A Központi Katonai Kórház policisztás vesebetegségének szakorvosának a hangja átvitellel

A Központi Katonai Kórház szakorvosának hangja: Policisztás vesebetegség autoszomális domináns transzmisszióval (ADPKD)

1. Az ADPKD meghatározása, alapvető jellemzői

Az ADPKD egy genetikai, monogén betegség, amelynek autoszomális domináns átvitele magas fokú behatolhatósággal rendelkezik. Ez egy szisztémás betegség, amely vese megnyilvánulásokkal, extrarenalis megnyilvánulásokkal és a fenotípusos expresszió nagy változékonyságával alakul ki.

1. Járványtan

• A leggyakoribb, halálos potenciállal rendelkező, monogén átvitelű genetikai betegség;
• A leggyakoribb genetikai betegség, amely vese policisztózist okoz;
• Egyenletesen terjed az egész világon és minden versenyen, egyenlő mindkét nemben.

A jelentett prevalencia 1: 400 - 1: 1000 lakos között van; A dialízist vagy transzplantációt igénylő betegek 4-5% -a ADPKD-s.

1. Genetika, molekuláris biológia

Az ADPKD genetikai betegség, domináns terjedéssel és szinte teljes behatolással, a lehetséges utódok 50% -a örökli a hibát. A fenotípusos változékonyságot jelentős genetikai heterogenitás magyarázza.

1. Klinikai megnyilvánulások

Az ADPKD klinikai képe vese- vagy extrarenalis megnyilvánulásokat és magas vérnyomást tartalmaz.

Az ADPKD egy olyan betegség, amelyet a veseciszták megjelenése és kiterjedt növekedése jellemez. A diagnózis szempontjából a legszembetűnőbb változás a bilaterális vese policisztózis. Ciszták képződnek a nephron csövekben, teljes hosszukban a gyűjtőcsövekkel kezdődően. Bármely életkorban kimutathatóvá válnak (általában ultrahanggal). Az ADPKD családokban azokat az utódokat, akiknél korán nem mutatható ki a policisztózis, 30 éves korig ultrahanggal kell nyomon követni. Általában, ha a policisztózis jelenlétét ez a kor nem állapítja meg, nagyon valószínű, hogy az egyén nem örökölte a betegséget.

A ciszták jelenléte és növekedése egész életen át progresszív; elérheti a szörnyű veseméreteket. A normális egyén vese súlya 120 - 140 g, míg az policisztás vese ADPKD-ben akár 4000 g is lehet. A veseciszták jelenléte többféle szövődményt generál, például fájdalmat, hematuriát, fertőző szövődményeket vagy a környező szervek összenyomásával kapcsolatos megnyilvánulásokat.

A vesekövek gyakoriak az ADPKD-s betegeknél; lehet urikus vagy kalciumos, és jelenléte és szövődményei miatt a vesefájdalom (kólika vagy nem), a nonglomeruláris hematuria (makroszkopikus vagy mikroszkópos), a fertőzés száma növekszik. A ciszták jelenlétének és növekedésének következménye a krónikus vesebetegségek telepítése és előrehaladása, amelyek bármely életkorban bekerülhetnek a helyszínre (az említett fenotípusos változékonyság összefüggésében). Az ADPKD-betegek túlnyomó többségének az élet 5. vagy 6. évtizedében károsodott a vesefunkciója, és végül a 7. évtizedben igényelnek vesepótló kezelést.

4.2. Extrarenalis megnyilvánulások

• A policisztózis típusú extrarenális megnyilvánulások. A policisztózis extrarenális elhelyezkedése a következő:
  • Máj-policisztózis - a leggyakoribb extrarenalis megnyilvánulás;
  • Sokkal kevésbé gyakori - hasnyálmirigy-policisztózis, szeminális vezikulák, subarachnoid, pajzsmirigy.
• A policisztózistól eltérő extrarenális megnyilvánulások:
  • Agyi érrendszeri aneurizmák;
  • Egyéb agyi érrendszeri rendellenességek: koponyaűri artériák boncolása, koponyaűri artériás dolicoectasia;
  • Vaszkuláris aneurizma más helyekkel: aorta, koszorúér, csípő;
  • Valvulopathiák: mitrális szelep prolapsus, mitralis regurgitáció, aorta elégtelenség;
  • Kólikás divertikulózis;
  • Az anterolaterális hasfal sérvei.

Ezen helyek közül a leggyakoribbak az agyi vaszkuláris aneurizmák, amelyek az ADPKD-ben szenvedő betegek mintegy 20-30% -ában találhatók, megjegyezve a családi aggregációra való hajlamot.

4.3. Magas vérnyomás (HBP)

Különleges pozícióval rendelkezik az ADPKD megnyilvánulásai között. Az érintett vesében keletkezik, és ugyanakkor fontos tényező a vese agresszióban és a krónikus vesebetegség előrehaladásában. A HTA az ADPKD-betegek 75-80% -ában van, a BRC telepítése után 100% -ra hajlamos.

Az ADPKD bejegyzését:

• Derék- vagy csípőfájdalom - leggyakrabban;
• Makroszkopikus vagy mikroszkópos hematuria;
• Nagy vesék kimutatása;
• A környező szervek összenyomódása által okozott tünetek - szellőzési rendellenességek, a korai jóllakottság érzése.

1. Diagnosztikai

Az ADPKD diagnózisát klinikailag és ultrahanggal állapítják meg. Annak megállapításához, hogy a beteg ADPKD-vel rendelkezik, be kell mutatnia:

• Kétoldali vese policisztózis;
• Családtörténet az autoszomális domináns átvitel bizonyítására.

