A leptin az elhízás és az osteoarthritis közötti kapcsolat; Nemzeti Orvostudományi Akadémia
Bernard Terlain, Nathalie Presle, Pascale Pottié *, Didier Mainard *, Patrick Netter *
Az elhízás a népesség öregedésével együtt az osteoarthritis egyik ismert oka. Biomechanikai tényezők, valamint szisztémás biokémiai tényezők hatnak a rendellenes lipidtömeg vonatkozásában. Ahogy Apsden és munkatársai javasolják, az Osteoarthritis egy szisztémás anyagcsere-betegség, amely lipid-rendellenességekhez kapcsolódik, ami lokálisan az ízületi homeosztázis elvesztéséhez vezet. Ez a progresszív károsodás az adipokinek, különösen a leptin együttes helyi hatásának tudható be, ahol az eloszlásuk eltér a plazmaétól, a leptin növekedésével, valamint az adiponektin és az ellenállás relatív csökkenésével. A javaslat mellett szóló elemek közül különösen kiemelhetjük: a leptin túlsúlyos kifejeződését az osteoarthritis porcában, növekedését a porcos elváltozások súlyosságával, az oszteofitákhoz fűződő kiváltságos viszonyával és a nőknél markánsabb jelenlétével. . Az osteoarthritis és az adipokinek közötti kapcsolatnak bizonyos új irányokat kell előnyben részesítenie a betegség megelőzésében és az új farmakológiai célok felkutatásában.
Az öregedés mellett az elhízás az egyik leggyakoribb oka az osteoarthritisnek (OA). Úgy gondolják, hogy a mechanikus terhelés, valamint a megváltozott lipid anyagcseréhez kapcsolódó biokémiai és szisztémás tényezők hozzájárulnak az OA kialakulásához. Felvetették, hogy az OA egy szisztémás metabolikus betegség, amely az ízületi homeosztázist befolyásoló lipid rendellenességekkel társul. Ezek a fokozatos változások az adipokinek és különösen a leptin helyi hatásának köszönhetők. Valójában az ízületek relatív szintje eltér a plazmától. Különösen a leptinszint emelkedik, az adiponektin és a rezisztin szintje csökken. Ezt a hipotézist támasztja alá - a leptin overexpressziója OA porcban és annak korrelációja a porc pusztulásának mértékével, - bőséges leptin szintézis az osteophyták által, és - a női betegek OA ízületeiben talált magas leptin szint. Ez a kapcsolat az OA és az adipokinek között új vezetést jelent az OA megelőzésében és az új gyógyszercélok azonosításában.
TÁRGYI HELYZET
A leggyakoribb ízületi patológia az osteoarthritis, amelynek gyakorisága a népesség öregedésével jelentősen megnő. Így 65 éves kortól a férfiak körülbelül 60% -át és a nők 70% -át érinti [1]. Leggyakrabban az ízületi diszfunkció kialakulásában nyilvánul meg, amelyet fájdalmas károsodás kísér. Többé-kevésbé gyorsan jelentős hátránnyá fejlődhet, sőt a funkcióvesztés felé is. Diagnózisát röntgenvizsgálatot követően leggyakrabban a tünetek megjelenése után állapítják meg. Kimutatása ezért túl késő, és mivel az osteoarthritisnél nincs betegségmódosító kezelés [2], a jelenlegi terápia legtöbbször pusztán tüneti marad. Ez az oka annak, hogy az osteoarthritis kockázati tényezőinek ismerete és az ízületi patológiához való viszonyuk tanulmányozása nagy jelentőségű lehet a betegség megelőzése, a kóros kockázat figyelemmel kísérése és új farmakológiai célok keresése szempontjából.
Az osteoarthritis fő morfológiai jellemzője az ízületi porc degeneratív károsodása (repedések, eróziók, fibrillációk stb.), Amelyet az egész ízületben bekövetkező változások kísérnek. Ezek a subchondralis csontra, az osteophyták képződésére, a szinoviális membránra, az izmokra és az inakra vonatkoznak. A betegség etiológiája multifaktoriális és még mindig tökéletlenül érthető. Jelenleg felismerték, hogy az öregedés és a traumák mellett az elhízás és a túlsúly a fő kockázati tényező az osteoarthritisben.
