A leptin rezisztencia megelőzése az angiotenzin II (AT 1) receptorok blokkolásával a keretben
A Lübecki Egyetem Kísérleti és Klinikai Farmakológiai és Toxikológiai Intézetéből igazgató: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger A leptinrezisztencia megelőzése az angiotenzin II (AT 1) receptorok blokkolásával patkányok étrend által kiváltott elhízása kapcsán. Nyitó disszertáció doktori cím megszerzéséhez a Lübecki Egyetemen - az Orvostudomány részlegből - Margot Lau, Thermann, Lübeck Lübeck 2012
1. Előadó: Prof. Dr. rer. nat. Walter Raasch 2. riporter: Prof. Dr. med. D. Ludwig 3. Előadó: Prof. Dr. med. P. Gohlke A szóbeli vizsga napja: 2012. december 12. Nyomtatásra jóváhagyva: Lübeck, 2012. december 12. Orvostudományi Doktori Bizottság
Tartalomjegyzék Tartalomjegyzék Tartalomjegyzék. 1 1 Bevezetés. 4 1.1 Inzulinrezisztencia. 4 1.2 Elhízás. 6 1.3 Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS). 10 2 Anyag és módszerek. 17 2.1 Tesztelési protokollok. 17 2.1.1. Kísérleti állatok. 17 2.1.2 A leptin érzékenységének vizsgálata telmizartánban. 18 2.1.3 A glükóz tolerancia vizsgálata hosszú távú etetés során cafeteria diétával. 21 2.2 Oldatok készítése. 22 2.2.1 Inzulinoldat. 22 2.2.2 Leptin oldat. 22 2.2.3 Telmizartán-oldat. 22 2.3 Kábítószerek vagy szerek alkalmazása. 23 2.3.1 Intraperitoneális alkalmazás. 23 2.3.2 Szóbeli alkalmazás. 23 2.3.3 Szubkután alkalmazás. 23 2.4 Anyagkitermelés. 23 2.4.1 Antikoagulánsok és stabilizátorok. 23 2.4.2 Vérvétel a farokból. 24 2.4.3 Ölés és szerveltávolítás. 24 2.5 Működési tesztek. 25 2.5.1 Pletysmographic vérnyomásmérés. 25 2.5.2 Aktivitásmérés. 26 2.5.3 Leptin rezisztencia teszt. 26 2.5.4 Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT). 28-1 -
Tartalomjegyzék 4 Megbeszélés. 61 4.1 A telmizartánnal végzett AT 1 blokád hatása a leptin érzékenységre. 61 4.2 Energiafogyasztás és fogyasztás CD alatt. 72 4.3 A CD hatása az inzulinrezisztencia kialakulására. 76 4.4 A CD hatása az SHR okozta mortalitásra. 78 4.5 Kilátás. 79 5 Összegzés. 83 6 Irodalomjegyzék. 84 7 Függelék. 99 7.1 Ábrák felsorolása. 99 7.2 Táblázatok felsorolása. 100 7.3 Anyagok és beszerzett megoldások. 101 7.4 Megoldások megfogalmazása. 103 7.5 Vásárolt tesztkészletek. 104 7.5.1 RIA készletek. 104 7.5.2 Készletek a génexpresszió meghatározásához. 104 7.6 Fogyóeszközök. 104 7.7 Eszközök. 105 7.8 Rövidítések listája. 107 8 Köszönetnyilvánítás. 113 9 Önéletrajz. 114 10 publikáció. 116 10.1 Poszter. 116 10.2 Publikációk. 116 10.3 Díjak és kitüntetések. 117-3 -
Anyag és módszerek 2.3 Gyógyszerek vagy anyagok alkalmazása 2.3.1 Intraperitoneális alkalmazás Az inzulint 0,5 NE/kg dózisban adtuk be intraperitoneális injekcióval (kanül 0,4 x 13 mm, BD Microlance). 2.3.2 Orális alkalmazás A folyadékok orális adagolása garatcsövön keresztül történt, amelyet az állatok szoktatása után a nyelőcsőbe illesztettek. 50% glükózt és telmizartánt 8 mg/kg dózisban adtak be orálisan. 2.3.3 Szubkután alkalmazás A leptint 100 és 200 µg/kg dózisban injektálták a szubkután zsírszövet mediálisába a lapockához egy erre a célra felállított bőrredőbe (kanül 0,4 x 13 mm, BD Microlance). 2.4 Az anyag kivonása 2.4.1 Antikoagulánsok és stabilizátorok A leptin, az inzulin, a C-peptid, a glukagon, az adiponektin és a kortikoszteron paramétereit a plazmából határoztuk meg K-EDTA-val bevont mikrotartókban (Sarstedt). 12,1 mm végkoncentrációjú Na-EDTA-oldatot adunk a vágóvérhez, hogy megvizsgáljuk a leptint a plazmában. - 23 -