A menopauza tüneteinek komplex megközelítése

A menopauza tüneteinek terápiás megközelítése

Első közzététele: 2017. december 11

tüneteinek

Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA

KETTŐ: 10.26416/FARM.179.6.2017.1314

Absztrakt

A menopauza és a kapcsolódó tünetek folyamatos kihívást jelentenek egy specifikusabb terápia számára, amely jó haszon-kockázat arányt mutat. A hormonpótló terápia a jelenlegi kockázatok ellenére továbbra is az első kezelési lehetőség. Nagyon fontos a terápia individualizálása az életkortól, a tünetek jellemzőitől és a beteg előzményeitől függően. Egy másik fontos szempont a beteg számára legmegfelelőbb gyógyszerforma megválasztása.

Összegzés

A menopauza és az azt kísérő tünetek folyamatos kihívást jelentenek a lehető legspecifikusabb és jó haszon-kockázat arányú terápia szempontjából. A hormonpótló terápia továbbra is az első kezelési lehetőség, a fennálló kockázatok ellenére. Nagyon fontos a terápia individualizálása az életkortól, a tünetek jellemzőitől és a beteg előzményeitől függően. Egy másik fontos szempont a beteg számára legmegfelelőbb gyógyszerforma megválasztása.

A menopauza az Egészségügyi Világszervezet szerint "a petefészek tüsző aktivitásának elvesztése következtében a menstruáció végleges leállása" (6), vagy "az utolsó menstruáció óta eltelt 12 hónapos amenorrhoea időszak, amely szinte teljes csökkenést tükröz a petefészek működéséről ”, a STRAW (A reproduktív öregedés műhelyének szakaszai) szerint (17). Általában a menopauza 45 és 55 év között fordul elő, a telepítés átlagos életkora 51 év. A női populáció 10% -a 46 éves kora előtt lép be a menopauzába.

A petefészek hormonok csökkent szintje számos menopauzára jellemző tünetet eredményez. A menopauzás tünetek a gyakoriságuk szerint a következők szerint osztályozhatók:

A. Azonnali hatások - vazomotoros tünetek, hangulati rendellenességek, alvászavarok, szexuális zavarok, a hüvely nyálkahártyájának szárazsága.

B. Hosszú távú hatások - a reproduktív képesség megszűnése, a szív- és érrendszeri betegségek, az oszteoporózis, a demencia fokozott kockázata.

A vazomotoros tünetek a mellkas felső részén és az arc hirtelen hőérzetével, majd hidegérzéssel jelentkeznek. Naponta többször megjelennek és 2-4 percig tartanak. Jelentős izzadás és szívdobogás kísérheti (az esetek 15% -a súlyos) (4).

A menopauza terápiás megközelítése összetett, több gyógyszercsoportot is magában foglal:

  • Hormonterápia
    • Hormonpótlás ösztrogénekkel, progesztinekkel
    • Szelektív ösztrogén receptor agonisták (SERM)
    • Komplex mechanizmusú anyagok: tibolon.
  • Osteoporosis megelőzése és kezelése.
  • GABA-ergikus, szerotonerg, adrenerg transzmisszióban lévő hatóanyagok, amelyek leküzdik a vazomotoros és a központi menopauzális rendellenességeket.
  • Terápiás alternatívák.

Ösztrogének és ösztroprogesztinek

Hormonpótló terápia (TSH) női hormonokat - ösztrogént és progeszteront - használ a menopauza és az öregedés gyakori tüneteinek kezelésére. Az orvosok ezt a típusú gyógyszert írják elő a menopauza kezdete alatt vagy után (2,3). A TSH primer petefészek-elégtelenség (menopauza) és korai petefészek-elégtelenség (IOP) esetén.

Az IOP méheltávolítás vagy más nőgyógyászati ​​műtét után következik be. Az IOP sugárterápia vagy onkológiai kemoterápia után is előfordulhat; ezeknek az eseteknek egy része átmeneti (21) .

A TSH a leghatékonyabb módszer a menopauza vazomotoros és genitourinary tüneteire. Ez a terápiás lehetőség szintén bebizonyosodott az osteoporosis és a törések kockázatának megelőzésében. A hormonpótló terápiát egyedileg kell meghatározni a legmegfelelőbb típusok, dózisok és készítmények, valamint a kezelés optimális időtartamának meghatározása érdekében, az előnyök maximalizálása és a kockázatok minimalizálása érdekében. Az eredmények optimalizálásához a kezelés hatékonyságának időszakos újraértékelése szükséges (4) .

A menopauzás tünetek kezelése két fő terápiás megközelítést alkalmaz:

én. Ösztrogén méheltávolító betegeknél.

II. Ösztroprogesztatív kombinációk, hatékonyak vazomotoros hőhullámokra és a hüvely nyálkahártyájának szárazságára.

A hormonpótló terápia termékei a következők: ösztrogének, ösztroprogesztinek, szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM) és összetett mechanizmusú anyagok (tibolon). Az 1. táblázat bemutatja a TSH-ban alkalmazott gyógyszereket.

