A lisztérzékenység, az általános szempontok és a terápiás fejlődés; Galenus Magazine
A lisztérzékenység vagy a glutén intolerancia olyan állapot, amelynek gyakorisága az utóbbi évtizedekben nagymértékben megnőtt. A multifaktoriális etiopatogenezissel a betegség továbbra is fontos egészségügyi probléma, amely megköveteli a korlátozó étrend betartását az egész életen át. A cikk a cöliákia etiológiájához, prevalenciájához és terápiás fejlődéséhez kapcsolódó néhány elemet tárgyal.
Az utóbbi évtizedekben növekvő gyakoriságú betegség a lisztérzékenység, más néven glutén intolerancia. A multifaktoriális etiopatogenitás mellett az intolerancia továbbra is fontos egészségügyi probléma, amely arra kényszeríti a betegeket, hogy egész életükben szigorú diétát kövessenek. Ebben a cikkben az etiológiával, a prevalenciával és az újszerű kezelésekkel kapcsolatos néhány szempontot tárgyalunk.
A lisztérzékenység sok éven át jól körülírt és leírt állapot az orvostudományban. Azonban úgy döntöttem, hogy ezt a cikket neki szentelem, mert egyre több hang hallatszik a gluténmentes étrend hasznosságáról.
Az élelmiszer-intolerancia nagy csoportján belül a jelenlegi állapot a legelterjedtebb Európában és Észak-Amerikában. A lisztérzékenységgel kapcsolatos szempontok a Kr. U. 1. és 2. századból származnak. és Samuel Gee 1887-ben leírja a krónikus hasmenésben, ingerlékenységben és stagnáló növekedésben szenvedő gyermekek tipikus tüneteit. (1) Ezt követően a betegség etiológiáját, patofiziológiáját és diagnosztizálását számos tanulmány követte, amelyek megadták számunkra azt, ami jelenleg ismert a lisztérzékenységről.
1. Meghatározás
A lisztérzékenység a vékonybél krónikus enteropátiája, amelyet a búza és a rozs glutén vált ki genetikailag fogékony embereknél. Jellemzője egy autoimmun válasz megjelenése, amely károsítja a bél nyálkahártyáját. Következésképpen a malabszorbens jelenségek nagy következményekkel (vérszegénység, vitaminhiány, neurológiai rendellenességek és csontvázkárosodások) alakulnak ki. Általában a glutén lemondását a bélelváltozások gyors feloldása, majd a felszívódási zavar és következményei követik.
Mivel, A gluténmentes étrend elengedhetetlen e betegek kezelésében, és néhány hét alatt teljes remisszió következik. De van egy speciális forma is, amely nem reagál olyan gyorsan az étrendre (refrakter celiakia), gyakoribb az 50 év feletti betegeknél. Sajnos a betegség ezen formáját néha bonyolítja egy T-sejtes lymphoma, amely e betegek halálának oka (2). De még refrakter betegség esetén is lehetséges a kapcsolódó morbiditás és mortalitás jelentős csökkenése, ha a betegeket korán észlelik és megfelelő kezelést kapnak. (3)
2. A lisztérzékenység epidemiológiája
A betegség elterjedtségét világszerte körülbelül 1% -ra becsülik, Észak-Amerika és Európa lakosságának 0,5% -kal alacsonyabb és 1,26% -kal a legmagasabb. A prevalencia emelkedő tendenciát mutat, amelyet különféle tényezők (környezeti tényezők, diagnosztikai és szűrési technikák fejlesztése stb.) Motiválnak. Úgy vélik azonban, hogy az állapot továbbra sem diagnosztizált, és sok, ostoros tünetekkel járó eset "elmenekül" a statisztikák elől.
