A Cutibacterium (korábban Propionibacterium) akne antibiotikum-rezisztenciája
Cutibacterium (korábbi Propionibacterium) acnes antibiotikum-rezisztencia. Terápiás szempontok acne vulgaris esetén
Első közzététele: 2018. október 31
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
KETTŐ: 10.26416/Inf.5.3.2018.2033
Absztrakt
A vulgaris pattanás a pilosebaceus egység rendellenessége, amely a tinédzserek körülbelül 85% -át érinti. A patogenezisben számos tényező vesz részt, ezek között a bőr mikrobiotájának egyensúlyhiánya, a Cutibacterium (volt Propionibacterium) pattanások fokozott megjelenésével, amely aktiválja a veleszületett immunitást és krónikus gyulladáshoz vezet. Ez az áttekintés kiemeli a különböző Cutibacterium acnes filotípusok pattanásokra gyakorolt hatásával és a pattanásokkal összefüggő törzsek antimikrobiális rezisztenciájának fontosságát.
Összegzés
A vulgaris pattanás a pilosebaceus egység betegsége, amely a serdülők körülbelül 85% -át érinti. Számos tényező vesz részt a patofiziológiában, ideértve a bőr dysbiosisát is, a Cutibacterium (korábban Propionibacterium) pattanások fokozott megjelenésével, amely aktiválja a veleszületett immunválaszt, krónikus gyulladást generálva. Ez a cikk összefoglalja a legfrissebb információkat a Cutibacterium acnes pattanásokban szerepet játszó különféle filogenetikai altípusainak szerepéről és az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia fontosságáról.
A vulgaris pattanások jelentős közegészségügyi problémák, amelyeknek jelentős pszichoszociális és pénzügyi hatása van. Világszerte a tanulmányok azt mutatják, hogy a 12–24 éves fiatalok körülbelül 85% -át érinti, valamint a nők 35% -át és a 30 év feletti férfiak 20% -át (1). A klinikai kép jelentősen változhat, az enyhe és a szisztémás fulmináns között.
Az acne vulgaris kialakulásában szerepet játszó szerkezet a pilosebaceus rendszer, amelyre különféle tényezők hatnak, például: genetikai érzékenység, túlzott faggyútermelés, módosított összetételű, komedonok képződése a corneocyták felhalmozódásával a follikuláris ostiumban, súlyosbodott gyulladásos válasz, tényezők hormonok, étrend és nem utolsó sorban a bőr diszbiózisa a pilosebaceus tüsző Cutibacterium acnes általi kolonizációjával, a Staphylococcus epidermidis csökkentésével (1) .
Ez a cikk bemutatja a Cutibacterium acnes pattanásokban szerepet játszó filogenetikai altípusainak szerepét, valamint az antibiotikum-rezisztencia hatását annak érdekében, hogy új perspektívákat nyújtson a terápiás megközelítéshez.
A Cutibacterium acnes szerepe a pattanások kialakulásában
A taxonómiai osztályozás legújabb molekuláris vizsgálatai kimutatták, hogy létezik egy normálisan változatos bőrmikrobióm, amelyet főleg a következő családokba tartozó baktériumok képviselnek: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria és Bacteroidetes. Nemzetségi szinten a legtöbb mikroorganizmus Propionibacterium (32%), Streptococcus (17%), Staphylococcus (8%), Corynebacterium (4%) és Lactobacillus (3%) volt (2) .
A Cutibacterium acnes az Actinobacteria családba tartozó Gram-pozitív anaerob baktérium, amely a keratinocitákat kolonizálja a pilosebaceus tüszőkben. Fiziológiailag a bőrfelszín szintjén, ahol aerob környezet van, a Staphylococcus spp. Dominál, különösen a Staphylococcus epidermidis, és a Cutibacterium kis mennyiségben található meg. Feladata a faggyúban gazdag környezetek gyarmatosítása és a normál bőr mikrobiómájának egyensúlyának fenntartása a kórokozók szaporodásának csökkentésével (2). Nem világos azonban az a mechanizmus, amellyel ez a mikroorganizmus patogénné válik a pattanásos elváltozások kialakulásával.