Az érintett ízületektől (térd, csípő, kéz) függően az elhízás mechanikai és/vagy anyagcsere-folyamatok révén hozzájárulhat az osteoarthritis elindulásához és előrehaladásához [3]. Míg a mechanikai tényezők hatása nyilvánvaló a porc teherhordó területein, a metabolikus tényezők lehetséges szerepe jelenleg is jól ismert. Így a biomechanikai befolyástól mentes kéz osteoarthritis korrelál a testtömeg-indexdel (BMI), ami arra utal, hogy egy metabolikus faktor szerepet játszik az osteoarthritis kialakulásában [4]. Továbbá Toda és al., míg a fogyás megakadályozhatja az osteoarthritis kialakulását, ez a védelem inkább a testzsír csökkenésével, mint a testtömegével függ össze [5]. A zsíros eredetű szisztémás tényező potenciális hozzájárulása az osteoarthritis betegségéhez ezért különböző okokból indokolt:
- a népesség elöregedése;
- az elhízás járványos jellege ma;
- a leptin felfedezése és funkciója [6];
- az adipociták, a zsírszövetek és az adipokinek szerepének fontossága [7, 8];
- egyes adipokinek modulációja ízületi patológiák során [9, 10].
Ez a dokumentum összefoglalja azokat a kísérleti eredményeket, különösképpen a csoportunk eredményeit, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy a leptint és valószínűleg bizonyos más adipokineket az elhízás és az osteoarthritis közötti lehetséges metabolikus kapcsolatoknak tekintsük.
Elhízás, zsírszövet és adipokinek
Több évtizede a túlsúly (BMI> 25) és az elhízás (BMI> 30) jelentősen befolyásolja a lakosságot, legyen az fiatal vagy felnőtt. Az elhízás ilyen előfordulása elősegítheti vagy kísérheti a műholdas patológiákat, mint például a 2-es típusú cukorbetegség, a metabolikus szindróma, az érelmeszesedés, és többé-kevésbé hosszú távon az osteoarthritis is. Ez utóbbi összefüggés valódi egészségügyi problémát jelent, mivel az alkalmazott ízületi fogyatékosság az öregedés során növelheti az aktivitás jelentős csökkenésének következményeit. Ezek a különféle elemek segítenek egyrészt megmagyarázni az Egyesült Nemzetek Szervezetének titkára, Kofi Annan választását, amely a 2000–2010-es évtizedet az izom-ízületi betegségek megelőzésének és kezelésének szentelt évtizedként rendelte el [10], másrészt másrészt a táplálékbevitel, a súly homeosztázis és a zsírszövet szerepének szabályozásával kapcsolatos kutatások fontossága. Bár jelenleg kevés bizonyított terápiás megoldás származik ezekből a megközelítésekből, ennek ellenére jelentős előrelépést hoznak a zsírszövet fiziopatológiájáról és az adipociták szerepéről.
Ma már ismert, hogy a zsírszövet eloszlik a test különböző helyein, beleértve az ízületeket is (Hoffa zsírszalagja). Nagyrészt adipocitákból áll, amelyek nemcsak passzív sejtek, amelyeket lipidek tárolására használnak, hanem szekréciós sejtek is, amelyek fontos termékeket (adipokinek, citokinek, gyulladásos mediátorok stb.) Szabadítanak fel, amelyek központi szinten képesek hatni és/vagy kerületi. Elhízás esetén az adipocyták állandó gyulladásos állapotot okozó makrofágokkal [11] társulnak (TNFα, IL-6, ...). Ezenkívül nem minden felesleges zsírszövet patogén potenciálja megoszlásától függően azonos. Így a hasi zsírszövet túlterhelése kardiovaszkuláris szempontból jóval kedvezőtlenebb, mint a szubkután zsírszövet [12]. Végül tanulmányok kimutatták, hogy az elhízás az adipocita szignál hiányával vagy diszfunkciójával magyarázható, megmutatva ezzel az adipociták endokrin szerepének fontosságát és a szekréciós tulajdonságainak modulálásával összefüggő farmakológiai potenciálokat. [13].