A LIPID METABOLIZMUS ZAVAROK KLINIKAI BIOKÉMIA - PDF Free Download
A lipid metabolizmus zavarainak klinikai biokémiája
A lipidbetegségek szerepe Egyszerű tények A koleszterin a sejtmembránok fontos alkotóeleme, a szteroid hormonok prekurzora, az epesavak és a D3-vitamin A TG a szervezet legfontosabb energia-raktára, különösen a zsírszövetben. Mivel a lipidmolekulák (koleszterin és TG) vízben nem oldódnak, ezeket lipoproteinekbe kell csomagolni, hogy képes legyen lipideket szállítani a plazmában A lipoproteinek nomenklatúrája a sűrűséggradiensek szerinti szétválasztáson alapul. A hiperlipidémia az ateroszklerózissal összefüggő betegségek, mint például az IHD és a stroke megnövekedett kockázatával jár együtt.
A lipidbetegségek szerepe Egyszerű tények A koleszterin a sejtmembránok fontos része, és a szteroid hormonok és az epesavak előfutára. A TG a szervezet legfontosabb energiatárolója, különösen a zsírszövetben. Mivel a lipidmolekulák (koleszterin és TG) vízben nem oldódnak, lipoproteinekbe kell csomagolni, hogy a lipidek ne A plazma lipoproteinek nomenklatúrájának alapja a sűrűséggradiensek szerinti szétválasztásuk. A hiperlipidémia az ateroszklerózissal összefüggő betegségek, például az IHD és a stroke fokozott kockázatával jár együtt. A lipoproteinek felhalmozódhatnak a plazmában a túltermelés és/vagy az elégtelen eltávolítás miatt.
A lipidbetegségek szerepe Egyszerű tények A koleszterin a sejtmembránok fontos része, és a szteroid hormonok és az epesavak előfutára. A TG a szervezet legfontosabb energiatárolója, különösen a zsírszövetben. Mivel a lipidmolekulák (koleszterin és TG) vízben nem oldódnak, lipoproteinekbe kell csomagolni, hogy a lipidek ne A lipoproteinek nomenklatúrája a sűrűséggradiensek szerinti szétválasztáson alapszik. A hiperlipidémia az ateroszklerózissal összefüggő betegségek, például az IHD és a stroke fokozott kockázatával jár együtt. A lipoproteinek felhalmozódhatnak a plazmában a túltermelés és/vagy az elégtelen eltávolítás miatt.
Sűrűség (g/ml) Lipoprotein alosztályok 0,95 VLDL Chylomicrons 1,006 IDL 1,02 LDL Chylomicron Remnants 1,06 1,10 1,20 HDL 3 HDL 2 Lp (a) 5 10 20 40 60 80 1000 Átmérő (nm)
A lipoproteinek osztályozása: lipoprotein sűrűség (g/ml) átmérő (nm) elektroforetikus mobilitás eredet (szintézis helye) fő funkció CM 1,281 99 0 0 0 0 100 a triglicerid, b foszfolipid, c koleszterin észter, d koleszterin, e zsírsav * HDL 2 és HDL 3 HDL által
A lipidbetegségek szerepe Egyszerű tények A koleszterin a sejtmembránok fontos része, és a szteroid hormonok és az epesavak előfutára. A TG a szervezet legfontosabb energiatárolója, különösen a zsírszövetben. Mivel a lipidmolekulák (koleszterin és TG) vízben nem oldódnak, lipoproteinekbe kell csomagolni, hogy a lipidek ne A lipoproteinek nomenklatúrája a sűrűséggradiensek szerinti szétválasztáson alapul. A hiperlipidémia az ateroszklerózissal kapcsolatos betegségek, például az IHD és a stroke fokozott kockázatával jár. A túltermelés és/vagy az elégtelen eltávolítás miatt a lipoproteinek felhalmozódhatnak.
A lipidek története (1) A chilomicronok zsírokat juttatnak a bél nyálkahártyájából a májba A májban a chilomicronok triglicerideket és némi koleszterint szabadítanak fel, és LDL-vé (alacsony sűrűségű lipoproteinekké) válnak. Az LDL ezután a test sejtjeibe szállítja a zsírt és a koleszterint. A nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) visszaviszik a zsírt és a koleszterint a májba a kiválasztáshoz
A lipidek története (2) A megnövekedett oxidált LDL-koleszterinszint aterómás képződést okoz az artériák falain, ami ateroszklerózishoz vezet. A HDL eltávolíthatja a koleszterint az aterómából.
Lipoprotein anyagcsere a vérben Fiziológiai lipoprotein anyagcsere Zsír emésztés és transzport a májba (exogén út) Lipid ellátás a sejtekhez a máj által (endogén út) HDL anyagcsere és koleszterin visszatérő transzport
Zsír emésztés és szállítás a májba (exogén út) LPL: lipoprotein lipáz
A sejtek lipidellátása a máj révén (endogén út)
Chilomicron maradványok: chilomicronból képződnek. Az LDL a VLDL-ből képződött, majd katabolizálódott.
