatocitákban növekszik a zsír- és glikogénkészlet.
Elnyomja az immunrendszer aktivitását.
Növeli a zsírlerakódást, különösen a hasban.
Izomgyengeséget és sorvadást okoz.
A bőr elvékonyodását okozza.

Hypophysis eredetű HAC:

Mikro- és macroadenomák, adenokarcinómák.
Túlzott ACTH szekréció, felesleges kortizol.
Kétoldali mellékvese hiperplázia.

Mellékvese eredetű HAC:

A mellékvese kéregének daganatai.
Nem mindig működnek.
Az esetek 10% -ában kétoldalúak.
50% -a jóindulatú adenoma, 50% -a rosszindulatú adenocarcinoma.
A daganatok 50% -a mineralizálódik.

Klinikailag állandó PU/PD, polyphagia, hasi ptosis, a bőr megvastagodása, bilaterális szimmetrikus dorzális alopecia, izomgyengeség, elhízás, szexuális rendellenességek, hyperkeratosis és kután calcinosis, méhen kívüli meszesedések, fertőzésekre való hajlam, izom-magas vérnyomás (hipertónia) ), ritkán ideges rendellenességek és exoftalmák.

A poliuria a Cushing-szindróma rendkívül gyakori klinikai jele, a vizelet sűrűsége

Ehhez járul még a hő intolerancia, az oszteoporózis, a hiperkalcémia, a hiperglikémia, a megnövekedett plazma- és vizeletkortikoszteroidok.

A laboratóriumi vizsgálatok következetesen az alkalikus foszfatáz és a szérum transzaminázok (különösen az ALT), a szérum koleszterinszint és az alacsonyabb vagy alacsonyabb szérum karbamid szint növekedését mutatják.

Paraklinikai változások

magas vérnyomás
proteinuria
tromboembólia
Neutrofilia, monocytosis, lymphopenia
Fokozott ALP
Az ALT kissé megnagyobbodott
Koleszterin, megnövekedett trigliceridszint
Az esetek 10% -a cukorbeteg.

Vizelet vizsgálat

A sűrűség kisebb, mint 1 015–1 020
1025-1 035-ig képes koncentrálni
Gyakori proteinuria
Inaktív üledék
Az esetek 46% -ában alacsonyabb a húgyúti fertőzés.

Az ultrahangos értékelés lehetővé teszi a térfogat, a domborzat, a kontúr, az ökoszerkezet és az echogenitás változásainak nagyon könnyű felmérését, nagy jelentőséggel és diagnosztikai jelentőséggel.

Az ultrahangvizsgálathoz a beteget dorsalis vagy laterális decubitusban helyezzük el, a mellékvese vizualizációját javasoljuk a hosszú tengelyben (sagittalis síkban és a dorsalis síkban) és a rövid tengelyben, morfológiailag a hosszúságot, vastagságot (ventrális/dorzális aspektus) és a magasságot (mediális és laterális irányban) ). A bal mellékvese (könnyebb) azonosításához és értékeléséhez ajánlatos a bal vese sagittális képének elkészítése, majd a szonda megdöntésével az aorta azonosul a cöliákia artériájának és a koponya mesenterialis artériájának két ágával, valamint ezek caudalisával és az elülső bal vese artériával keresse meg a bal mellékvese. A mellékvesék hossza korrelál az állat méretével és életkorával, általában a magasság nem azonos közvetlen összefüggéssel. A bal mellékvese a következő méretjelekkel rendelkezik: hossza 17,4 mm (13,2-26,3), magassága 4,1 mm (3-5,2), és jobbra: hossza 16,7 mm (12,4-22), 6) és magassága 4,3 mm (3,1-6).

Páros szervek, laposak, bilobátosak, kutyáknál a bal mellékvese mogyoró alakú, a jobb mellékvese pedig nyíl alakú. Ultrahangos szempontból hipoechoikusak és homogének (gyakran hasonló echogenitással rendelkeznek, mint a szomszédos erek), nagyon nehéz megkülönböztetni őket (Doppler segíthet az azonosításban), és a kortikomedulláris csomópontot nagyfrekvenciás szondával lehet megkülönböztetni. (7,5 MHz felett). Mindkét mellékvese koponyán és mediálisan helyezkedik el a veséknél, a bal mellékvese az aorta két ágához (celiakia és koponya mesentericus artériája) caudalis és a bal veseartériához koponyaűzi, a jobb mellékvese pedig a farok vena cava-jával szomszédos vagy a felett.

Az ultrahang kritériumai a méret felmérésére: szimmetrikus egyoldalú, aszimmetrikus egyoldalú, szimmetrikus kétoldali és aszimmetrikus kétoldalú nagyítás (a szimmetriát a farokoszlop és a mellékvese koponyaének összehasonlításával végzik).

