A francia érzés injekció; Marlene gyógyszer doboza; SciLogs - tudományos blogok
Az elhízás hatalmas probléma, amelyet nehéz ellenőrizni. A megoldásokat kitartóan kutatják. Kaliforniában jelenleg egy új módszert tesztelnek egereken: a heti fehérjeinjekció a vércukorszint és a lipidszint csökkentésével küzd az elhízás ellen.
Túl jól hangzik, hogy igaz legyen. Képzelje el, hogy egy fecskendő megakadályozhatja-e a túlsúlyos betegeket abban, hogy egy egész tábla csokoládét vagy egy nagy adag sült krumplit keverjenek majonézhez. Hetente egyetlen injekcióval. Gyógyszer, amely könnyű és fájdalommentes fogyási módot kínál - mellékhatások nélkül. Lehetetlen ígéretnek hangzik, mint egy kétes szolgáltató marketingstratégiája, aki kevésbé egészségorientált, de annál inkább profit-orientált.
A GDF-15 a zúzóközpontban működik
A kaliforniai tudósok azonban, akik az Amgen biotechnológiai vállalatnál dolgoznak, felkavarják a Science Translational Medicine egyik tanulmányát ebben a hónapban, miszerint ez az ötlet hamarosan valósággá válhat. A GDF-15 fehérje (növekedési differenciálódási faktor 15) régóta ismert, mint a súlyszabályozás potenciális tényezője. Először dr. Samuel Breit rákos betegeknél fedezte fel daganat okozta étvágytalanságot a sydneyi St. Vincent kórházban. Ezekben a betegekben és a tesztelt laboratóriumi egerekben is a GDF-15 koncentrációja a vérben 10–100-szor magasabb volt, mint egészséges egyéneknél.
Mivel dr. A kutatók a faktor súlycsökkentő hatásának okát keresték. Megállapították, hogy a GDF-15 úgynevezett GFRAL receptorokkal (GDNF család receptor α-szerű receptorokkal) dokkol az agy két régiójában: a postrema területén és a nucleus tractus solitarii területén. Együtt alkotják az agyunkban a hányási központot, amely különféle mechanizmusok révén rosszullétet okozhat nekünk, például ha túl sok alkoholt ittunk vagy rossz ételt ettünk.
Ha ezeket a régiókat állatkísérletekkel eltávolítják az egerekből, azok már nem reagálnak a GDF-15 súlycsökkentő hatására, ami arra utal, hogy a fehérje itt található. Ezen eredmények alapján a kutatók megkísérelték a GDF-15 módosított formájának kifejlesztését mellékhatásoktól mentes szerként az elhízott betegek étvágyszabályozásához. A Yumei Xiong-szal dolgozó kaliforniai tudósoknak pedig nyilvánvalóan ez sikerült.
A túlsúlyos embereknél több a GDF-15, mint a vékony embereknél
Az elhízás különösen a nyugati világban növekszik. Csak a közelmúltban jelentette a WHO, hogy az elhízott gyermekek száma tízszeresére nőtt 1975 óta. Az elhízott felnőttek aránya háromszorosára nőtt. A műtéti beavatkozások jelenleg a leghatékonyabb kezelési lehetőségek az nagyon elhízott betegek számára. Több testmozgás és kevesebb étel mellett az érintettek többsége már nem tudja kordában tartani a súlyát. De a gyomorsebészet, a zsírleszívás és más bariatrikus beavatkozások sok kockázattal járnak, és gyakran jelentős, hosszú távú utóhatásokkal járnak.
Xiong és csapata viszont kifejlesztett egy injekcióhoz való fehérjét, amely csökkenti a vércukorszintet és a vér lipidtartalmát. Az Amgen munkatársainak kísérletei a múltban kimutatták, hogy a megfelelően génnel kezelt egerekben a GDF-15 termelésének mesterséges növekedése csökkenti a táplálékfelvételt és a testsúlyt.
Kutyaharapást szőrével
Paradox módon azt találták, hogy az elhízott egerekben a GDF-15 szintje megemelkedik, de a GDF-15 további injekciója súlycsökkentő hatást érhet el az állatmodellben. Ennek oka lehet, hogy az elhízott egerek GDF-15 rezisztenciát fejtenek ki. Bár az állatok képesek termelni a fehérjét a testben, feltehetően nem képes kifejleszteni a receptorokra gyakorolt hatását. Kompenzáló módon a test ekkor több GDF-15-et képez. A vizsgálatban injektált GDF-15 dózisok azonban jóval magasabbak voltak, mint az elhízott egerekben általában megtalálható koncentráció. A tudósok arra gyanakszanak, hogy a nagymértékben megnövekedett GDF-15 mennyiségek használata leküzdi a kialakult ellenállást, így a fehérje ismét hatással lehet a receptorokra. Humán vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a túlsúlyos embereknél megemelkedik a GDF-15 szintje.