A HDL anyagcsere és a koleszterin visszatér
A HDL kiválasztódik a belekből és a májból, és további összetevőket kap a trigliceridben gazdag lipoproteinek metabolizmusa során
LDL-KATABOLIZMUS, BARNA LDL-RECEPTOR, GOLDSTEIN, 1985
Lp (a) dimer, LDL-szerű molekula (187 és 662 kda), Apo (a) diszulfidhidakkal kötődik az Apo B-100-hoz, Apo (a) szerkezetileg homológ a plazminogénnel (plazminból származó zimogén, a plazmin hasítja a fibrint) THR LYS csere A plazminogén kompetitív hatása, nincs proteolitikus aktivitás, amely megköti a makrofágokat, erős atherogén és thrombogén aktivitás
A lipoprotein anyagcseréjének zavarai Hyperlipidemiák: primer, szekunder atheroma képződés
Fredrickson osztályozása
Elsődleges hiperlipidémia Magas koleszterinszint normál TG Magas koleszterinszint és Magas TG Magában foglalja az elsődleges súlyos magas vérnyomású normál koleszterint és a magas TG
A hiperlipémia örökletes okai Családi hiperkoleszterinémia Kodomináns genetikai rendellenesség, heterozigóta formában fordul elő. 500-ból 1-ben 1-nél fordul elő mutáció. Az LDL-receptor mutációja, ez megnövekedett LDL-koncentrációhoz vezet születéskor és az egész életen át. Az ateroszklerózis magas kockázata, Inak xantómák (a betegek 75% -a), gumós xanthomák és a szem xanthelasma. Családi kombinált hiperlipidémia Autoszomális domináns A VLDL fokozott szekréciója Dysbetalipoproteinemia befolyásolja az 1: 10 000 Apo E2 kötődési hibás formáját (fontos szerepet játszik a chilomicron és a VLDL katabolizmusában) Az ateroszklerózis, a perifériás érbetegségek, a gumós palatinus daganatok fokozott kockázata
A hiperlipémia másodlagos okai Alkoholtartalmú étrend Hypothyreosis Nefrotikus szindróma Anorexia nervosa Obstruktív májbetegség Steatosis Diabetes mellitus Terhesség Akut hepatitis Szisztémás lupus erythematosus AIDS (proteázgátlók)
Állapot Főleg megnövekedett lipidszint Koleszterin trigliceridek HDL Obesitas N vagy erős alkoholfogyasztás N Diabetes mellitus N vagy hypothyreosis N vagy/N Nephrosis szindróma Krónikus veseelégtelenség N vagy kolesztázis N N
Befolyásoló változók a lipid anyagcsere diagnosztikájában Biológiai befolyásoló változók Kor, nem, egyénen belüli változékonyság Életmódtényezők Fogyókúra, elhízás, dohányzás, alkohol, koffein, testedzés, stressz, klinikai befolyásoló változók Másodlagos betegségek: hypothyreosis, diabetes mellitus, agyalapi mirigy elégtelenség, porphyria, nephroticus kolestasis, veseelégtelenség, epeutak Gaucher-kór, glikogénmegőrző betegségek, Tay-Sachs-kór, égési sérülések, fertőzések, szívizominfarktus stb. Gyógyszerek: diuretikumok, béta-blokkolók, nemi hormonok, immunszuppresszánsok, kemoterápiás gyógyszerek stb.
Befolyásoló tényezők a plazma lipoproteinekre Befolyásoló tényezők HDL-koleszterin LDL-koleszterin-trigliceridek Nemi férfi> nő férfi = nő nő 4,9 vagy HDL 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) vagy diagnosztizált diabetes mellitus, trigliceridszint emelkedés> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l), vagy a trigliceridek, az alacsony HDL-koleszterinszint csökkentésére: 130 mmhg szisztolés és> 85 mmhg diasztolés) vagy a már kezelt magas vérnyomás csökkentésére
A családi lipoprotein-eltérések prevalenciája (%) a korán kialakuló ischaemiás szívbetegségben alacsony HDL 39,2 magas TG 22,5 Lp (a) felesleges 18,6 magas LDL 10,8 normális 23,5 Manapság az alacsony HDL koleszterinszint a leggyakoribb lipid rendellenesség, és nem az LDL koleszterin szintje.
A CHD kumulatív előfordulása és minden okból eredő mortalitás A triglicerid mint az iszkémiás szívbetegség kockázati tényezője 14 12 (Koppenhágai Férfi Tanulmány) 11,5% 10 8 7,7% 6 4 4,6% 2 N = 2906; 8 év 0 1,1 (n = 951) Trigliceridszint (mmol/l) A> 8 éves koppenhágai férfi tanulmány 2906 férfit tartalmazó bizonyítékai alátámasztják, hogy a trigliceridszintek egymástól függetlenül összefüggenek a megnövekedett CHD kockázatával. A trigliceridek és a CHD kockázat közötti összefüggés a HDL-hez való igazodás ellenére is megvolt.
CHD esetek/1000 8 év alatt Megnövekedett triglicerid szint: a szinergikus kockázati tényező 300 255 250 TG 2,3 mmol/l 200 150 112 107 100 50 18 43 38 47 56 0 4,9 LDL-C (µmol/l -1)
KOCKÁZATÉRTÉKELÉS A Preventív Kardiológia Európai Szövetsége Friedewald-egyenlet: LDL = TC HDL-TG/5
56 éves nőbeteg Időszakos hasi fájdalom Elhízás (60 68 kg) Menopauza utáni ösztrogénpótlás A tünetek kolecisztektómia után sem enyhülnek. Spasticus colitis? Testhőmérséklet: 38,5 C Felvételkor: Dehidratálás Vér: Eper kevert ital Nátrium 124 mmol/l (133-145) Kálium 3,3 mmol/l (3,5-5) Vércukor 7,3 mmol/l (3,9-5,8) Bilirubin 31 µmol/l (2- 19) húgysav 482 µmol/l (178–357) triglicerid 77 mmol/l (0,8–2,0) koleszterin 10,81 mmol/l (4-5,6) HDL-koleszterin 0,31 mmol/l (0,9–1,7) amiláz (szérumban) 580 U/l (26-100) Diagnózis: Családi hipertrigliceridémia, másodlagos hasnyálmirigy-gyulladással Autoszomális recesszív betegség Megnyilvánulás: csak abban az esetben, ha más anyagcsere-állapotok egyidejűleg fordulnak elő. A családtagok érintettek?