3. Környezeti kockázati tényezők:
Igaz, hogy a diagnózis fontos előrehaladása legalább részben motiválhatja a betegség prevalenciájának drámai növekedését az elmúlt évtizedekben. A riasztási jelzések azonban többször is felmerültek. Így egy finn populációs tanulmány kimutatta a prevalencia megkétszereződését 1980 és 2001 között. (4) A környezeti tényezők közül, amelyek látszólag serkentik a betegség megjelenését, néhányra összpontosítunk:
- csecsemőtáplálás: az Európai Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Gyermektáplálkozási Társaság (ESPGHAN) javasolja (5) kis mennyiségű gluténmentes ételek fokozatos bevezetését 4 és 7 hónapos kor között, a szoptatással párhuzamosan, egy átfogó metaanalízis eredményeivel összhangban történő indikáció (6) valamint az 1984–1996-os svédországi lisztérzékenység „járványából” levont következtetésekkel. (7) Ez a jelenség a gluténmentes ételek hirtelen bevezetésének volt köszönhető 6 hónapos kortól, amikor a gyermekeket elválasztották. A lisztérzékenység előfordulása ebben a kohorszban majdnem háromszor nagyobb volt, mint azoknál a gyermekeknél, akiknél a glutént fokozatosan vezették be, a folyamatos szoptatással párhuzamosan. Egyelőre nem tudni, hogy a szoptatás mennyiben védi tartósan vagy csak késlelteti a klinikai események megjelenését, de bebizonyosodott, hogy a glutén kétéves kor előtti expozíció kockázati tényező az idősebb korban történő expozícióhoz képest;
- fertőzések: a 12. típusú adenovírus hozzájárulása továbbra is ellentmondásos, de a celiakia és a hepatitis C vírus közötti összefüggést jól dokumentálták. cöliákia esetén. (9) Ez annak köszönhető, hogy a rotavírus módosítja a nyálkahártya permeabilitását és a citokin egyensúlyt, és ezáltal fokozza a glutén peptidek behatolását.
- társadalmi-gazdasági tényezők: Egy populációs tanulmány összehasonlította a betegség gyakoriságát a finn gyermekeknél, akik nagyon gazdaságilag virágzó környezetben éltek, és az orosz gyermekeknél a szomszédos, nagyon alacsony társadalmi-gazdasági szinttel rendelkező területeken. (10) A közös genetikai alap, valamint a földrajzi szomszédság azt mutatja, hogy a glutén expozíció és a gluténre való genetikai hajlam hasonló. Az eredmények azt mutatták, hogy az alacsonyabb életszínvonal megvédhet a betegségtől.
- genetikai kockázati tényezők: a lisztérzékenység egy multigén állapot, ahol a domináns genetikai kockázati tényezők azok a genotípusok, amelyek a HLA-DQ 2 és a HLA-DQ8 molekulákat kódolják. A lisztérzékenységben szenvedők körülbelül 90% -ában van DQ2 heterodimer kódolás, és gyakorlatilag minden más beteg expresszálja a DQ8 8 formát. A jelenlegi vizsgálatok szintén találtak nem celuláris betegséggel összefüggő nem HLA géneket, de csak kis mértékben.
4. A népesség megoszlása nem és életkor szerint
A betegség prevalenciájának változása a különböző földrajzi területeken a genetikai tényezők és a környezeti tényezők sokféleségén alapul, beleértve az étrendi jellemzőket is. A HLA-DQ2 heterodimer gyakran megtalálható Nyugat-Európában (20-30%), Észak- és Nyugat-Afrikában, a Közel-Keleten és Közép-Ázsiában, a HLA-DQ8 pedig Latin-Amerikában és Észak-Európában. (11) A gluténkészítmények fogyasztási területe rendkívül nagy. A gluténtermékeket Észak-Afrikában, Dél-Amerikában, Észak-India területein, Európában és Észak-Amerikában fogyasztják.
Az algériai berber eredetű szaharawi populációban a celiakia fordul elő leginkább (5,6%). (12) A magyarázat a következő lenne: beltenyészet, magas gyakoriságú HLA-DQ2 és gluténmentes ételek, táplálkozási alapként. A lisztérzékenység ritka olyan kínai vagy japán származású egyéneknél, ahol a HLA-DQ2 gyakorisága elhanyagolható. Romániában a betegség prevalenciája körülbelül 2%. Nyilvánvaló, hogy a veszélyeztetett populációkban a betegség prevalenciája magasabb, mint az általános populációban.