A helyettesítő terápiában alkalmazott ösztrogének az alábbiak: ösztriol, 17b-ösztradiol, etinilösztradiol és promesztrien. Az alkalmazott progesztogén hormonok a következők: mikronizált progeszteron (Utrogestan), medroxiprogeszteron-acetát (MPA), noretindron-acetát, levonorgesztrel, norgestrel, didrogeszteron, dienogeszt, drospirenon (4) .

Az endometrium rák kockázatának csökkentése érdekében ajánlott progeszteront vagy bazedoxifent adni az ösztrogén kezeléshez. Az ösztrogén és a progesztin kombinációja nem csökkenti az emlőrák kialakulásának kockázatát (4) .

A TSH ellenjavallatai: az emlőrák családi kórtörténete, endometrium rák, porphyria, súlyos májbetegség, hipertrigliceridémia, tromboembóliás rendellenességek, miokardiális infarktus, kezeletlen magas vérnyomás, nem diagnosztizált hüvelyi vérzés, endometriózis, szindróma, Johnson, fibrózis Rotor szindróma (13) .

Az ösztrogén mellékhatásai: hányinger, súlygyarapodás, folyadékretenció, hüvelyi vérzés, fejfájás, emésztési zavarok, mellfeszültség és izomgörcsök. A progesztogéneknek a következő mellékhatásai vannak: magas vérnyomás, izzadás, fejfájás vagy migrén, depresszió, pattanások, hasi fájdalom, hátfájás, hüvelyi vérzés (3) .

A mellékhatások néhány hét múlva elmúlhatnak. Ha ezek továbbra is fennállnak, akkor ajánlott megváltoztatni az ösztrogén beadásának módját, vagy csökkenteni kell a progesztin adagját (3) .

A TSH-termékek számos gyógyszerformában vannak (5):

  • tabletta - leggyakrabban használt; napi adminisztrációt igényel.
  • tapasz - vigye fel a bőrre. Az ösztrogén fokozatosan szabadul fel a bőrön keresztül, és eljut a véráramba. A tapaszt néhány naponta cserélni kell; mivel kisebb irritációt okozhat, az alkalmazás helyének időszakos cseréje szükséges.
  • implantátumok - az ösztrogén a bőr alatti zsírrétegekbe kerül. Ezek az implantátumok 6 hónapig érvényesek, hatékonyak az éber életmóddal rendelkező emberek számára.
  • gélek - ösztrogént tartalmaznak, és naponta egyszer vagy kétszer alkalmazhatók a bőrön.
  • hüvelyi kezelések - a hüvelybe helyezett tabletták vagy krémek formájában, amelyek enyhítik a hüvelyben érzett kellemetlenségeket. Például gyógyszertárakban kaphatók hüvelyi tabletták ösztrogén-promesztriennel klórkinaldollal (Colposeptine) kombinálva, amelyeket ösztrogénhiányos hüvelyi atrófia, szuperfertőzés esetén és leukorrhea esetén (a gonococcus kivételével) jeleznek. Vannak hüvelygyűrűk is, amelyek 3 hónapig szabadítják fel a hatóanyagot.
  • orrspray - a TSH új formája, amely lehetővé teszi az ösztrogén vérbe történő felszívódását az orrjáratokon keresztül. Naponta alkalmazzon egy spray-t mindkét orrlyukába.

Az ilyen típusú terápia új megközelítése a kockázat-haszon egyensúly helyes felmérése volt. Az ösztrogénnel végzett hormonpótló terápia megnövekedett méhnyálkahártya-daganat kockázatával jár, míg az ösztroprogesztatív kombinációk magukban foglalják a szívinfarktus, a stroke és az emlőrák kockázatát. Hosszú távon az előnyök a vastagbélrák kockázatának csökkentése és az osteoporotikus törések (csigolya, csípő) kockázatának csökkenése mellett a menopauza tüneteinek enyhítésének fő hatásai (4) .

A hormonpótlásokkal történő kezelés abbahagyásának optimális idejéről nem sokat tudni. Nincsenek tanulmányok arról, hogy miként lehetne abbahagyni az ösztroprogesztin-kombinációkat, és a hirtelen abbahagyás súlyosbíthatja egyes betegek tüneteit. Az egyik lehetőség a gyógyszer fokozatos abbahagyása, akár az ösztrogén dózisának csökkentésével a tablettában, akár a tabletták számának heti egyre csökkentésével (4). .

Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (MSRE)

A raloxifent a posztmenopauzás nők osteoporosisának megelőzésében és terápiájában használják, mivel ez jelentősen csökkenti a csigolyatörések előfordulását. A klinikai vizsgálatok nem mutattak ki szignifikáns csökkenést a csípőtáji törések előfordulásában a raloxifen-kezelést követően (11, 12). A raloxifen az osteoporosis alternatív kezelési módja azoknál a nőknél, akik nem tolerálják a biszfoszfonátokat, vagy fokozott a kockázata az emlőráknak (4). Ezenkívül a raloxifent nem befolyásolja a dohányzás, ami az anyagcsere felgyorsításával csökkenti az ösztroprogesztinek hatékonyságát (8). A raloxifen kezelése naponta egyszer 60 mg-os tablettával hosszú távú. A gyógyszert nem alkalmazzák súlyos vesekárosodásban, májelégtelenségben vagy más májműködési zavarokban.