Murielle Véniant, a kaliforniai Thousand Oaks Amgen kutatóközpontjától elmagyarázza, hogy a GDF-15 valószínűleg a bélben készül, és része a bél-agy tengelynek. Aktiválja az idegsejteket a postrema területén, és kontrollálja a jóllakottság érzését étkezés után. De a fehérje még többet képes megtenni. Segít lebontani a zsírtartalékokat, és csökkenti a triglicerideket, a koleszterint és a vércukorszintet. Ez különösen előnyös lenne azok számára, akik metabolikus szindrómában szenvednek, vagyis nemcsak elhízottak, hanem magas vérnyomással, cukorbetegséggel vagy rossz koleszterinszinttel is küzdenek. Az előző probléma, amellyel a kutatóknak nem sikerült kifejleszteniük a GDF-15-ből készült gyógyszereket, az volt, hogy a faktornak csak nagyon rövid a felezési ideje. 3 órán belül lebomlik a szervezetben - túl gyorsan ahhoz, hogy elegendő hatást érjen el.
Hetente csak egy injekció
De a gyógyszerkutatóknak most sikerült összekapcsolniuk a GDF-15 fehérjét a MIC-1 antitest (makrofág-gátló citokin 1) részeivel, és ezáltal jelentősen meghosszabbították annak felezési idejét. Az újonnan előállított fehérjét csak hetente kell beadni, ami jelentősen növeli a termék elfogadottságát. Nagyobb mennyiségben is előállítható. A kutatók az újonnan tervezett fehérjét elhízott egereken és makákómajmokon tesztelték. Mindkettőjükben megfigyelték a testtömeg, az inzulintermelés és a testzsír (trigliceridek) csökkenését, valamint késleltették a gyomor kiürülését. Az elhízott egereknél a koleszterinszint csökkenését is megállapították. Az állatok összességében kevesebb ételt fogyasztottak, és inkább az alacsony kalóriatartalmú ételeket fogyasztották.
Míg a kezeletlen egerek a kalóriabombára estek, amikor a magas kalóriatartalmú normál táplálék és a diétás táplálék közül választottak, a kezelt állatok a könnyebb, egészségesebb változatot választották. A kutatók még nem értették a GDF-15 pontos szabályozásának mechanizmusát a súly szabályozására, de azt gyanítják, hogy az állatok teltebbnek érezték magukat, mert az étel hosszabb ideig maradt a pocakjukban, és ennek következtében kevésbé mutattak érdeklődést a zsíros ételek iránt.
Telt vagy rosszullét?
Embereken azonban még nem terveznek klinikai vizsgálatokat. Először is, a karcsúsító termékeket tovább kell vizsgálni az állatok iránti toleranciájuk szempontjából. Mert van néhány tisztázandó aggály. Kritikusan mérlegelendő szempont az, hogy a GDF-15 úgy tűnik, hogy többek között az agy hányásos központján dolgozik. A kutatók nem észleltek hányinger, rossz közérzet vagy hányás jeleit az állatokban. De nehéz megkérdezni egy majmot vagy egeret, hogy állnak.
Richard Palmiter, az idegtudós, aki az étvágyszabályozást tanulmányozza a washingtoni egyetemen, Seattle-ben, megjegyzi: "Fennáll annak a veszélye, hogy ez a gyógyszer inkább betegséget érezhet, mint jóllakottat." szedni akar, amitől mindig rosszul van.
Ezenkívül a GDF-15 egy viszonylag nem specifikus fehérje, amely számos fiziológiai folyamatban vesz részt. Bonyolult és rosszul megértett jelátviteli utak széles skálájának része. Az elhízás elleni gyógyszer előállításához valójában sokkal specifikusabb célpontra lenne szüksége, amely a lehető legkevésbé lép kölcsönhatásba testünk más struktúráival. A Xiong-szal dolgozó kutatók arról számolnak be, hogy eddig nem láttak semmilyen mellékhatást a módosított fehérje beadásával. Úgy tűnik, hogy szelektíven kötődik a hányásközpont két agyi régiójában található GFAR receptorokhoz.
A mechanizmust azonban még nem vizsgálták részletesen. A GDF-15 részt vesz abban is, hogy a sejtek hogyan reagálnak a sérülésekre. A megemelkedett szinteket oxigénhiány, gyulladás, rák és oxidatív stressz esetén észlelik. Fontos marker a cukorbetegség vagy a szív- és érrendszeri betegségek esetén is. Egy tanulmány megállapította, hogy a GDF-15 fontos tényező volt a népesség összes okú halálozásának előrejelzésében. A kardiológiában a fehérje olyan tényező, amely jelentős szerepet játszik a szívrohamokban és a szívelégtelenségben. Ezekben a betegségekben a GDF-15 fokozottan termelődik, de nem világos, hogy védő vagy súlyosbító hatása van-e a betegségekre.
Remény vagy kudarc?
