A gyomor-bél traktus gyógyszerzavarai klinikai-kóros áttekintés - áttekintés
összefoglaló
Számos gyógyszer okozhat gyomor-bél károsodást, az egyszerű tünetmentes elváltozásoktól az életveszélyes szövődményekig (vérzés vagy perforáció). Noha egyes gyógyszerek okozzák a kórtörténeti szövettani változásokat, a mintákon látható különféle elváltozások (biopsziák vagy operatív minták) leggyakrabban nem specifikusak. Emiatt a gyomor-bél traktus gyógyszeres érintettségének diagnosztizálása szoros anatómiai-klinikai összefüggést igényel, és jó kommunikációt igényel a patológus és a klinikus között. Ebben az áttekintésben a leggyakoribb kábítószer-károsodásokkal foglalkozunk, amelyek klinikailag és kórosan legjobban jellemezhetők, és szisztematikus megközelítést javasolunk szerv és elváltozás típusa szerint.
Bevezetés
A gyomor-bél traktus mellékhatásaiért felelős gyógyszerek növekvő száma (1. táblázat), ezek sokfélesége és nem specifikus jellege az oka annak, hogy alábecsülik és alul diagnosztizálják őket. A gyógyszerek hatása a gyomor-bél traktusra (TGI) lehet közvetlen (például: gyógyszer okozta fekélyes nyelőcsőgyulladás) vagy közvetett (példa: mikroszkopikus vastagbélgyulladás), lokalizált vagy diffúz (például: nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és kayexalate). Ezek közül az NSAID-ok a leggyakrabban felelősek a gasztrointesztinális károsodásokért. 3
Gyomor-bélrendszeri elváltozásokhoz leggyakrabban társított gyógyszerek listája
Ezeknek a gyakran nem túl specifikus elváltozásoknak (fekély, szűkület, változó gyulladás, ischaemia) 1,2 diagnosztizálása szoros anatómiaklinikai összefüggést igényel, a gyógyszer implikációját hivatalosan csak a betegség javulása esetén lehet megállapítani. a tüneteket, amikor ez utóbbi leáll. A feladat annál bonyolultabb, mivel a beteg többféle gyógyszert kap, amelyek némelyikének akár szinergikus hatása is lehet. 4.5
Annak érdekében, hogy megkönnyítsük a cikk használatát a patológus és a klinikus által is, szisztematikus megközelítést választottunk szervenként és elváltozásonként.
Nyelőcső
Ulceratív gyógyszeres nyelőcsőgyulladás (tabletta nyelőcsőgyulladás)
Ebben a szervben, amely felelős a bevitt anyagok gyomorba történő gyors átviteléért, a gyógyszer toxikus hatása leggyakrabban közvetlen érintkezés útján történik. Ezért az összes ilyen mechanizmust befolyásoló tényező (például: hosszan tartó fekvés, elégtelen folyadékfogyasztás; szűkület; gastrooesophagealis reflux) elősegíti a sérüléseket. A nyálkahártya és a gyógyszer közötti érintkezés fekélyt eredményez, leggyakrabban a nyelőcső középső vagy távoli harmadában, 3 különböző mélységű és kiterjedésű. A szövettani megjelenés nem specifikus, és markáns eozinofil infiltráció, spongiosis és nekrózis a hámban, bár a gyógyszer etiológiájára kell utalniuk, a gasztro -ophophealis reflux betegségben is megfigyelhetők. Ezt a fekélyt bonyolíthatja vérzés vagy perforáció 3 (különösen NSAID-ok esetén), 6 potenciálisan halálos kimenetelű és szűkület (különösen alendronát). 5.
Kristálylerakódások a gyomor-bél traktusban
A gyomor-bél traktus sérülése, amelyet a sejtciklust módosító gyógyszerek okoznak
A kolchicin és a taxol, amelyek hatása a sejtciklusra irányul, specifikus szövettani elváltozásokat generálhatnak az egész TGI-ben.