A raloxifen thromboemboliás kockázata megnő az ösztrogén agonista szív- és érrendszeri viselkedése miatt. Ez a kockázat hasonló az ösztroprogesztinekhez. Ezért az MSRE ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében tromboembólia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) szerepel (1) .

A raloxifen egyéb gyakori vagy nagyon gyakori mellékhatásai a hőhullámok, a magas vérnyomás, a fejfájás (beleértve a migrént is), émelygés, hányás és dyspepsia, izomgörcsök és influenzaszerű betegségek (1). .

Osteoporosis megelőzése és kezelése

A menopauza első szakaszában a csonttömeg csökkenését (15) a kalcium egyensúlyának zavarai jellemzik. Így a test összes kalciumának meghatározására szolgáló mérések alapján becsülték, hogy a napi kalciumveszteség az első 3-4 évben 200 mg, ezt követően a menopauza utáni 5-10 évben napi 45 mg-ra csökken. Az aktív metabolit, az 1,25 dihidroxi-D-vitamin szintézise csökken a vesefunkció csökkenésével (50-60 ml/perc glomeruláris szűrési sebességnél a metabolitképződés 50% -kal csökken). Az életkor előrehaladtával csökkent kalciumfelszívódás (18), amely a D-vitamin-hiányhoz társul, másodlagos hiperparatireoidizmust is indukál, ami fokozza a csontfelszívódást. A csontvesztés a menopauza előtti első évben magas, és a telepítés után további három évig növekszik.

A farmakológiai kezelés mellett a kockázati tényezőket csökkenteni lehet az étrend és az életmód megváltoztatásával:

  • Kalciumpótlás, mivel kiderült, hogy a legtöbb menopauzás nő elegendő mennyiséget fogyaszt. Napi 1200 mg kalcium adag ajánlott.
  • D-vitamin - ajánlott napi 800 NE D-vitaminnal kiegészíteni.
  • Fehérje - ajánlott mennyiségben
  • 1g/kg/nap (19).
  • A dohányzásról való leszokás és az alkoholfogyasztás csökkentése.

A hormonterápia mellett más gyógyszercsoportokat is alkalmaznak a menopauza tüneteinek enyhítésére. Ezek a következők: gabapentin (hőhullámok és álmatlanság esetén); venlafaxin, paroxetin, szertralin, citalopram, fluoxetin (hangulati rendellenességek kezelésére); klonidin (hőhullámokra). A terápia nem farmakológiai változatait az akupunktúra és a fitoterápiás termékek is képviselik.

Egy 4 hetes klinikai vizsgálat, amely 221 nőt vett fel, akiknek kórtörténetében emlőrák volt, a menopauzával járó vazomotoros tünetek gyakoriságának és intenzitásának csökkenését vizsgálták (20). A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a venlafaxin 75 mg/nap dózisa 61% -kal, a 37,5 mg/nap dózisa 37% -kal csökkent. Ugyanezeket a hatásokat (7) figyelték meg a desvenlafaxin esetében egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, 458 posztmenopauzás nőnél. A vizsgálat időtartama 12 hét volt, és a vazomotoros tünetek intenzitása 50-75% -kal csökkent 100-150 mg/nap dózisok esetén (statisztikailag szignifikáns a negyedik hét placebójához képest).

A szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket) az érrendszeri tünetek leküzdésére is alkalmazzák az ösztrogén hormonok hiánya miatt:

A kettős-vak, randomizált, keresztezett, placebo-kontrollos vizsgálatban a fluoxetint (20 mg/nap) alkalmazták 81 nőnél, akiknek kórtörténetében emlőrák volt. Ez 50% -kal csökkentette a tüneteket, szemben a placebo csoport 36% -ával.

Ugyanezeket a hatásokat figyelték meg a paroxetin (23) esetében egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyen 165 posztmenopauzás nő vett részt (7% -uknál korábban emlőrák volt). A vazomotoros tünetek intenzitása több mint 60% -kal csökkent 12,5-25 mg/nap dózisok esetén.

A növényekből kivont hatóanyagokat tartalmazó kiegészítőkkel történő alternatív kezelést nem támasztják alá nyilvánvaló klinikai bizonyítékok (19,24,25). Általánosan használt növények: Trifolium pratense, Aristolochia serpentaria, Panax ginseng, Dioscorea villosa (progeszteronná alakítható diosgenint tartalmaz), ligetszépe (esti fény), Glycyrrhiza glabra (glicirrizinsavat tartalmaz, amely ösztrogén hatású) ).