A hiperaktív hólyag (HAV) farmakológiai kezelése; Galenus Magazine

A hiperaktív hólyagot (HAV) a vizelési inger jelenléte határozza meg, inkontinenciával vagy anélkül, valamint rendellenesen gyakori vizeléssel. A cikk a betegség farmakológiai kezelésére összpontosít. Megbeszéljük a hatékonyságot, a biztonsági profilt, az ajánlott dózisokat, a leggyakoribb mellékhatásokat és azokat a kritériumokat, amelyek alapján a kezelést az eset sajátosságainak megfelelően individualizáljuk.

hiperaktív

A hiperaktív hólyag (OAB) szindróma a vizelet sürgősségéből áll, inkontinenciával vagy anélkül, valamint a vizelet gyakoriságából. Ez a cikk a hiperaktív hólyag farmakológiai kezelését tekinti át. Ezenkívül megvitatja a hatékonyságot, a biztonsági profilt, az ajánlott dózisokat, a leggyakoribb mellékhatásokat és az egyes betegek számára a legjobb megoldás kiválasztásának kritériumait.

Az ICS (International Continence Society) definíciója szerint a túlműködő hólyag diagnózisát két kapcsolódó tünet jelenlétében állapítják meg: gyakori vizelés és vizelési inger. Ezek közül elengedhetetlen a vizelés erős és hirtelen érzése, amelyet nehézségekkel, rövid ideig lehet ellenőrizni. Néha vizeletinkontinencia társul, máskor nem. Nocturia is jelen lehet. Ezenkívül a HAV-ban szenvedő betegek egészségi állapota gyenge lehet, korlátozott aktivitása, társadalmi elszigeteltsége, depressziója és romlott életminősége lehet. Az állapot gyakoribb az időseknél, de elvben bármely életkorban megnyilvánulhat.

Szubsztrátumát a detrusor izom rendellenes akaratlan összehúzódásai képviselik, amelyeknél a muszkarin receptorok (M2, M3) találhatók. HAV-ban szenvedő betegeknél a detrusor összehúzódik, és a hólyag kitöltésének fázisában (abban a fázisban, amelyben az izom általában nyugalmi állapotban van) a vizelési érzés megjelenéséhez vezet. Mivel a detrusor összehúzódás az említett muszkarinreceptorok acetilkolinon keresztüli stimulálásából adódik, ezen receptorok antagonistáit a HAV kezelésében az aktív gyógyszerek fő osztályának tekintik.

A hiperaktív hólyag kezelése magatartási szempontokat tartalmaz (a folyadékfogyasztással kapcsolatos szokások módosítása, stresszkezelés stb.), Farmakológiai és fizioterápiás alapú (a legjobb példa a vizelet újratanításához ajánlott perineális gyakorlatok).

Muskarin receptor antagonisták

Mint már említettük, úgy járnak el, hogy gátolják a detrusor stimulálását acetilkolinon keresztül, hátrányuk az antikolinerg (parasimpatolitikus) mellékhatások, amelyek közül a legismertebbek a szájszárazság, székrekedés, szedáció, kognitív és látászavarok, tachycardia. A fő ellenjavallatok a zárt zugú glaukóma, a vizelet vagy a gyomor visszatartása. A HAV kezelésére ajánlott antimuszkarin gyógyszerek első generációja az oxibutinin (orális vagy transzdermális) és a tolterodin. Az újabb szerek közé tartozik a trospium, a szolifenacin és a darifenacin.

Oxibutinin és tolterodin

Az oxibutinin egy nem szelektív antimuskarin, transzdermális tabletták vagy tapaszok formájában kapható. A tolterodin egy versenyképes muszkarin receptor antagonista, tabletta formájában kapható. A két antimuskarin szer bármelyikével előforduló mellékhatások a szájnyálkahártya és a kötőhártya szárazsága, székrekedés, dyspepsia, fejfájás és kognitív károsodások, tachycardia és vizeletretenció.

Klinikai vizsgálatok

Mindkét anyag hatékony a hiperaktív hólyag kezelésében, és vannak olyan tanulmányok, amelyek közvetlenül összehasonlítják a két anyagot. A fő tanulmányok ezzel kapcsolatban:

• Az OBJECT vizsgálat (The Overactive Bladder: Judgment Effective Control and Treatment), egy prospektív, randomizált, kettős-vak vizsgálat, 378 beteget vont be, és 12 hétig tartott. Jelentősen javult a HAV tünetei mindkét gyógyszer esetében, a kiindulási szinthez képest;

• Az OPERA (The Overactive Bladder: Performance of Extended-Release Agents) kettős-vak, randomizált, randomizált vizsgálata 790 HAV-os nőt vett fel oxibutininnel vagy tolterodinnal kezelve, 12 hetes értékeléssel a tünetek hasonló javulására utalva. Ezenkívül az oxibutininnal kezelt csoportban nagyobb arányban jelentettek olyan nőket, akik nem jelentettek vizeletinkontinencia epizódokat;

