A máj immunsejtjei zsírmájat és májrákot okoznak - Helmholtz Zentrum München

  • profil
    • Gyors tények
    • sztori
    • finanszírozás
    • küldetésünk
    • stratégia
  • Helyek
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • München város
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hannover
    • Drezda
    • Lipcse
  • szervezet
    • menedzsment
    • Testek
    • Helmholtz Egyesület
  • szolgáltatás
    • Útmutatások
    • Kapcsolatba lépni
    • Sugárvédelem
  • Beszerzés/pályázatok
  • Munkapiac
  • rólunk
    • Az Ön előnyei
    • Tények
    • GYIK
  • Tapasztalt szakemberek
    • tudomány
    • Adminisztratív infrastruktúra
    • IT és műszaki infrastruktúra
    • Toxikológus szakorvos (DGPT)
  • Pályakezdők és diplomások
    • tudomány
    • Adminisztratív infrastruktúra
    • IT és műszaki infrastruktúra
  • diákok
    • Bachelor és Master diplomamunkák
    • Gyakornokok és dolgozó hallgatók
  • Iskolások és gyakornokok
    • kiképzés
    • kettős tanulmány
  • IT @ Helmholtz Center München

A máj immunsejtjei zsírmájat és májrákot okoznak

A májba vándorló és a májszövet sejtjeivel kölcsönhatásba lépő immunsejtek zsírmájbetegséget, alkoholmentes steatohepatitist és májrákot okozhatnak. Ezt fedezték fel a Helmholtz Zentrum München tudósai, és így azonosították e súlyos és széles körben elterjedt betegségek korábban ismeretlen eredetű mechanizmusát. Az eredményeket borítóként közöljük a „Cancer Cell” szakfolyóiratban.

Zsíros étrend által termelt lipidekkel (nyilak) és gyulladásos sejtekkel (nyílhegy) töltött emberi hepatociták Forrás: Prof. Dr. Achim Weber, Zürichi Egyetemi Kórház

májrákot

A hatalmas alkoholfogyasztás okozta zsíros máj mellett a máj zsírossá válik, főleg a túlzott zsír- és cukorfogyasztás miatt, kevés testmozgással kombinálva. Ezután az alkoholmentes zsírmájról (NAFLD) beszélünk. Krónikus gyulladásos szöveti reakció esetén alkoholmentes steatohepatitis (NASH) alakulhat ki. Ezek a májbetegségek, a krónikus vírusfertőzésekkel együtt, a májrák (hepatocelluláris carcinoma, HCC) leggyakoribb okai. Az USA-ban körülbelül 90 millió ember szenved zsírmájbetegségben, Európában ez meghaladja a 40 milliót, és a feltörekvő országokban (pl. Indiában és Kínában) az egyre egészségtelenebb életmód miatt növekszik az érintettek száma. A NASH és a NAFLD eredményeként létrejövő HCC szintén világszerte növekszik - az Egyesült Államokban a HCC a leggyorsabban növekvő rák. Ezeknek a betegeknek nincs hatékony oksági terápiája.

A T-sejtek részt vesznek a zsírmáj, a NASH és a HCC fejlődésében

A zsírmáj, a steatohepatitis és a HCC kialakulásának mechanizmusait még mindig nagyrészt nem ismerjük. Úgy tűnik, hogy ebben fontos szerepet játszanak az immunsejtek, különösen a CD8 + T-sejtek és az NK T-sejtek. Ez az, amit a tudósok csoportja vezetett Prof. Dr. Mathias Heikenwälder, Prof. Dr. Matthias Tschöp, dr. Kerstin Stemmer, Dr. Kristian Unger, Prof. Dr. Ulrike Protzer és a munkacsoport Dr. Hans Zischka a Helmholtz Zentrum Münchenből, egy prof. Percy Knolle a Müncheni Műszaki Egyetemen és Prof. Dr. Achim Weber a zürichi egyetemi kórházból és dr. Wolf Monika, Zürichi Klinikai Patológiai Egyetemi Kórház. A metabolikus szindróma * hosszú távú hatásainak tanulmányozására használt állatmodellben a tudósok képesek voltak olyan új mechanizmusok felderítésére, amelyek zsírmájhoz és NASH-hoz vezetnek, valamint megmutatták, hogyan alakul ki belőlük a májrák.

