A MedUni Vienna azonosította az elhízott betegek zsírmájbetegség elleni lehetséges jelátvitelét
(Bécs, 2019.06.21.) A MedUni Vienna kutatócsoportja meg tudta fejteni azt a mechanizmust, amellyel a leptin hírvivő anyag stimulálja a májat a zsír exportjára és csökkenti a máj zsírtermelését. Ezt az agytörzs neuronjainak aktiválásával teszi. Ezek a megállapítások új kiindulópontokat kínálnak az elhízással összefüggésben gyakran előforduló alkoholmentes zsírmájbetegségek elleni küzdelemhez. Az eredményeket a közelmúltban tették közzé a legnépszerűbb Nature Communications folyóiratban.
A leptin a zsírszövet által termelt hormon, amely részt vesz a teltségérzet szabályozásában. A leptin átlépi a vér-agy gátat, és jelzi az agynak, hogy mennyi zsír van a testben. Azoknál az embereknél, akik kóros túlsúlyban (elhízásban) vagy zsírmájban szenvednek, a megnövekedett zsírtömeg miatt általában megnő a keringő leptin szintje. Az agyba érkező leptin jelet azonban korlátozhatja a leptin rezisztencia.
A MedUni Vienna tanulmánya egy állatmodellben most azt mutatja, hogy az agytörzsben a leptin receptorok közvetlen aktiválása vagális mechanizmus révén szabályozza a máj zsírtartalmát. A vagus ideg összeköti az agyat a különféle szervekkel és szabályozza az anyagcserét. Az autonóm idegrendszer része, amelyen keresztül a központi idegrendszer kommunikál a szervekkel. A leptin dokkolása az agytörzs receptoraihoz, pontosabban a hátsó magba, aktiválja a vagus ideget, és ennek eredményeként növeli a máj trigliceridjeinek (étkezési zsírok) exportját és csökkenti a de novo lipogenezist (zsír szintézise szénhidrátokból) a májban.
"A leptin megvédi a zsírmájat azáltal, hogy az agy-vagus-máj tengelyen keresztül jelet továbbít, és ezáltal a májat zsírexportra ösztönzi" - magyarázza Thomas Scherer, a MedUni Vienna Endokrinológiai és Metabolizmus Klinikai Osztályának tanulmányvezetője Az elhízás nem jut elegendő leptinhez az agyban ahhoz, hogy a máj jelezze a trigliceridek kibocsátásához szükséges jeleket. "
A jövő terápiáinak kiindulópontja a leptin közvetlen beadása az agyba, megkerülve a vér-agy gátat. Megfontolandó például a leptin orrspray alkalmazásával történő beadása vagy olyan farmakológiai megközelítések, amelyek helyreállítják vagy javítják az agy leptinérzékenységét. Az FWF, az Osztrák Tudományos Alap támogatásával megvalósított transzlációs kutatási projektnek most tisztáznia kell, hogy ezek az eredmények alkalmazhatók-e emberekre is.
Szolgáltatás: Nature Communications
Az agyi leptin a máj triglicerid-szekréciójának fokozásával és a lipogenezis csökkentésével csökkenti a máj lipidjeit - Martina Theresa Hackl, Clemens Fürnsinn, Christina Maria Schuh, Martin Krššák, Fabrizia Carli, Sara Guerra, Angelika Freudenthaler, Sabina Baumgartner-Parzer, Thomas H. Helbimil, Anton Luger Zeyda, Amalia Gastaldelli, Christoph Buettner, Thomas Scherer; Nat Commun. 2019. június 20.; DOI: 10.1038/s41467-019-10684-1