A diétás tabletta javítja a szív kockázatát
2011. április 11., hétfő
Durham - A vitatott, karcsúsító Qnexa® termék, amelynek jóváhagyását az amerikai droghatóság, az FDA nemrég elutasította különféle kockázatok miatt, nem ért el a Lancet-ben végzett III. Fázisú tanulmányban (2011; doi: 10.1016/S0140-6736 (11) 60205-5) csak a testtömeg jó csökkenése.
Néhány diabetológiai és kardiovaszkuláris kockázati marker is javult. Az Amerikai Kardiológiai Főiskola éves ülésén bemutatott utótanulmány eredményei szerint a hatás két év után is fennmaradt.
A Qnexa a fentermint és a topiramátot tartalmazza. A fentermint az FDA 1952-ben hagyta jóvá étvágycsökkentőként. Hatása a noradrenalin fokozott felszabadulásán alapul, amely a stressz reakció hormonjaként megfékezi az étvágyat.
Az 1990-es években a "Fen-Phen" része volt, amelyet betiltottak a szívbillentyű megnövekedett aránya miatt. Ezt a szövődményt azonban a fenfluraminnak („fen”) tulajdonítják. A fentermint („Phen”) biztonságosnak minősítették. Ma még generikusként is forgalmazzák.
A fentermint Németországban nem engedélyezték. A Topiramate egy bevált epilepszia, amelyet Németországban is széles körben alkalmaznak, ismert mellékhatásai közé tartozik a fogyás. A mögöttes hatásmechanizmus összetett és nem teljesen érthető.
aerzteblatt.de
A topiramátnak egyéb mellékhatásai is vannak. Ronthatja a koncentrációt és a memóriát, metabolikus acidózist és veseköveket válthat ki. Használata az öngyilkosság fokozott kockázatával társult. A topiramát teratogén hatására is gyanítható. Az FDA csak a közelmúltban figyelmeztetett a szájhasadék kialakulásának fokozott kockázatára.
Ezek a kockázatok igazolhatóak lehetnek az epilepszia kezelésében. Az FDA véleménye szerint azonban nem olyan diétás tablettákról van szó, amelyek használatát alig lehet ellenőrizni.
Tavaly júliusban a külső szakértők többsége azt tanácsolta az FDA-nak, hogy ne hagyja jóvá a Qnexa súlycsökkentő gyógyszert, mert a fentermin kardiovaszkuláris hatásai nem egyértelműek. A fentermin növeli a pulzusszámot, ami káros hatással lehet a vérnyomásra. Októberben az FDA követte a bírálók szavazatát, és elutasította a jóváhagyást.
A gyártó nem adta fel a reményt, főleg, hogy két versenytárs, a Lorcaserin (kockázat: szívbillentyű-hiba) és a Contrave® (kockázat: öngyilkossági hajlam, epilepszia, vérnyomás emelkedés) kudarcot vallott az elmúlt hónapokban. Az FDA meggyőzésére a Qnexa értékéről egy III. Fázisú vizsgálatot (CONQUER) végeztek.
93 amerikai központban 2487 beteget 27-45 kg/m 2 BMI-vel és két vagy több társbetegséggel, például 2-es típusú cukorbetegséggel vagy szívkoszorúér-betegséggel kezeltek placebóval vagy Qnexával két különböző dózisban. Mindkét dózis szignifikánsan jobb volt, mint a placebo.
Mint Kishore Gadde és a Duke University Medical Center munkatársai, Durham/North Carolina beszámolója szerint a testtömeg majdnem 10 százalékkal csökkent a magasabb dózis (15,0 mg fentermin plusz 92,0 mg topiramát) alkalmazásával. Ez kétszer annyi, mint egy lorcaserinnel végzett vizsgálatban.
A Qnexa emellett javítja a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket. Nagy dózisú terápia alatt a magas vérnyomásban szenvedő betegek 15 százaléka képes volt lemondani gyógyszeres kezeléséről (5 százalék placebo mellett), a 2-es típusú cukorbetegeknél az éhomi vércukor- és HbA1c-szint csökkent. A 2-es típusú diabetes mellitus új eseteinek száma is csökkent.
Ezeket az előnyöket mérlegelni kell a kockázatokkal, amelyeknél dózis-válasz összefüggés is volt. Gadde szerint 21 százaléka panaszkodott szájszárazságra, 21 százaléka paresztéziára, 17 százaléka székrekedésre, 10 százaléka álmatlanságra, 10 százaléka szédülésre és 19 százaléka ízzavarra (dysgeusia).
Az étrendi akarat átruházása a gyógyszeres kezeléshez 7 százalékban vezetett depresszióhoz, 8 százalék pedig félelemhez vezetett. A vizsgálat során teherbe esett 34 résztvevőnél nem voltak rendellenességek - biztosítja Gadde.
Michael Davidson, a Chicagói Egyetem és munkatársai bemutatták az utóvizsgálat (SEQUEL) eredményeit az American College of Cardiology New Orleans-i éves találkozóján. A 2487 betegből 675 vett részt rajta. Még egy évig folytatták a terápiát, és nagyrészt képesek voltak fenntartani az első év eredményeit.
Sajtóközleményében a gyártó hangsúlyozza a magas vérnyomásban szenvedő betegek gyógyszerigényének csökkenését és a lipidparaméterek javulását. Nem kerül a cukorbetegek alcsoportjába, így feltételezhető, hogy az itteni eredmények nem biztos, hogy voltak ilyen meggyőzőek. Azt, hogy a gyártó mikor nyújt be új kérelmet, és mikor dönt az FDA erről, még nem határozták meg.