A gyulladásos események a megelőzés és a terápia kiindulópontjait kínálják

A tudósok feltételezik, hogy a meglévő anyagcsere-egyensúlyhiány az immunsejtek aktiválódásához és a májba vándorlásához vezet. Ott az immunsejtek kölcsönhatásba lépnek a májsejtekkel, és szövetkárosító gyulladásos folyamatot indítanak el, valamint destabilizálják a májsejtek metabolikus aktivitását. „Először is a máj zsírossá válik. A gyulladás elősegíti a zsírmáj progresszióját specifikus immunsejtekkel és NASH kialakulásához vezet. Ezek a folyamatok jelentik a májsejtek degenerációjának alapját, ami HCC-hez vezethet ”- magyarázza Heikenwälder, a tanulmány vezetője. „Eredményeink teljesen új betekintést nyújtanak e súlyos májbetegségek kialakulásába. Erre építve most új megelőző és terápiás stratégiákat akarunk kifejleszteni a betegségek ellen. ”A preklinikai modell első vizsgálatai már folyamatban vannak.

*Metabolikus szindróma: Túlsúly/hasi elhízás, inzulinrezisztencia, megnövekedett vérzsírszint és magas vérnyomás kombinációja.


A központban lévő hepatocita arra kényszerül, hogy érintkezésbe kerüljön az NKT sejtekkel, hogy több lipidet és zsírt szívjon fel (különösen, ha az étrend túlsúlyban van) - ugyanakkor az NKT sejtek megakadályozzák a hepatocitákat a lipidek metabolizálásában. Ugyanakkor felmerül a stressz, mivel a citotoxikus CD8 T-sejtek károsítják a májsejteket. Krónikus "mozgásszegény életmód" és krónikus, magas zsírtartalmú étrend esetén ez NASH-hoz, majd májrákhoz vezet Forrás: Peter von Walter

További információ

Eredeti kiadvány:

Wolf, M. és mtsai. (2014), Az intrahepatikus CD8 + és NKT-sejtek metabolikus aktiválása nem alkoholos steatohepatitist és hepatocelluláris karcinómát okoz a hepatocitákkal való keresztbeszélgetés révén. Cancer Cell, doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.003

A Helmholtz Center München A Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpontként a személyre szabott orvoslás fejlesztésének célját követi az olyan széles körben elterjedt betegségek, mint a cukorbetegség és a tüdőbetegségek diagnosztizálására, terápiájára és megelőzésére. Ehhez megvizsgálja a genetika, a környezeti tényezők és az életmód kölcsönhatását. A központ központja Neuherbergben található München északi részén. A Helmholtz Zentrum München körülbelül 2200 embert foglalkoztat, és tagja a Helmholtz Szövetségnek, amely 18 tudományos-technikai és orvosi-biológiai kutatóközpontot foglal magában mintegy 34 000 alkalmazottal. www.helmholtz-muenchen.de

A Virológiai Intézet (VIRO) olyan vírusokat vizsgál, amelyek krónikusan megfertőzik az embert és életveszélyes betegségeket okoznak. A figyelem középpontjában az AIDS-kórokozó HIV, a csíravonalunkba integrált endogén retrovírusok, valamint a májcirrhosist és hepatocelluláris carcinomát okozó hepatitis B és C vírusok állnak. Molekuláris vizsgálatok új diagnosztikai és terápiás koncepciókat azonosítanak e vírusos megbetegedések megelőzésére és kezelésére, illetve a vírus által kiváltott daganatok kialakulásának elkerülésére.

Az önálló vállalkozók Sugárzási Citogenetikai Osztály (ZYTO) sugárzás okozta kromoszóma és DNS károsodást vizsgál a sejtrendszerekben és az emberi daganatokban. A hangsúly a sugárzás karcinogenezisének mechanizmusainak és a daganatos sejtek érzékenységének felderítésére irányul. A cél biomarkerek megtalálása a sugárzás okozta daganatok kimutatására a személyre szabott sugárterápia érdekében, a betegek rétegzése érdekében. A ZYTO a Sugárzástudományi Tanszék (DRS) része.

A Cukorbetegség és Elhízás Intézete (IDO) a metabolikus szindróma betegségmechanizmusait kutatja rendszerbiológiai és transzlációs megközelítéssel. Sejtes rendszerek, genetikailag módosított egérmodellek és klinikai beavatkozási vizsgálatok segítségével új jelutakat és célstruktúrákat kell felfedezni. A cél innovatív terápiás megközelítések interdiszciplináris fejlesztése az elhízás, a cukorbetegség és társbetegségeik személyre szabott megelőzésére és kezelésére. Az IDO a Helmholtz Diabetes Center (HDC) része.

Műszaki kapcsolattartó

Prof. Mathias Heikenwälder, München Helmholtz Központ - Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpont (GmbH), Virológiai Intézet, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel .: 089-4140-7440 - E-mail