A galandféreg genom elemzése új terápiás megközelítéseket tár fel
2013. március 14., csütörtök
Cambridge/Würzburg - Négy galandféreg, köztük az echinococcosis és a cysticercosis kórokozóinak megfejtése magyarázza, hogy a jelenlegi gyógyszeres terápiák miért sikertelenek. A Nature cikk (2013; doi: 10.1038/nature12031) cikke rengeteg új terápiás megközelítést kínál. A rákos gyógyszerek hatékonyak lehetnek a galandférgek ellen is, amelyek néha áttétként terjednek a szervezetben.
A galandféreg-fertőzések ritkák lettek Németországban. Amint azt a Robert Koch Intézet SurvStat adatbázisában szereplő lekérdezés mutatja, évente csak mintegy száz ember betegszik meg az Echinococcus granulosus kutya galandféreg vagy az E. multilocularis róka galandféreg bejelentendő fertőzésében. A Taenia solium sertésszalagféreg által okozott ciszticercosis már nem fordul elő. A húsvizsgálat megszüntette ezt a parazitát. A szegényebb országokban teljesen más a helyzet: világszerte több száz millió ember fertőzött galandférgekkel, amelyeket az Egészségügyi Világszervezet az egyik elhanyagolt kórokozónak számít.
A galandférgek tökéletesen alkalmazkodtak köztes gazdájukhoz az evolúció során. A fej egy tapadókorongra, a Scolexra redukálódik. A fényérzékeny érzékszerveknek egyébként sincs szükségük az emberi belek sötétjében. Saját emésztőszerveik nélkül is megtették. A tápanyagok egyszerűen felszívódnak a külső bőrön, a tegumenten keresztül.
Ugyanakkor jól védett a gyomor- és epesavak hatásaival szemben. A felnőtt galandférgek általában ártalmatlanok (kivéve, hogy ételt lopnak a gazdától). A lárvák azonban megtámadhatják az olyan létfontosságú szerveket, mint a máj és a tüdő (echinococcosis esetén) vagy az agyat (cysticercosis esetén), ahol cisztákban várják a köztes gazdaszervezet halálát és a végső gazdaszervezet fogyasztását.
A gyógyszeres kezelés nehéz. A benzimidazoloknak, például az albendazolnak, amely megtámadja a tegument citoszkeletonját, csak korlátozott hatása van. A praziquantel, amely megzavarja az ionok transzportját a kórokozó tegumentumában (és ezáltal feltehetően megszünteti az emésztőrendszer nedvekkel szembeni védőhatását), csak a kifejlett féreg ellen hatásos, a lárvákkal szemben nem.
Az okot most meghatározta egy Klaus Brehm, a Würzburgi Egyetem és Matthew Berriman, a cambridge-i Sanger Intézet vezetésével, amely megfejtette az E. multilocularis, az E. granulosus, a T. solium és a Hymenolepis microstoma (törpe galandféreg, amely nem fertőzi meg az embert) genetikai anyagát. Van.
A kutatók azt találták, hogy a kalciumcsatornát, amelyet vélhetően a praziquantel célpontjának tekintenek, csak a kifejlett férgek képezik, a lárvák azonban nem. A maléellenes gyógyszer, a meflokin, amely hatékony egy másik bélparazita páros piócák (Schistosoma mansoni) fertőzései ellen, hatástalan a galandférgek ellen, mert ezek alig termelnek acetilkolinészterázokat, amelyeket a meflokin gátolhat.
Másrészt a genomelemzés rengeteg új terápiás megközelítést tárt fel. A paraziták egyik gyenge pontja, hogy az evolúció során elvesztették az esszenciális zsírok és koleszterin termelésének képességét. A lárváknak, amelyeknek fejlődésükhöz sürgősen szükségük van ezekre az anyagokra, speciális zsírmegkötő fehérjék vannak. A kutatók reményeik szerint az e fehérjék elleni gyógyszeres támadás "éhezheti" a lárvákat.
De lehet, hogy nem is szükséges új gyógyszereket kifejleszteni. A kutatók legalább 20 támadási pontot találtak, amelyeknél már vannak olyan gyógyszerek, amelyeket még nem fontolgattak galandférgek ellen.
A rákos gyógyszerek, mint lehetséges gyógyszerek
A lehetséges hatóanyagok közé tartoznak a rákellenes gyógyszerek, például a gemcitabin vagy a bortezomib. Általában a galandférgekkel történő fertőzések bizonyos hasonlóságokat mutatnak a rákkal - hangsúlyozzák a kutatók, akik a róka galandféreg-fertőzésében a lárvák terjedését a rosszindulatú daganatok áttétével hasonlítják össze. A fejlődést részben ugyanazok a gének irányítják, amelyek a rákos sejtek növekedését okozzák - írják.