A koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, az evolokumab eléri a koszorúerek regresszióját
2016. november 18., péntek
Adelaide - Az LDL-koleszterin agresszív csökkentése az evolocumab által a PCSK9 gátló révén egy randomizált klinikai vizsgálatban a koszorúér-plakkok részleges regresszióját eredményezte 18 hónapon belül. Az eredményeket az American Heart Association New Orleans-i éves találkozóján mutatták be, és az Egyesült Államok Дrteblatt-ban (JAMA 2016; doi: 10.1001/jama.2016.16951) tették közzé.
A monoklonális antitest evolokumab (csakúgy, mint versenytársa, az alirokumab) jelentősen csökkentheti az LDL-koleszterinszintet. Ez vonatkozik azokra a betegekre is, akik a sztatin-terápia alatt már kedvező eredményeket érnek el. A GLAGOV vizsgálatban (a plakkos regresszió globális értékelése PCSK9 antitesttel, intravaszkuláris ultrahanggal mérve) résztvevők átlagos LDL-koleszterinszintje a vizsgálat kezdetén 92 mg/dl.
Az Európában alkalmazandó kritériumok szerint nem lenne szükség a terápia intenzívebbé tételére. A tanulmány azonban arra hívta fel a betegeket, hogy a statin mellett négy hétenként 420 mg standard dózisban szubkután evolokumab-injekciót kapjanak. A többi beteget csak statinnal kezelték. A szubkután injekciók csak sóoldatot tartalmaztak. A vizsgálatban 968 beteg vett részt a világ 197 központjában (köztük néhány Németországban), akiket szívtünetek miatt szívkoszorúér-angiográfiának vetettek alá.
Az evolocumab első injekciója után is jelentős csökkenés volt tapasztalható az LDL-koleszterinben, amely további injekciók után is megmaradt. Az átlagos LDL-koleszterin 36,6 mg/dl volt. Stephen Nicholls, az adelaide-i Dél-ausztrál Egészségügyi és Orvosi Kutatóintézet és munkatársai szerint ez a legalacsonyabb érték, amelyet eddig egy nagyobb klinikai vizsgálat során vizsgáltak.
A koleszterin agresszív csökkentésének célja a koszorúér plakkok regressziója volt. Ezért intravaszkuláris ultrahang vizsgálatot végeztek a kezelés megkezdése előtt és 78 hét után. Ez egy speciális szívkatéteres koszorúér-angiográfia, amely ultrahang-szondával és vevővel van felszerelve. Mindkét vizsgálat során a plakk (atheroma) térfogatát ugyanabban a pontban mértük.
Míg az exkluzív statin kezelés (amely alatt az LDL-koleszterin kezdeti szintje megmaradt) az ateróma térfogatában enyhén, 0,05 százalékkal nőtt, a plakkok 0,95 százalékkal csökkentek a fokozott koleszterinszint csökkentése alatt. Az 1,0 százalékpontos különbség statisztikailag szignifikáns volt, 95 százalékos konfidencia intervallum 0,64–1,8 százalékpont volt.
A hatás azonban nem minden beteg esetében volt azonos. Az evolokumabbal kezelt betegek 64,3 százalékánál csökkent a méret. Csak statin-terápiával ez az arány 47,3 százalék volt. A 17,0 százalékpontos különbség szintén statisztikailag szignifikáns volt, 95 százalékos 10,4–23,6 százalékpontos konfidencia intervallummal.
A tanulmány azt mutatja, hogy az LDL-koleszterin agresszív csökkentése növeli a lepedék visszafejlődésének esélyét. A regresszió nagyobbnak tűnik, annál alacsonyabbak a célértékek. 20 mg/dl alatti LDL-koleszterinszint mellett a betegek 81,2 százaléka visszafejlődött.
A legfontosabb kérdés most az, hogy a rendkívül alacsony koleszterinszint hosszú távon biztonságos-e. Ez a helyzet a PCSK9 gén hibájával született embereknél, akiknek az egész életen át alacsony az LDL-koleszterinszintje. Meg kell nézni, hogy ez vonatkozik-e a sérült erekkel rendelkező idősebb emberekre is. A tanulmány tapasztalata pozitív.
A betegek nem tapasztaltak semmilyen myalgiát, sem a májenzimek növekedését, sem a 2-es típusú cukorbetegséget, ami a statin-terápia lehetséges következményeit jelentette. A jelenleg elkerülhetetlen mellékhatás azonban a gyógyszer magas költsége volt. A gyógyszertár kiskereskedelmi ára Németországban meghaladja a 2100 eurót, ami körülbelül százszorosa a sztatinterápiának.