Számos tanulmányban McDowell és munkatársai a Cutibacterium acnes öt különböző altípusát azonosították, amelyeket IA1, IA2, IB, II és III típusnak neveznek, és amelyeknek gyulladásos és virulencia tulajdonságaik vannak (3) .
Sőt, Lomholt és Kilian kimutatták, hogy a pattanásos betegeknél nem nagyobb a Cutibacterium acnes száma, mint az egészséges populációnál, viszont a filogenetikai altípusok eltérő túlsúlyban vannak (4). Így bizonyos altípusok kizárólag kommensálisak lehetnek, mint például az IB, II és III, míg mások opportunista kórokozókként működhetnek, különösen az IA1, amelyek a hiperseborrheikus környezetet kolonizálják pattanásos betegeknél (4). Kwon és munkatársai ugyanazt az altípusok eloszlását találták a bőrfelszínen és a komedonokban, míg a papulákban és a pustulákban az IA altípus növekedése, az IB és II csökkenése volt (5). .
Ugyanakkor a pattanásos betegek bőrdiszbiózisában egy másik fontos szerep a Staphylococcus epidermidis arányának csökkentése. Fiziológiailag a Staphylococcus epidermidis gátolja a Cutibacterium acnes szaporodását a bőrön, implicit módon csökkentve a gyulladásos gyulladásos altípusok által okozott gyulladást (6). Egy 2016-os cikkben azonban Christensen és Scholz nem talált különbséget a Staphylococcus epidermidis aktivitásában egészséges egyénekben a pattanásos betegekhez képest (7) .
A Cutibacterium acnes antibiotikum-rezisztenciája
Az akne vulgaris kezelése antibiotikumokból és retinoidokból áll, helyileg és szisztémásan is beadva. Az antibiotikum-kezelést illetően ez valódi kihívássá vált, mivel az idők során megfigyelhető volt az olyan eritromicinnel (makrolid), klindamicinnel (linkozamid) és tetraciklinnel szembeni rezisztenciát kifejlesztett Cutibacterium acnes törzsek fokozott előfordulása. ebben a patológiában (6). Az ellenállás oka lehet ezen mikrobiális szerek hosszan tartó és nem megfelelő használata, ami genetikai mutációkhoz vezetett a Cutibacterium acnes-ben. Sőt, tanulmányok kimutatták, hogy az eritromicinnel és a klindamicinnel szemben a legrezisztensebb filogenetikai altípus az IA1, főleg akne társul (4). Fontos megemlíteni azt is, hogy mindegyik pilosebaceus egységben különböző polimikrobiális közösségek vannak, különféle antibiotikum-rezisztens baktériumtörzsek jelenlétében, amelyek korlátoznák a hagyományos kezelésre adott általános választ (6) .
Az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának másik tényezője a baktériumok biofilmjeinek képződése, a gazdaszervezet védelmi sejtjeihez való hozzáférés korlátozása és az antimikrobiális szerek behatolásának csökkentése révén, ezáltal növelve az antibiotikumokkal szembeni tolerancia mértékét (6,8) .
Egy 2009 és 2010 közötti, Japánban folytatott, 69 betegből álló csoport megállapítása szerint a legtöbb Cutibacterium acnes törzs rezisztens volt a klindamicinnel szemben (18,8%) (9). Ezenkívül azt is megfigyelték, hogy ezen betegek több mint 80% -ánál klindamicin-rezisztens Staphylococcus epidermidis is volt (9). Így, bár a Staphylococcus epidermidis patofiziológiai szerepe az akne vulgarisban még mindig nem tisztázott, az antibiotikum-rezisztencia gének tározójává válhat a bőrben (9) .
A Journal of the American Academy of Dermatology című folyóiratban 2016-ban megjelent cikk leírta a Staphylococcus aureus alacsony előfordulását pattanásos betegeknél az antibiotikumok hosszú távú használata miatt (10). Azonban eritromicinnel, klindamicinnel és tetraciklinnel szemben rezisztens törzseket azonosítottak (10). Így hosszú antibiotikum-terápia esetén fokozott a kockázata a több antibiotikummal szemben rezisztens Staphylococcus aureus törzsek kiválasztásának (10) .