A képdiagnosztika (röntgen-, ultrahang- és komputertomográfia) megerősítheti a gyanús elváltozású szubsztrát létezését.

A klinikai dominánsok kellően szuggesztívek a diagnózis gyanításához: PU-PD szindróma, szimmetrikus dorzális alopecia, hasi ptosis, hepatomegalia, polyphagia, izomgyengeség (amyotrophia), ösztrikus ciklus rendellenességek (érzéstelenítés)/here atrophia, meszesedési hiperpigmentáció,.

Paraklinikailag, magas specificitás mellett az ALAT és az ASAT aktivitása is megnő, hiperlipidémia, csökkent szérum karbamidszint, hiperglikémia, hipofoszfatémia, csökkent vizelet sűrűség (

A megerősítés magában foglalja az agyalapi mirigy és a mellékvese működésének tesztjét: ACTH stimulációs teszt és dexametazon teszt.

ACTH stimulációs teszt

Ez magában foglalja az ACTH stimulációra adott mellékvese válaszának mérését (cortrosyn, synacthen). A mintákat két órával gyűjtjük 2,2 NE/kg cortrosyn/synacthen beadása előtt és után. A kortizol normális értéke 0,5-6 mg/dl, és beadás után: 6-17 mg/dl. A 22 mg/dl feletti értékek megerősítik a hiperadrenokortikizmust.

Dexametazon teszt

Egészséges kutyában a plazma kortizolszintje a dexametazon beadása után 2-3 órával csökken, és 24-48 órán át alacsony marad. Hyperadrenocorticismusban szenvedő kutyáknál a mellékvesék rezisztensek a dexametazon szuppresszív hatására (0,01 mg/kg - a minták 4 óra, illetve 8 óra elteltével, iv. Beadás után). Egészséges kutyában a kortizol koncentrációja kevesebb, mint 1,4 mg/dl, 4 és 8 órával a dexametazon beadása után. Olyan helyzetekben, amikor a kortizol koncentrációja az alkalmazás után 8 órával megegyezik vagy meghaladja az 1,4 mg/dl-t, a hiperadrenokortikális jelenlét megerősítést nyer.

Az agyalapi mirigy HAC esetében a mellékvesék ultrahangvizsgálatával különböztetik meg az agyalapi mirigy Cushing-szindrómáját a mellékvese daganattól (a mellékvesék fiziológiai határok között lehetnek), és nem a HAC diagnosztizálására.

A mellékvese eredetű HAC-ban (mellékvese daganatképződmények) csak ultrahangvizsgálattal lehetetlen megkülönböztetni a kortikális tumor kialakulását, a feokromocitómát, az áttétes elváltozásokat, a hiperpláziát és a normál szövetet, az echogenitás homogénnek vagy vegyesnek tűnhet.

Kezelés A HAC terápiás megközelítést foglal magában mindkét formában (központi és perifériás), de a Cushing-kór "gyógyításának" gyakorlatilag egyetlen módja a mellékvese daganatának eltávolítása (ha ez a daganat kialakulásától függ és áttétek hiányában). Az agyalapi mirigy daganatok eltávolításának műtéti technikáit azonban még vizsgálják, ezért a műtét jelenleg nem lehetséges.

A jelenleg rendelkezésre álló kezelési módok között szerepel a Lysodren (Mitotane, o, p’-DDD), Vetoryl (Trilostane, Modrenal), Ketoconazole (Nizoral). 2008-ban a Trilostane (Vetoryl) volt az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal) hagyott jóvá mind a kéregfüggő, mind a perifériás Cushing-szindróma kezelésében. Úgy működik, hogy leállítja a kortizol termelését a mellékvesében. A szeleginint (Anipryl) az FDA szintén jóváhagyta kutyák Cushing-kórának kezelésére, de csak hipofízis-függő betegség esetén ajánlott, szövődmények nélkül. A kezdő adag 0,45 mg/0,5 kg/nap. Ha 2 hónap elteltével nem tapasztalunk eredményt, az adag 0,9 mg/0,5 kg/napra növelhető. Az emberi felhasználásra szánt kemoterápiás gyógyszerek, a Mitotan (Lysodren) szintén felhasználhatók a kortizolt termelő mellékvese rétegeinek elpusztítására, de ezek nem hatékonyak a perifériás Cushing-szindrómában. Ennek a kemoterápiának az alkalmazása gondos megfigyelést igényel, és súlyos mellékhatásai lehetnek. Az indukciós periódus 50 mg/kg/nap, napi két adagra osztva. Az indukciós periódus után 25-50 mg/kg/hét adagot adunk (több adagra is fel lehet osztani).