Toxicitás esetén a kolchicin általában gasztritiszt, antrális vagy duodenális eróziókat okoz. Jellemző számos epithelialis mitotikus alak jelenléte metafázisos leállításban, gyűrű alakú, fokozott epitheliális apoptózis és epitheliális pszeudostratifikáció, 13 és meg kell különböztetni az epithelialis dysplasia-tól.
A taxol hasonló szövettani elváltozásokat okoz, leggyakrabban nyelőcső, beleértve a tünetmentes betegeket is a kezelés kezdetekor. 14 Felelős továbbá a colchicinnél nem észlelhető fekélyekért és epitheliális koagulációs nekrózisért.
Gyomor
Számos gyógyszer, különösen az NSAID, még alacsony dózisban is, 1,3 közvetlen vagy közvetett hatásmechanizmus révén eróziókat, fekélyeket (vérzéssel vagy anélkül) vagy a gyomornyálkahártya nekrózisát okozhatja (a szokásos NSAID-felhasználók legfeljebb 20% -a). . A hatásmechanizmusok összetettek, ideértve különösen a ciklo-oxigenáz gátlását, csökkentve a gyomornyálkahártya védelmét. Nagy dózisú glükokortikoidok súlyos gyomorelváltozásokat is előidézhetnek, vagy súlyosbíthatják a már meglévő elváltozásokat, megakadályozva azok gyógyulását; különösen a prosztaglandin szintézis gátlásán keresztül. 16.
Gyomorfekélyek és akut vérzéses gasztritisz
A gyógyszeres gyomorfekélyek és az akut vérzéses gasztritisz (AHG) szövettani megjelenése nem specifikus. A GAH-t a felszíni hám károsodása, ödéma és a chorion vérzése jellemzi, nagyobb gyulladásos reakció nélkül. Kiemelkedő eozinofília, az epitheliális apoptózis növekedése és a nyálkahártya megjelenése a fekélytől távolabb (Helicobacter pylori gastritis, reaktív gastropathia) azonban irányíthatja a diagnózist.
Reaktív gasztropátia
Ezt az antrumban túlsúlyban lévő nagyon gyakori entitást a foveoláris hiperplázia, a chorion pangásos ödémája, a foveolusokban lévő simaizomrostok felemelkedése, a felszíni hám változásai és minimális vagy egyáltalán nem okozott gyulladás jellemzi. 17,18 A nem szteroid gyulladáscsökkentők rendszeres használóinak 35-45% -ánál figyelhető meg, nincs valós összefüggés a tünetekkel vagy az endoszkópos megjelenéssel. 17 A reaktív gastropathiában szenvedő betegek 10-15% -ában, NSAID-ok egyidejű alkalmazása nélkül, valószínűleg másodlagos az epe reflux miatt, ami azonban ritkán fordul elő.
A parietális sejtek változásai
A protonpumpa-gátlók (PPI) kétféle elváltozást indukálhatnak a fundus nyálkahártyájában. Az első és leggyakoribb az oxyntikus sejtek hiperpláziája és hipertrófiája (a hypergastrinemia miatt), amelyek kidomborodnak a mirigy lumenjében, és szabálytalan, szaggatott megjelenést kölcsönöznek neki. Ez a tipikus kép a betegek 90% -ánál figyelhető meg naponta omeprazollal (20-40 mg) egy éven át, de néha más eredetű hypergastrinemia esetén is (például: Zollinger-Ellison). A második mirigyes cisztás polipok három, illetve tizenkét hónapos kezelés után a PPI-ben szenvedő betegek 17, illetve 35% -ában vannak jelen. 19 Ezek tipikusan ülő, többszörös és infracentimetrikusak, és megfelelnek az atrófiás sejtekkel határolt oxyntikus mirigyek cisztás tágulásának (3. ábra). Ez a két elváltozás a PPI-k leállításakor visszafejlődik.