A homocisztein anyagcseréjének zavara (hiperhomociszteinémia) - Biologische Orthopädie Berlin Dr

Az ICD-10-ben csak a következő bejegyzést találja a keresési kifejezés alatt: homocisztin vagy homocisztein (nem tudom ajánlani a DIMDI és a DIACOS oldalait keresési lehetőségként):

homocisztein

  • E72.1 (A kénes aminosavak anyagcseréjének zavarai)

Az alábbiakat tartom A kódolás ajánlatos az elején, mivel csak a szűrés során bizonyítható és bizonyítható szerológiailag.

  • R79.9 (egyéb meghatározott kóros vérkémiai eredmények)

Ezt a multifaktoriális entitást nevezzük a zavart (re) metiláció vagy zavart Homociszta (e) az anyagcserében a szövetekben, a szérumban és a vizeletben a homociszta (k) koncentrációjának növekedésével (ICD-10: R79.9) és a klinikai következményekkel (ICD-10: E72.9).

  • Newburgh 1915-1925 között felvetette azt a tézist, miszerint a fehérjék felelősek az érelmeszesedéses plakkok kialakulásáért.
  • Müller izolált egy "kéntartalmú aminosavat" 1922-ben.
  • Javítva 1925-ben Odake a képletet és a "metionin" nevet adta neki.
  • 1931 meghatározta Nagyobb és Coyne a metionin szerkezete.
  • 1932-ben írták le Vigneaud a homocisztein, mint a metionin demetilezési termékének kémiai szerkezete.
  • 1939-től szintetizált Folkers A B6-vitamin változatai, valamint számos B6-vitamintól függő enzim.
  • A folsav (B9) tiszta elkészítése 1940–1948-ban sikerült Síp, Stokstad és Snell.
  • Megjelent 1955-ben Hodgkin a cianokobalamin (B12) szerkezete röntgenszerkezeti elemzéssel.
  • Leírt 1959-ben Terület Két nővér tünetei, akikben 1962 Carson és Neil Cisztein a vizeletben és Horpadás Talált homociszteint a vizeletben.
  • Finkelstein és Mudd a metionin anyagcserét 1965-ben írta le.
  • 1968 feltárva McCully Genetikai kapcsolat homocystienuriában a cisztationin-β-szintáz hiánya és a B6 kofaktor miatt.
  • A vitaminokkal mint kofaktorokkal rendelkező enzimek később további hibákat fedeztek fel, amelyek a metionin metabolizmusának zavaraihoz is vezethetnek.

1. ábra a wikipedia.org oldalról

  • A homocisztein (α-amino-γ-merkaptobutirát) a Sejtméreg és L konfigurációként KözbülsőC1 vagy egy szénatomot tartalmazó transzfer. A metilezésével jön létre kéntartalmú L-metionin aminosav a köztesről S-adenozil-metionin (SAM), a metil donor. Adenozil-homociszteinázzal végzett demetilezés után S-adenozil-homocisztein (SAH) keletkezik, amelyet homociszteinné hidrolizálunk (2. ábra [2] -től) módosítás ben történő remetilezés útján történik Folsav-ciklus, amely B12-függő. mellett Metionin-szintetáz (MS) az a Metilén-tetra hidro-folát-reduktáz (MTHFR) kulcsfontosságú enzim. A Bontás alternatív módon és visszafordíthatatlanul zajlik a B6-függő Szerinnel történő kondenzáció cisztein és glutation képződéséhez. Itt van a cisztationionáz mellett Cisztation-ß-szintetáz (CBS) a pacemaker enzim. [1] A homocisztein a májban és a vesében is megtalálható Betain-homocisztein-metil-transzferáz (BHMT) metioninná alakult át.

Az autoszomális recesszív öröklés klasszikus homociszteinuria a citoszol hibájának köszönhető Cisztationin β szintáz (CBS). A génnek 60 különböző mutációja lehet, és vannak olyan heterozigóta és B6-vitamin formák is, amelyek befolyásolhatók és nem befolyásolhatók. [2.3]

Az autoszomális recesszív örökletes aktivitáshiány Metilén-tetra hidro-folát-reduktáz (MTHFR) 25 mutációs lehetőséggel rendelkező genetikai hibán alapul, a leggyakoribb az alanin cseréje valinná a C677T pozícióban. Homozigóta (ritkábban heterozigóta) termikusan instabilabb Génpolimorfizmus okozta regionálisan eltérő, akár 50% -kal csökkentett juttatásokkal az MTHFR. [3.4]

Egy másik re-metilezési hiba a Metionin-szintáz (KISASSZONY) A metil-kobalamin és/vagy az adenozil-kobalamin szintézisének genetikai hibáján vagy citoszolos hibáján alapul. [3]

Valószínűleg léteznek További Génpolimorfizmusok és hibák vitaminhiány (különösen a B csoport) hiányában. [2,3] Másodlagos disszidál A B6, B9 és B12 vitaminok Betegségek például elhízás, magas vérnyomás, inzulinrezisztencia és hiperlipidémia [1], vesebetegségek és gyógyszerek, például MTX [4], alkoholfogyasztás [5], dohányzás, kávé és ülő életmód. [6.7]

Az a Bontás zavarja a homocisztein De- és re-metilezési reakciók zavart a cellában. [8] Pontosabban Kapcsolatok a jelenlegi kísérletek tárgyát képezik. Sajnos lesz Procaine csak említésre került, bár a demetilező hatások már az 1980-as évek végén ismertek voltak, de in vitro túl gyengék vagy in vivo nem bizonyítottak. [9.11]

Emelkedett homocisztein szint eredményezhetnek a fent említett korlátozott enzimaktivitások (CBS, MTHFR, MS) és a B12-függő hipovitamonózisok mellett Metilmalonil-mutázok, ezért itt is lehetséges a metilmalonsavas vérszegénység.

Ez mérgező károsodáshoz vezet a Hajófal (A koleszterin és a lipoproteinek oxidációja, fokozott O2 gyök és csökkent NO képződés endothel diszfunkció), a trombózisra való hajlam fokozódása, habsejtek, plakkok képződése, a simaizomsejtek hiperpláziája a lepedékben, a vérlemezke aggregáció vagy a thrombomodulin és a protein C gátlása., Szívroham, Gutaütés stb. hanem Trombózis(Dönthető) és ezáltal olyan betegségek, mint Makula degeneráció, demencia és MS-szerű folyamatok (a különböző transzmitterek és a mielin anyagcseréjének zavarai miatt) Alzheimer-kór és depresszió ise csontritkulás. [1,2,3,5,6,7,8]

A klasszikus homciszteinuria mellett a felosztás a laboratóriumi szerológiai értékek szintjére összpontosít, különféle immunvizsgálatok alapján, könnyű, közepes és súlyos formákra. A DACH LIGA csak a cselekvés szükségességét látja 10 - 12 μmol/L értékekkel kardiovaszkuláris kockázati profil vagy> 12μmol/L a terápia javallata. Ritkán> 30 µmol/l-es esetekben veleszületett rendellenesség gyanúja merül fel (hetreo- vagy homozigóta homociszteinémia vagy uria).