A hiperinzulinémia szerepének felmérése; és máj; és a fibrózis kiterjesztésében krónikus hepatitisben; C
MARIA MOŢA (1), MIHAELA VLADU (1), SIMONA G. POPA (1), I.R. DINU (1), VIOLETA COMĂNESCU (2), I. DIACONESCU (3), MIHAELA BОCU (1), CAMELIA PĂNUŞ (1), E. MOŢA (4)
(1) Diabetes Táplálkozási, Metabolikus Betegségek Tanszék, UMF Craiova; (2) Craiova Megyei Sürgősségi Klinikai Kórház Patológiai Anatómiai Osztálya; (3) Fertőző Betegségek Osztálya, UMF Craiova; (4) Nefrológiai Tanszék, UMF Craiova. ÖSSZEFOGLALÁS
A krónikus hepatitis C exponenciálisan terjedő állapot, klinikai, terápiás és társadalmi-gazdasági következményekkel jár. Az adipocita szinten szekretált citokinek és hormonok (leptin, rezisztin, adiponektin, TNFα) összefüggést jelentenek a zsírszövet felhalmozódása és a krónikus hepatitis C májfibrózisának előrehaladása és kiterjesztése között, és ennek következtében megnő az inzulinrezisztencia (IR).
Jelentős bizonyíték van arra, hogy a májstellátum sejteket (CSH) ismeri fel a májfibrózis folyamatának fő mátrixtermelő sejteként. Az elhízás okozta IR-ben szenvedő betegeknél gyakran figyeltek meg hiperleptinémiát, és szerepet játszik a fibrózis progressziójának elősegítésében. A leptin elősegíti mind a CSH szaporodását, mind az apoptózis gátlását, és úgy tűnik, hogy ezt a foszfoinozitol-3-kináz közvetíti. Az rezisztencia serkenti a proinflammatorikus citokinek szekrécióját a CSH által, és meghatározza az NF-κB aktivációt, közvetlen kapcsolatot mutatva ennek és a máj fibrogenezisének. Számos molekulának, köztük a TNF-α-nak, a TGF-β-nak, fibrogenetikus szerepe van a CSH apoptózisának gátlásával, segítve ezeknek a sejteknek a számát májkárosodás esetén.
Az adiponektinnek szerepe van a CSH inaktív formában való fenntartásában és az aktivált CSH apoptózis kiváltásával a májfibrózis visszafejlesztésében. A HCC-fibrózis és az elhízás által kiváltott IR közötti összefüggés az emelkedett inzulinszintnek is tulajdonítható. A hiperinsulinémia növelheti a fibrózist azáltal, hogy stimulálja a kötőszöveti növekedési faktor termelését a CSH-ban. A máj hamarosan valósággá válik. Jelentős bizonyíték támasztja alá jelenleg azt az elképzelést, hogy a májfibrózis reverzibilis állapot lehet. A májfibrózis prognosztikai mutatói (CSH) lehetséges terápiás célpontokká válhatnak a májcirrhosis kialakulásának megakadályozásában.
KULCSSZAVAK májcsillagsejtek, májfibrózis, adipokinek, elhízás, hiperinsulinizmus, krónikus hepatitis C.
A hiperinsulinémia és az adipokinek szerepének értékelése a májcsillagsejtek proliferációjában és a fibrózis progressziójában krónikus hepatitis C-ben
A krónikus hepatitis C olyan betegség, amely exponenciálisan tágul és klinikai, terápiás és társadalmi-gazdasági következményekkel jár. Az adipocita által kiválasztott egyes citokinek és hormonok (leptin rezisztin, adiponektin, TNFα) kapcsolatot mutatnak a zsírszövet növekedése és a májfibrózis progressziója és kiterjesztése között krónikus hepatitis C esetén, és az inzulinrezisztencia növekedéséhez vezetnek ( R).
Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a májfellózisos sejtek (HSC) a fő mátrixtermelők a májfibrózisban. Az elhízás okozta IR-ben szenvedő betegeknél gyakran észleltek hiperleptinémiát, és ez elősegíti a fibrózis progresszióját. A leptin elősegíti mind a HSC proliferációt, mind az apoptózis gátlását, és úgy tűnik, hogy ezt a foszfoinozitol-3-kináz közvetíti. A rezisztin serkenti a gyulladásos citokinek HSC általi szekrécióját, és az NF-kB aktivációjához vezet, közvetlen kapcsolatot mutatva a májfibrózissal. Bizonyos fibrogenetikai szerep a HSC apoptózis gátlásán keresztül, hozzájárulva e sejtek szaporodásához májkárosodás esetén.
Az adiponektin szerepet játszik abban, hogy a HSC inaktív formában maradjon, valamint a májfibrózis regressziójában azáltal, hogy az aktivált HSC-ben apoptózist indukál. A CHC fibrózisának és az elhízás által kiváltott IR közötti összefüggés oka lehet az inzulin megnövekedett szintje. A hiperinzulinémia fibrózist okozhat a kötőszövet növekedési faktorának stimulálása révén a HSC-ben. A májfibrózis kezelése a HSC patofiziológiájának megértésével válhat igazsá. Jelentős bizonyíték, reverzibilis állapot. A HSC, a májfibrózis prognózis mutatói, lehetséges terápiás célpontokká válhatnak a májfibrózis kialakulásának megakadályozásában.
KULCSSZAVAK májcsillagsejtek, májfibrózis, adipokinek, elhízás, hiperinsulinémia, krónikus hepatitis