Az Egyesült Államokban végzett multicentrikus vizsgálat kimutatta, hogy a betegség kockázatával összefüggő szerotípusok előfordulása 1:56 volt azoknál az egyéneknél, akiknél a cöliákia klinikai tünetei vagy a bélrendszeren kívüli rendellenességek társulnak a coeliakia mellett.. (13) A veszélyeztetett szerotípusok prevalenciája ezen betegek első és másodfokú rokonainál 1:22, illetve 1:39 volt. A betegségre utaló tünetekkel rendelkező gyermekeknél és felnőtteknél a prevalencia aránya 1:25, illetve 1:68 volt. A nemi szempontból a nőknél gyakoribb a lisztérzékenység, valamint más autoimmun betegségek (a férfiakhoz viszonyított arány 2: 1 és 3: 1). A gének összekapcsolhatók a nemmel, amely specifikus hormonok révén modulálja az immunszabályozást is. A celiakia diagnosztizált 60 év feletti betegek azonban többnyire férfiak.
A lisztérzékenység diagnosztizálásának kora változatos, a gyermekek csúcsa, a 4. és 5. évtizedben. A gyermekek globális prevalenciája ebben az időben 0,31% és 0,9%, felnőtteknél Európában 1-2% 6, az USA-ban 0,4-0,95% között oszlik meg. Az életkort illetően vita van az időseknél észlelt esetekkel kapcsolatban: egyesek szerint a diagnózis korai szakaszában való mellőzéséről van szó, mások szerint a betegség idősebb korban kezdődhet.
5. A lisztérzékenység kezelése
A cöliákia szokásos eseteiben az egyetlen érvényes kezelés a gluténmentes étrend és táplálkozási támogatással járó hiányosságok esetén. (14) Hangsúlyozni kell, hogy minimális tünetekkel küzdő betegeknél gluténmentes étrendet kell követni egész életen át, javítja az egészséget és az életminőséget. (15)
Sajnos a gluténmentes étrend gyakorlati alkalmazása, a kezelés aranymetszése küldetés, ha nem is lehetetlen, mindenesetre rendkívül nehéz. Az alacsony gluténszint gyakorlatilag bármilyen feldolgozott terméket szennyezhet, a gluténmentes ételek költségei magasak, és alacsony a piaci hozzáférhetőségük. Egy vizsgálatban több mint 300 cöliákiás beteget követtek nyomon. Mindenki kész volt megfontolni az új kezelési alternatívákat, a legnépszerűbb az oltás. (16)
Noha egyértelmű, hogy a búzát és a rozsot nem szabad használni a lisztérzékenységben, a zabpehely biztonságosságáról az utóbbi években heves vita folyik, mivel a zab alapú gabona származékok organoleptikusan kellemesek, ásványi anyagokban, vitaminokban és rostokban gazdagok. (16) A G12 toxikus peptidet tartalmazó fajták azonosítására van mód, így a nem veszélyes fajtákat be lehet vonni a betegek étrendjébe. Hasonlóképpen, az árpa a C és D hordák nélkül 20-szor kevésbé immunotoxikus, mint más fajták. (17) Arra is törekszenek, hogy a fehér kenyérben lévő gliadint a fogyasztás előtt minimalizálják. A genetikai technikák révén a gliadin-tartalom akár 85% -kal is csökkent. A kapott transzgén búza alacsonyabb választ határoz meg a T-limfocitáktól, miközben kenyérsütési tulajdonságait az elfogadhatóság határain belül tartja. (17)
Jelenleg új módszereket próbálnak megtalálni a lisztérzékenységben szenvedő betegek számára, hogy az étrend szigorú betartásának igénye ellazuljon. A fő szempontok, amelyeket figyelembe kell venni: a táplálék módosítása, a glutén expozíció csökkenése gyors enzimatikus lebontása révén, a vékonybél permeabilitásának gátlása vagy az immunválasz modulálása. (18) Klinikai vizsgálatok folynak a rifamixin, az orális enzimkiegészítés (ALVOO3, AN-PEP) Nexvax2-vel történő oltása, a paracelluláris permeabilitás larazotid-acetáttal történő modulációja, a Necator americanus fonálféreg oltása (19) vagy HLA- Rekombináns DQ2. Refrakter cöliákia esetén különféle agresszívebb terápiákat próbáltak ki, a szintetikus purin-nukleozid (kladribin) (20) analógjának alkalmazásától az autológ őssejt-autotranszplantációig. Különféle kutatások folynak, beleértve a klinikai vizsgálatokat is, jó kilátásokkal a celiakia ilyen formájú betegek számára.