A mutációk gyakorisága a leptinemelanocortin útvonal génjeiben súlyos elhízás esetén -

Klinikai táplálkozás és anyagcsere

Add hozzá Mendeley-hez

gyakorisága

Fegyelmezett

Bevezetés és a tanulmány célja

A leptin/melanokortin út kritikus szerepet játszik az élelmiszer-bevitel hipotalamusz-ellenőrzésében. Ennek az útnak a génjeiben bekövetkező mutációk, például a leptin (LEP) és receptora (LEPR), a proopiomelanokortin (POMC), a prokonvertáz 1 (PCSK1) korai és súlyos elhízással, endokrin rendellenességekkel járnak, különösen a homozigozitásban. A 4-es típusú heterozigóta melanokortin receptor (MC4R) mutációk a súlyos elhízás fokozott kockázatával járnak. A cél a homozigóta és heterozigóta mutációk gyakoriságának leírása a leptin/melanocortin útvonal génjeiben elhízott gyermekeknél és felnőtteknél, akik szakosodott központban konzultálnak.

Anyag és módszerek

A LEP, LEPR, POMC, PCSK1 és MC4R gének kódoló exonjait SANGER módszerrel szekvenáltuk. A 6100 betegben súlyos elhízás volt (BMI felnőtteknél> 35 kg/m 2, gyermekeknél pedig BMI Zscore> + 2,5 SD). Az MC4R szekvenálása 5815 alanynál, LEPR 1180 betegnél, LEP 800 betegnél, POMC 556 betegnél és PCSK1 288 betegnél.

Eredmények és statisztikai elemzés

A homozigóta variánsok gyakorisága ≤ 1% volt 13 (1,02%) LEPR variánssal (p.C604G, p.L786P, p.H800_N831del, p.Y422H p.T711 N, p.535–1G> A, P166CfsX7, p.Met1X), 3 (0,4%) LEP variáns (p.Q55X, p.R105 W, p.V94 M), 1 variáns (0.4%) PCSK1 (c.286–2A> G), 3 variáns (0.6%) ) POMC (p.R75Profs × 44; p.E214G; p.D53G) és 7 variáns (0,12%) MC4R (p.R165Q, p.S127L, p.C277X, p. V166I, p.C271R, p. 170 V) ). A homozigóta betegeknél a korai elhízás 3 éves kor előtt jelentkezett, súlyos túlfogyasztás csecsemőkorban és más kapcsolódó fenotípusok, nevezetesen az endokrin. A heterozigóta variánsok gyakorisága 2-3% volt POMC, MC4R és LEPR esetében, míg PCSK1 (1,4%) és LEP (0,5%) esetében 2% alatt volt. A funkcionális következményekkel járó heterozigóta variáns jelenléte ezekben a génekben mindig összefüggésben volt azzal, hogy az elhízás 10 év elõtt endokrin anomáliák nélkül jelentkezett. Négy beteg hordozott heterozigóta kombinált variánsokat legalább két útvonalgénen (POMC p.D53G és LEP p.V94 M [n = 1]; LEPR p.W699 M és LEP p.V94 M [n = 1]; MC4R p.S58 C és LEPR p.W699 M [n = 2]) lehetséges kumulatív hatással.