Az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának korlátozása érdekében a nemzetközi irányelvek alternatív kezelések, például benzoil-peroxid vagy azelainsav alkalmazását javasolják önmagukban vagy helyi retinoidokkal kombinálva. Ezeknek az anyagoknak erős baktériumölő szerepük van, mivel csökkentik a Cutibacterium acnes-t és más baktériumfajokat a pilosebaceus tüszőben, valamint komedolitikus és gyulladáscsökkentő szerepet játszanak (1) .
Közepesen súlyos vagy súlyos pattanásokban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a helyi kombinációkra, vegyes, antimikrobiális és gyulladáscsökkentő szerepük miatt a doxiciklin és a minociklin (tetraciklinek), valamint kevesebb eritromicin és azitromicin (makrolidok) ajánlott. A felsoroltak közül a minociklin fokozott hatékonyságát bizonyították a follikuláris koncentráció miatt, de a mellékhatások gyakoribb előfordulása mellett (1). Emiatt a doxiciklint első vonalbeli szisztémás antibiotikumként írják fel a vulgaris pattanások kezelésében (1). Ezenkívül egy 2018-ban megjelent cikk bemutatta a szareciklin fokozott hatékonyságát, amely egy új tetraciklinek osztályába tartozik, szűk antibakteriális spektrummal, és amelyet egyetlen napi dózisban (1,5 mg/kgc) adnak 12 hétig, mérsékelt vagy súlyos pattanások kezelésében (11) .
Új terápiás lehetőségek a vulgaris pattanások kezelésében
Tekintettel arra, hogy a bakteriális biofilmek képződése további patogenitási tényező, az antibiotikum filmek alkalmazása hasznos lehet (12). Ilyen például a Myrtacine®, a mirtusz etanolos kivonata, amely elősegítené az antibiotikumok behatolását, és az a tulajdonsága lenne, hogy helyreállítsa az érzékenységet az antibiotikumokkal, még a rezisztens törzsekkel szemben is (6) .
A Cutibacterium acnes (13) Christie-Atkins-Munch-Peterson virulencia faktor 2 (CAMP2) elleni oltása szintén új kezelési irány lehet, bár további vizsgálatokra van szükség az antigének pontos kiválasztásához. -target, hogy ne rombolja le a mikrobiómát (14). Ugyanakkor a staphylococcus autovaccine vagy az előre meghatározott staphylococcus törzsekkel ellátott vakcina segíthet helyreállítani a bőr mikrobiomjának egyensúlyát és a gazda antimikrobiális válaszát.
Egy új terápia, amelynek számos előnye lehet a vulgaris pattanások kezelésében, a probiotikumok, például a Lactobacillus salivarius (LS03), amelynek mind az antibakteriális szerepe van a Cutibacterium acnes, mind pedig a gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal, az IL-8 felszabadulásának gátlása révén adható be (15 ) .
A mikrobiom fontos szerepet játszik a bőr fiziológiájában, a Staphylococcus epidermidis és a Cutibacterium acnes közötti egyensúly elengedhetetlen a bőr homeosztázisának fenntartásában. Noha a Cutibacterium acnes-t általában komenzális mikroorganizmusnak tekintik, a pattanásos vulgarisban szenvedő betegeknél a túlzott seborrhea körülményei között bizonyos potenciálisan patogén filogenetikai altípusokat választanak ki, különösen az IA1 altípust, amelynek virulenciáját fokozza a bakteriális biofilmek képződése.
Számos tanulmány számolt be a Cutibacterium acnes antibiotikum-rezisztenciájának kialakulásáról, amely felhívja a figyelmet a helyi és szisztémás antibiotikumok hosszú távú korlátozásának fontosságára és monoterápia formájában. Ezért ajánlott alternatív kezelések, például benzoil-peroxid vagy azelainsav alkalmazása önmagában vagy helyi retinoidokkal kombinálva. Számos tanulmányra van szükség mind a bőr mikrobiomjának összetétele és az acne vulgaris progressziója közötti közvetlen összefüggés megállapításához, mind az új terápiás lehetőségek felfedezéséhez.
Konfliktus nak,-nek Érdeklődési körök: A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.