A dyslipidaemia és a májkárosodás kezelése - Swiss Medical Review
összefoglaló
A sztatinok a szív- és érrendszeri betegségek kezelésének részét képezik. A máj szintjén metabolizálva alkalmazásuk többnyire jól tolerálható: kockázati helyzetekben azonban előfordulhat a transzaminázok tünetmentes megszakadása. A sztatinok alkalmazása krónikus májbetegségekben, beleértve a NASH-t (alkoholmentes steatotikus hepatitis) vagy a hepatitis C-t, óvatossággal végezhető. Másrészt a sztatinok továbbra is ellenjavalltak akut vagy súlyos rohamokban (dekompenzált cirrhosis vagy akut májelégtelenség). A transzaminázok monitorozása továbbra is ellentmondásos: a kockázati helyzetekben (krónikus májbetegség, alkohol, gyógyszerkölcsönhatások) történő adagolás jó kompromisszumnak tűnik. Az ALT (alanin-aminotranszferáz) szintjének több mint háromszorosának növekedése más etiológia felkutatásához és a kezelés újragondolásához vezethet.
Bevezetés
A sztatinok a leghatékonyabb lipidcsökkentő terápia a szív- és érrendszeri megelőzésben, és széles körben használják őket a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. Számos randomizált és kontrollált vizsgálat igazolta a sztatinok biztonságosságát a májban; az egyik legismertebb mellékhatás a transzaminázok emelkedése, amely az esetek többségében átmeneti, mérsékelt marad (ALAT 1. A májtesztek rutinszerű adagolásának indikációjával kapcsolatos vita továbbra is fennáll. A klinikus a gyakorlatában szembesül a kockázatok értékelésével. és a sztatin-terápia előnyei dyslipidaemiában szenvedő májkárosodásban szenvedő betegeknél és a gyógyszerkölcsönhatások potenciális kockázatával járó helyzetekben.
A sztatinok és a májvizsgálatok megzavarása
Tábornok
A sztatinok a HMG-Co A reduktáz inhibitorai közé tartoznak, és elsősorban a máj citokrómjai révén metabolizálódnak. A szimvasztatint, a lovasztatint és az atorvasztatint a CYP3A4, a fluvasztatint a CYP2C9 metabolizálja, míg a pravasztatin és a rosuvastatin metabolizmusa a májban minimális. 3
Kockázati tényezők és kölcsönhatások (1. táblázat)
A sztatinok mellékhatásainak kockázati tényezői
A májkárosodás kockázati tényezői: előrehaladott életkor, társbetegségek, nagy adag sztatin és három hónapon belül megkezdett kezelés. A hepatotoxicitás gyakoribb, ha több, a citokróm P450 által metabolizált gyógyszert - például fibrátokat, diltiazemet, verapamilt vagy amiodaront - szednek. A fibrátok és a sztatinok kombinációjával fennáll a hepatitis és a fibrózis kockázata. Általában a sztatinok nagy dózisait kerülni kell, ha a fibrátokat egyidejűleg szedik.
A sztatinok alkalmazása krónikus májkárosodás esetén
Tábornok
A májtesztek zavara a lakosság körében növekszik. 8 A leggyakoribb okok az alkoholmentes steatohepatitis (NAFLD, alkoholmentes zsírmájbetegség, a májkárosodás spektruma, beleértve a NASH-t, az alkoholmentes steatohepatitis), a vírusos hepatitis, az alkoholos hepatitis és a hemochromatosis.
Noha a statinok randomizált vizsgálatainak többsége kizárta a károsodott májvizsgálattal rendelkező betegeket, a szakértői vélemények azt mutatják, hogy a sztatinok jól tolerálhatók és nem rontják a májműködést krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél. 9-11 Ezen túlmenően a kardiovaszkuláris kockázat fokozódik alkoholmentes steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis és valószínűleg vírusfertőzés esetén a hepatitis C esetén; a sztatinok felírása előnyös lehet ezeknél a betegeknél, kardiovaszkuláris kockázatuknak megfelelően 2,12.
Az ajánlások szerint a 13,14 kompenzált cirrhosis és a stabil krónikus májbetegség nem ellenjavallat a sztatin-terápiára, és a máj megkezdését a kezelés megkezdése előtt, valamint két-tizenkét héttel később kell elvégezni. A fokozott kockázatra tekintettel ajánlott csökkenteni az adagot Child-Pugh B vagy C cirrhosis esetén. 12 Ezzel szemben a sztatinok ellenjavalltak akut vírusfertőzés, autoimmun hepatitis, alkoholos hepatitis, markáns kolesztázisos vagy dekompenzált cirrhosisos epebetegségek esetén. Ezenkívül a sztatinok ellenjavalltak az 1. genotípus miatti krónikus hepatitis C kezelésében is háromszoros terápiával, amely telaprevirt (Incivo) vagy bocevirt tartalmaz (az összefoglalóban részletezett ellenjavallatok).
NASH vagy zsírmájbetegség
A metabolikus szindróma eseteinek növekedésével a zsíros májbetegségek és a NASH előfordulása növekszik. 8 Megfigyelési tanulmány kimutatta, hogy ebben a betegcsoportban a kardiovaszkuláris halálozás kockázata hétszer magasabb, mint a májbetegség. 15
A GREACE vizsgálat kimutatta, hogy a kardiovaszkuláris események kockázata jelentősen, 68% -kal csökkent, valamint a transzaminázok csökkenése átlagosan 47% volt az ASAT (aszpartát-aminotranszferáz) és 35% az ALAT esetében a csoportban. alkoholmentes steatohepatitis. A transzaminázok ezen csökkenése a sztatinok gyulladáscsökkentő hatásának, valamint az inzulinrezisztencia csökkenésének tulajdonítható. 16 A sztatinokat szedő betegek kevesebb mint 1% -a hagyta abba a kezelést máj mellékhatások miatt. Számos tanulmány kimutatta a sztatinok jó hatékonyságát és toleranciáját NASH-ban vagy kompenzált máj steatosisban szenvedő betegeknél, a májvizsgálatok romlása nélkül, összehasonlítva a placebóval. Ezenkívül egy longitudinális vizsgálat feltárta a máj steatosisának regresszióját szövettani szinten. A sztatinok alkalmazása hatékony és biztonságos zsíros májbetegségben szenvedő betegeknél. 18.