Az ultrahang diagnosztikai kritériumokat a beteg kora az alábbiak szerint diszkréten befolyásolja:

Gyakran előfordul, hogy a család története negatív, vagy hiányoznak az adatok. Ilyen körülmények között a vese polycystosis csak akkor vonható be az ADPKD diagnózisába, ha jellegzetes extrarenalis megnyilvánulások vannak együtt.

1. prognózis

Az ADPKD prognózisa a következőktől függ:

• A vese működésének alakulása;
• A magas vérnyomás okozta kardiovaszkuláris társbetegségek alakulása;
• Az agyi vaszkuláris aneurizmák jelenléte és szövődményei.

1. Kezelés

Az ADPKD terápiás beavatkozásának a következő változatai vannak:

• Konzervatív kezelés - a vese agressziós tényezők leküzdésére; a magas vérnyomás markáns jelenléte miatt az antihipertenzív kezelés fontos helyet foglal el;
• Szövődmények kezelése;
• A patogenikus kezelés a gyógyszeres megközelítésre utal, amelynek szerepe van a vese térfogatának növekedésének lassításában, amelyet közvetlenül összefüggenek a vesefunkció csökkenésével;
• Krónikus vesebetegség kezelése a maradék vesefunkció megőrzésének szakaszával, majd a szubsztitúciós terápia szakaszával.

7.1. Vérnyomáscsökkentő kezelés

Az ADPKD-s betegek 75-80% -ánál vérnyomáscsökkentő kezelésre van szükség. Tekintettel az iszkémiás mechanizmusra, amellyel a magas vérnyomás megindul az ADPKD-ben, a konverziós enzim inhibitorok és az angiotenzin receptor blokkolók használata logikus és hasznos választás, általában korrelál a BP értékek jó korrekciójával. Az egyetlen gyógyszer, amely úgy tűnik, hogy negatívan korrelál a GRF evolúciójával, a vizelethajtó.

7.2. A szövődmények kezelése

fájdalom. A fájdalom elleni küzdelem ésszerű alternatívája a minimálisan invazív műtéti terápia: perkután ultrahang-irányított megközelítés az evakuációval és szklerózissal járó cisztákhoz vagy laparoszkópos cisztahámozáshoz. A vesepótlás eseteiben és olyan esetekben, amikor a vese funkcionális feláldozása elfogadható, a veseartéria embolizációja (laparoszkópos) és végső soron nephrectomia alkalmazható.

hematuria ami szintén bonyolíthatja az ADPKD beteg fejlődését, konzervatív módon kezelhető, mint bármely más nonglomeruláris hematuria, vagy a perzisztenciától és súlyosságtól függően veseartéria embolizációhoz vagy nephrectomiához is alkalmazható.

Húgyúti fertőzés úgy kell kezelni, mint bármely más bonyolult húgyúti fertőzést.

Vesekövek kezelésre is szükség lehet, a terápiás szekvenciák megegyeznek a nem ADPKD lithiasisos betegekkel. Meg kell említeni, hogy a litotripszia és a perkután nephrolithotomia is elfogadható. Gyakran nehézségek merülnek fel a hidronephrosis klinikai és ultrahang diagnosztizálásában olyan esetekben, amikor a kalkulus elzáródik, és a képalkotó feltárás befejezését igénylik (CT, MRI).

Célja a veseméret növekedésének ütemének csökkentése. A ciszták iniciálásának és növekedésének mechanizmusainak megfejtésével a következő terápiás variánsokat képzelték el és tesztelik:

• Vasopressin receptor antagonisták (V2R antagonista - Tolvaptan). A V2 receptorok blokkolása a vese térfogatának növekedésének és a vese diszfunkciójának előrehaladásának lassulásával jár;
• MTOR-gátlók - rapamicin, everolimusz csökkentik az aktivált cisztás epithelium aktivitási szintjét;
• Az oktreotid (szomatosztatin) szintén beavatkozik a cAMP termelésének csökkentésével, az ADPKD-beteg hatásának felfedezése véletlenszerű volt a vesefunkció nyomon követése során az agyalapi mirigy daganata kezelésére szomatosztatinnal kezelt ADPKD-s betegeknél.

E három gyógyszerkategória esetében tesztelték a veseméret egyidejű csökkentésének képességét és a GRF csökkenésének sebességét. Ezeket még nem használják klinikailag, de jelenleg a kapcsolódó klinikai vizsgálatok 2. vagy 3. fázisában használják, nagyon hamar megvárva a következtetéseket.

A gyógyszerek egy másik kategóriája, amely szintén beavatkozik a cisztogenezisben szorosan érintett mechanizmusokba, jó jelöltnek tekinthető a jövőbeni tanulmányokban:

• TNF-alfa inhibitorok;
• Cyclin-függő kináz inhibitor (roszkovitin);
• Glükozil-keramid-szintetáz inhibitor;
• Tiazolidindion (pioglitazon);
• Kurkumin, triptolidok - természetes daganatellenes termékek.

Meg kell jegyezni, hogy az ADPKD előrevetíti egy daganatellenes terápiát, ami nagyrészt annak köszönhető, hogy a betegség elindításának és előrehaladásának egyik alapvető mechanizmusa az intenzív, kontrollálatlan sejtproliferáció. Már vannak olyan kutatók, akik az ADPKD-t "jóindulatú daganatos betegségnek" nevezik.

Dr. Busuioc Elena, nephrológiai szakember, illetékes általános ultrahang

Kapcsolat: 021/319.30.51 - 60, ahol felkéri az üzemeltetőt, hogy a hívást továbbítsa az int. 628 vagy 221.

---