• Az ACET vizsgálat (The Antimuscarinic Clinical Effectiveness Trial) két nyílt vizsgálatot tartalmazott 1289 randomizált résztvevővel, akiknél HAV-t diagnosztizáltak. A végső értékelésnél a tolterodin csoportban a betegek nagyobb százaléka számolt be javulásról, és azt is megállapították, hogy a terápiás válasz jobb volt azoknál a betegeknél, akiknél a mérsékelt vagy súlyos tünetek jelentkeztek;

• Egy másik tanulmány az oxibutinin tapaszok hatékonyságát és biztonságosságát hasonlította össze orális tolterodinnal és placebóval. A végén jelentős klinikai javulást találtak mindkettőnél, a szájnyálkahártya szárazságának előfordulása szignifikánsan alacsonyabb volt a transzdermálisan kezelt csoportban (4,1%, szemben a tolterodinnal kezelt csoport 7,3% -ával).

A trospium egy kvaterner ammóniumvegyület, antimuskarin hatással, amelynek orális alkalmazásakor alacsony a biohasznosulása, ami a központi idegrendszer (CNS) alacsonyabb behatolását eredményezi. Következésképpen a mellékhatások a központi idegrendszeren alacsonyabbak, mint az oxibutininé. Éhgyomorra adják be, legalább egy órával étkezés előtt. A legfontosabb hatékonysági vizsgálatok kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollosak (Zinner és mtsai, 2004 és Rudy és mtsai, 2006). Bennük a hatás beiktatását körülbelül 7 napos trospium-kezelés után figyelték meg. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a szájszárazság (a betegek 20% -át is beleértve) és a székrekedés (10%). A megfigyelt egyéb mellékhatások a fejfájás, a dyspepsia, a puffadás, a fáradtság voltak.

Fontos megjegyezni, hogy a trospium kölcsönhatásba léphet más, vese útján aktív tubuláris szekrécióval kiválasztódó gyógyszercsoportokkal (pl. Digoxin, morfin, vankomicin stb.), Ami megnövelheti a szérumkoncentrációt.

szolifenacin

A szolifenacin az M1 és M3 muszkarin receptorok szelektív kompetitív antagonistája. A kezelést napi 5 mg-mal lehet elkezdeni, az adagot maximum 10 mg-ig lehet titrálni. A szolifenacin gyakori mellékhatásai a szájszárazság, székrekedés, homályos látás és dyspepsia. Kölcsönhatásba lép olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen gátolják a citokróm P450-et (CYP3A4), pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin stb.).

darifenacin

A szolifenacinhoz hasonlóan ez is egy muszkarin antagonista, amelyet 2004 decemberében engedélyeztek a hiperaktív hólyag kezelésére. Nagyobb affinitása van a muszkarin receptor M3 altípusához (specifikus a hólyagra). A kezdő adag napi 7,5 mg, de a maximális napi 15 mg-os adag elérhető. A szolifenacinhoz hasonlóan, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedőknél, vagy erős CYP3A4 vagy CYP2D6 inhibitorok (pl. Paroxetin) egyidejű alkalmazásakor az adag módosítására van szükség. A darifenacin alkalmazásakor a leggyakoribb mellékhatások a szájszárazság, székrekedés, dyspepsia, húgyúti fertőzések és hasi fájdalom.

Szerző: Dr. Madalina Geanta, Dermato-venerológiai rezidens orvos

Bibliográfia:

1. Appell R. A., Sand P., Dmochowski R. és munkatársai, Prospektív randomizált, kontrollált vizsgálat kiterjesztett felszabadulású oxibutinin-kloriddal és tolterodin-tartaráttal a hiperaktív hólyag kezelésében: az OBJECT vizsgálat eredményei, Mayo Clin Proc. 2001, 76: 358-63;

2. Diokno AC, Appell RA, Sand PK és mtsai. Prospektív, randomizált, kettős-vak vizsgálat az oxibutinin és tolterodin nyújtott hatóanyag-leadású készítményeinek hatékonyságáról és tolerálhatóságáról a hiperaktív hólyag esetében: az OPERA vizsgálat eredményei, Mayo Clin Proc. 2003, 78: 687-95;

3. Sussman D., Garely A., A hiperaktív hólyag kezelése naponta egyszer nyújtott hatóanyag-leadású tolterodinnal vagy oxibutininnel: az antimuszkarin klinikai hatékonysági vizsgálat (ACET), Curr Med Res. 2002, 18: 177-84;

4. Dmochowski R. R., Sand P. K., Zinner N. R. és munkatársai, A transzdermális oxibutinin és az orális tolterodin összehasonlító hatékonysága és biztonságossága a placebóval szemben korábban késztetett és kevert vizeletinkontinencia nélküli betegeknél, Urology, 2003, 62: 237-42;

5. Lam S., Hilas O., A hiperaktív hólyag farmakológiai kezelése, Clin Interv Aging. 2007. szeptember, 2 (3): 337-345.