Amíg egyetlen emberi tanulmány sem bizonyítja, hogy a GDF-15 nem okoz kárt, az optimizmust kell megfékezni. Az elmúlt években kifejlesztett "Beloranib" súlycsökkentő gyógyszer esete azt mutatja, hogy az elhízás gyógyításának nagy reményei nagyon gyorsan megsemmisülhetnek. A METAP2 enzim gátlásával a beloranib serkenti a zsír lebontását, és így súlyvesztéshez vezet, miközben ugyanaz az étkezési szokások maradnak fenn. Eredetileg rákterápiára fejlesztették ki, hogy lassítsa az erek növekedését. Amint azonban felfedezték a súlyszabályozó tulajdonságot, a Zafgen gyógyszergyár elkezdett kifejleszteni egy súlycsökkentő szert.
A humán vizsgálat I. és II. Fázisa ígéretesnek hangzott: a placebóval ellentétben a beloranib jelentős testsúlycsökkenéshez vezetett a kezelt nőknél, sőt javította a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket. 2015 decemberében megkezdődött a kábítószer-tesztelés III. Fázisa Prader-Willi-szindrómában szenvedő betegeknél, egy genetikai örökletes betegségben, amely többek között súlyos elhízáshoz vezet. Miután azonban a vizsgálatban résztvevők közül kettő hirtelen meghalt, a gyógyszerfejlesztést abbahagyták, mert nem lehetett biztosan meghatározni, hogy a halálesetek összefüggenek-e a kezeléssel.
A 21. század első ígéretes elhízási szere kudarcnak bizonyult. A GDF-15-nek a kábítószer-tesztelés mindhárom szakaszában meg kell küzdenie, mielőtt felhasználható lenne. Még akkor is, ha sikeres, nem számíthat arra, hogy a következő néhány évben felhasználja.
Kezelés egész életen át?
A New York-i Mount Sinai Egészségügyi Központ idegtudományi részlegének elnöke, Paul Kenny megerősítette: "A legfontosabb az, hogy biztonságosan alkalmazható-e az embereknél." Az a kérdés sem tisztázott, hogy a fogyás hatása meddig tart a fogyás után. Van-e olyan állandó változás az agyban, amely örökre csökkenti az éhségérzetet? Vagy az embereknek életük során be kell adniuk a fehérjét? Milyen hatásai lennének ennek az emberi testre? Ezekre a válaszokra még nem találtunk kérdéseket.
Esetleg a GDF-15 hasonlóan működik, mint az inzulin a 2-es típusú cukorbetegeknél. Az inzulin a vércukorszint csökkentésére szolgáló hormon. A 2-es típusú cukorbetegek inzulinrezisztensek, vagyis a testsejtek kevésbé érzékenyek a hormonra. Eleinte a cukorbetegek még mindig elég nagy mennyiségben termelnek inzulint, sőt túltermelésük is van, de a testsejtek inzulinreceptorai annyira le vannak szabályozva vagy megváltoztak, hogy nem képes megfelelően kifejleszteni hatását (beleértve a vércukor felszívódását a test sejtjeibe). Egy bizonyos ponton a cukorbetegek hasnyálmirigye annyira kimerült a túltermelésben, hogy a szervezet saját inzulintermelése lebomlik. Az érintett betegeknek most mesterségesen kell beadniuk a vércukorszint-csökkentő hormont a hiány pótlására. Mivel a kutatók hasonló rezisztencia-mechanizmusra gyanakszanak a GDF-15-ben, itt is szükség lehet egy lehetséges egész életen át tartó fehérje-kezelésre.
Az elhízás kezelésére nincs standard kezelés
A GDF-15 azonban óriási potenciállal rendelkezik a jövőbeli elhízás kezelésében. A kutatók azonban más terápiákkal kombinálva hatékonyabbnak tartják gyógyszerüket. W. Scott Butsch, a bostoni Massachusetts Általános Kórház elhízási orvosa elmagyarázza: „Már rég túl vagyunk azon a tényen, hogy egyetlen gyógyszer lesz, amely gyógyítja az elhízást. Az elhízás olyan összetett állapot, amelynek esetében nincs olyan standard kezelés, amely minden beteget egyformán segítene. A jövő más kezelési módszerekkel való kapcsolat. ”A GDF-15 visszafoghatja az emberek étvágyát, miközben egy másik gyógyszer is felgyorsítja az anyagcserét. Sokáig türelmesnek kell lennünk, mielőtt olyan gyógymódot kapnánk, amely lehetővé teszi számunkra, hogy lelkiismeret-furdalás nélkül nyúljunk az édességek, a pizza és a krumpli után. Az pedig nyitott kérdés, hogy a vétkezés mellékhatások nélkül is működni fog-e. Az elhízás megelőzésének legjobb módja továbbra is az egészséges étrend és az elegendő testmozgás.
Megjegyzés: kedves olvasók, ez a cikk először a DocCheck blogomban jelent meg.