A HIV-fertőzés terápiája

HIV terápia

A HIV-fertőzés kezelésére jelenleg nagyszámú egyszeri és kombinált gyógyszer áll rendelkezésre. Mindegyiknek egy célja van, megakadályozni a vírus szaporodását. A HIV replikációs ciklus számos kiindulópontot kínál az antiretrovirális gyógyszerek számára

A terápia betartása

A terápia megkezdésekor rendkívül fontos, hogy rendszeresen szedje a gyógyszert az előírt adagban. Csak így lehet hatékonyan elnyomni a vírus replikációját és ezáltal a segítő sejtek elpusztítását is

Ha a tablettákat nem rendszeresen szedik, vérszintjük csökken és a HIV vírusok ismét elszaporodhatnak. Ez a növekedés naponta milliószor fordul elő. Ez módosított vírusokat, úgynevezett mutánsokat eredményezhet, amelyek tulajdonságaikban különböznek az eredeti vírustól (vad típus). A tabletták újbóli bevétele után a vérben lévő HIV-gyógyszer hatóanyagszintje is megint emelkedik, de a kialakult mutánsok tovább szaporodhatnak. Érzéketlenné (rezisztenssé) váltak a HIV-gyógyszerekkel szemben. Ennek eredményeként a vírusterhelés, vagyis a vírusok mennyisége a vérben nő a terápia ellenére. Az ilyen ellenállások hatással lehetnek egyetlen gyógyszerre, de előfordulhat úgynevezett keresztrezisztencia is. Akkor azok a gyógyszerek, amelyeket esetleg egyáltalán nem szedett, hatástalanok. Ha ellenállás alakul ki, a terápiát meg kell változtatni. A kezelési lehetőségek korlátozottak. Ennek megakadályozása érdekében a gyógyszert rendszeresen és meghatározott időben kell bevenni.

Vannak azonban más okok is, amelyek miatt a vérben a hatóanyag szintje túl alacsony lehet. A hasmenés miatt a gyógyszerek túl gyorsan ürülnek ki a belekben. Hányáskor a szükséges gyógyszerkoncentrációkat még a szervezet sem szívja fel. Bizonyos más gyógyszerek alkalmazása szintén felgyorsíthatja a HIV-gyógyszerek lebontását, és ezáltal csökkentheti a hatóanyagok szintjét.

HIV-gyógyszerek

Hogyan néz ki az antiretrovirális terápia?

25 év intenzív kutatás után immár több mint 30 egyszeri vagy kombinált készítmény áll rendelkezésre a HIV-fertőzés antiretrovirális terápiájához (ART). Minden terápia célja a betegek életminőségének javítása és várható élettartamuk normalizálása. Ehhez meg kell szüntetni a HI vírusok szaporodását. A vírust általában még nem sikerült teljesen eltávolítani a szervezetből. Ez azt jelenti, hogy a HIV-fertőzés jelenleg nem gyógyítható, ezért a terápiának egész életen át tartónak kell lennie. Ma már egyetértés mutatkozik abban, hogy minél korábban elkezdik az ART-t, annál jobb a beteg hosszú távú prognózisa. Ezért, amikor a beteg készen áll, a lehető leghamarabb terápiát kell alkalmazni, még tünetmentes betegeknél is. A sürgősség elsősorban az abszolút CD4 sejtszámon és annak lefolyásán alapul.

A HIV-fertőzés kezelésében alkalmazott gyógyszerek különböző anyagosztályokba tartoznak:

Belépés gátlók

Ahhoz, hogy a HIV vírus egyáltalán bejusson a sejtbe (pl. CD4 sejtek) (belépés) annak szaporodása érdekében, három lépésre van szükség:

A kötődésgátlók, a coreceptor-antagonisták és a fúziós inhibitorok csoportosítva vannak, mint belépési inhibitorok. Magában a gazdasejtben nem működnek, de már megakadályozzák a HI vírusok behatolását a sejtbe. Mivel a belépés gátlói nem avatkoznak be a sejtek anyagcseréjébe, a tudósok jobb tolerálhatóságot remélnek.

Fordított transzkriptáz inhibitorok

Annak érdekében, hogy a HI vírus szaporodhasson az emberi testben, nemcsak be kell csempésznie genetikai információit a gazdasejtekbe, hanem be kell építenie a gazdasejt genetikai anyagába is. A vírus genetikai információ egyszálú RNS-ből áll. Ahhoz, hogy beépülhessen az emberek kettős szálú DNS-be, az RNS-t ennek megfelelően át kell írnia a DNS-be. A HI vírusnak saját enzime van erre, a reverz transzkriptáz.

Azokat a gyógyszereket, amelyek blokkolják az egyszálú RNS átírását kettős szálú DNS-be, reverz transzkriptáz inhibitoroknak nevezzük. Két csoport van:

NRTI-k (nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok): Rossz építőelemként működnek, amikor az egyszálú vírusos RNS-t kétszálú vírusos DNS-vé alakítják. Miután az NRTI-ket építőkockaként használják, a DNS-szál nem építhető tovább. Az NRTI-k voltak az első elérhető HIV-gyógyszerek. Az NRTI-k példái közé tartozik a lamivudin (3TC), az emtricitabin (FTC), a zidovudin (AZT), a tenofovir-dizoproxil (TDF) és a tenofofir-alafenamid (TAF).
NNRTI-k (nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok): Közvetlenül blokkolják a vírus enzim reverz transzkriptázt és működésképtelenné teszik. A gyógyszercsoport e hatóanyagai közé tartoznak. Nevirapine (NVP), efavirenz (EFV), rilpivirin (RPV).

Integráz inhibitorok

Miután a vírusos RNS-t a gazdasejtben vírus-DNS-be írták át, be kell építeni az emberi DNS-be. Csak ezután szaporodhat a HI vírus. Ehhez a lépéshez egy másik vírusenzimre, az integrázra van szükség. Ez az enzim gyógyszerekkel is gátolható.

Azokat a gyógyszereket, amelyek megakadályozzák ezt a beépülést, integráz inhibitoroknak nevezzük. Ide tartoznak a dolutegravir (DTG), a raltegravir (RAL) és az elvitegravir (EVG).

Proteáz inhibitorok

Ha a vírus DNS beépül a célsejt DNS-ébe, akkor a gazdasejt a HIV vírus új komponenseit képes előállítani. Ezek a fehérje hosszú szálai, amelyeket az enzim proteáz hasít. Csak ezeket a rövidebb fragmenseket állítják össze új vírusrészecskék létrehozására. A proteáz gátlása esetén a HIV vírus nem szaporodhat.

A proteázgátlók például az atazanavir (ATV), a darunavir (DRV), a nelfinavir (NFV), a ritonavir (RTV).