A lizofoszfatidsav összekapcsolja az elhízást és a glükóz intoleranciát SpringerLink

Lizofoszfatidsav: kapcsolat az elhízás és a glükóz-intolerancia között

elhízást

összefoglaló

A lizofoszfatidinsav (LPA) egy specifikus receptorokon (LPAR) keresztül ható lipid mediátor, amelyet az autotaxin (ATX), egy szekretált lizofoszfolipáz D szintetizál. Az ATX expresszió fokozódik az elhízottakban glükóz intoleranciával. Az LPA az inzulin szekréció gátlásával gátolja az adipogenezist és csökkenti a glükóz toleranciát. Elhízott egerekben, magas zsírtartalmú étrend után, az ATX letiltása az adipocitákban (FATXKO) vagy az LPAR antagonistával történő kezelés fokozza a zsírtömeg-tágulást, miközben javítja a glükóz- és glükóztoleranciát. Az ATX és az LPAR-k jelentik az elhízással járó anyagcserezavarok kezelésében érdekes farmakológiai célpontokat.

Absztrakt

A lizofoszfatidisav (LPA) egy specifikus receptorokon (LPAR) keresztül ható lipid mediátor, amelyet az autotaxin (ATX) szintetizál, amely egy szekretált lizofoszfolipáz D. Az LPA az inzulin szekréció gátlásával gátolja az adipogenezist és a páratlan glükóz toleranciát. A magas zsírtartalmú étrenddel táplált elhízásban az ATX inicializálása az adipocitákban (FATX-KOmice) vagy az LPAR antagonistával végzett kezelés fokozza a zsírszövet tágulását, miközben javítja a glükóz és az inzulin toleranciáját. Így az ATX és az LPAR potenciális farmakológiai célpontot jelentenek az elhízással összefüggő anyagcsere-betegségek kezelésében.

Ez az előfizetéses tartalom előnézete, hozzáférés az intézményén keresztül.

Hivatkozások

Okudaira S, Yukiura H, Aoki J (2010) A lizofoszfatidinsav biológiai szerepe az autotaxin általi termelés útján. Biochemistry 92: 698–706

van Meeteren LA, Ruurs P, Stortelers C és mtsai (2006) Az autotaxin, egy szekretált lizofoszfolipáz D, elengedhetetlen az erek kialakulásához a fejlődés során. Mol Cell Biol 26: 5015–5022

Tanaka M, Okudaira S, Kishi Y és mtsai (2006) Az autotaxin stabilizálja az ereket, és lizofoszfatidsav termelésével szükséges az embrionális érrendszerhez. J Biol Chem 281: 25822–25830

Koike S, Yutoh Y, Keino-Masu K és mtsai (2011) Az autotaxin szükséges a koponya idegi csövének bezárásához és a középagy-hátsó agy határának létrehozásához az egér fejlesztése során. Fejlődési dinamika: az American Association of Anatomists 240: 413–421 hivatalos kiadványa

Fotopoulou S, Oikonomou N, Grigorieva E és mtsai (2010) Az ATX expresszió és az LPA jelátvitel létfontosságú az idegrendszer fejlődéséhez. Dev Biol 339: 451–464

Lin ME, Herr DR, Chun J (2010) Lizofoszfatidinsav (LPA) receptorok: jelátviteli tulajdonságok és a betegség relevanciája. Prosztaglandinok egyéb lipid mediátok 91: 130–138

Chun J, Hla T, Lynch KR, Spiegel S, Moolenaar WH (2010) Nemzetközi Alap- és Klinikai Farmakológiai Unió. Évi LXXVIII. Lizofoszfolipid-receptor-nómenklatúra. Pharmacol Rev 62: 579–587

Contos JJ, Fukushima N, Weiner JA és munkatársai (2000) Az lpA1 lizofoszfatidsav receptor gén követelménye normális szoptató viselkedésben. Proc Natl Acad Sci USA 97: 13384–13389

Choi JW, Herr DR, Noguchi K és mtsai (2010) LPA receptorok: altípusok és biológiai hatások. Annu Rev Pharmacol Toxicol 50: 157–186

Contos JJ, Ishii I, Fukushima N és mtsai (2002) Az lpa (2) (Edg4) és az lpa (1)/lpa (2) (Edg2/Edg4) lizofoszfatidinsav-receptor kiütési egerek jellemzése: szignálhiány nyilvánvaló fenotípusos eltérés nélkül lpa (2) -nek tulajdonítható. Mol Cell Biol 22: 6921–6929

Ye X, Hama K, Contos JJ és mtsai (2005) LPA3-mediált lizofoszfatidsav-jelátvitel az embrió beültetésében és a térközben. Nature 435: 104–108

Hama K, Aoki J, Inoue A és mtsai (2007) Az embrionális távolságot és az implantáció időzítését az egerek LPA3-mediált lizofoszfatidinsav-szignalizációja különböző módon szabályozza. Biol Reprod 77: 954–959

Sumida H, Noguchi K, Kihara Y és mtsai (2010) LPA4 szabályozza a vér és a nyirokerek képződését az egér embriogenezise során. Blood 116: 5060–5070

Lin ME, Rivera RR, Chun J (2012) Az LPA5 célzott deléciója a lizofoszfatidinsav szignalizáció új szerepeit azonosítja a neuropátiás fájdalom kialakulásában. J Biol Chem 287: 17608–17617

Pasternack SM, von Kugelgen I, Al Aboud K és mtsai (2008) G fehérjéhez kapcsolt P2Y5 receptor és annak LPA liganduma részt vesznek az emberi haj növekedésének fenntartásában. Természetgenetika 40: 329–334