A myasthenia gravis kezelései egy interjú Daniel Drachman professzorral; News-Medical
Jogi nyilatkozat: Ez az oldal az oldal eredeti fordításának eredeti fordítása. Felhívjuk figyelmét, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, nem minden fordítás lesz tökéletes. Ezt a weboldalt és weblapjait angol nyelven kívánják olvasni. A webhely és weboldalainak fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ezt a fordítást egy gyakorlat biztosítja.
Szeretne röviden bemutatni a myasthenia gravis-t ?
A myasthenia gravis (MG) egy autoimmun betegség, amely gyengeséget és fáradtságot okoz az izmokban. 10 000 ember szerint 1 és 7 embert érint a legjobb statisztikák szerint.
Jellemzően kettős látással és leeresztett szemhéjjal kezdődhet. Ezután a gyengeség gyakran az arcra, a karokra és a lábakra, valamint a légzésben és nyelésben részt vevő izmokra hat. A "myasthenia gravis" név súlyos (súlyos) izomgyengeséget jelent.
Az immunrendszer jelenlegi kezeléseinek kidolgozása előtt az MG-betegek körülbelül kétharmada szörnyen szenvedett vagy meghalt. A jelenlegi kezeléssel szinte az összes MG-s beteget szinte normális vagy teljes normál életre lehet visszavezetni, bár a kezelések mellékhatásai problémákat okozhatnak.
Mi ismert a myasthenia gravis okairól ?
Az MG-t az immunrendszer téves reakciója okozza, amely megtámadja az izmok acetilkolin-receptorait. Minden izommozgáshoz szükség van az adó-acetilkolin (ACh) felszabadítására a motoros idegekből, amely aztán nagyon keskeny rést lép át, hogy elérje az ACh-receptorokat (AChR), és kiváltja az izmok összehúzódását. Az átviteli hiba gyengeséget vagy bénulást eredményez.
Az MG-ben az immunrendszer antitestei válságot okoznak az AChR-eken, amelyek száma csökken. Ez gyengeséget, fáradtságot okoz, bénulást és halált okozhat.
Az immunrendszer hibájának tényleges oka nem ismert, de nyilvánvalóan a genetikai érzékenység és a környezeti tényezők kombinációja vezet autoimmun válsághoz. A thymus valószínűleg részt vesz az MG keletkezésében.
Milyen kezelések állnak rendelkezésre jelenleg a myasthenia gravis ellen ?
Most számos követelés érkezett az MG-vel szemben. A legközvetlenebb kezelés egy olyan gyógyszer (piridosztigmin, Mestinon), amely beburkolja az acetilkolin-észteráz enzimet, amely normálisan hidrolizálja az ACh-t a neurotranszmisszió után. Ez a gyógyszer lehetővé teszi, hogy az ACh hosszabb ideig fennmaradjon, és ismételten kölcsönhatásba lépjen a csökkent AChR-k számával. Átmeneti előnye van, és egyfajta "sávsegélynek" számít az MG számára.
Az immunrendszert összességében elnyomó szereket alkalmazzák az alapvető autoimmun probléma kezelésére MG-ben. Ide tartoznak a mellékvese kortikoszteroidok (prednizon) és más általános immunszuppresszánsok, például azatioprin, takrolimusz és ciklosporin. Ezek a szerek elnyomják az egész immunrendszert; helyesen használtak, meglehetősen hatékonyak. Ennek azonban lehetnek káros mellékhatásai, beleértve a fertőzések iránti fokozott fogékonyságot, ritkán rosszindulatú daganatok, valamint egyéb mellékhatások.
Hogyan jöttek létre a myasthenia gravis rágcsáló-egyenértékű génen alapuló kezelés kifejlesztésére irányuló kutatásaid? Mit foglalkoztatott a kutatása ?
Kutatásom célja olyan kezelés kidolgozása, amely megszünteti arendellenesség különleges aki felelős az autoimmun problémáért anélkül, hogy más módon befolyásolná az immunrendszert.
Ennek megvalósításához szükséges célozni azok a sejtek, amelyek különösen részt vesznek az autoimmun reakcióban. Célul tűztem ki azokat a T-limfocitákat, amelyek segítséget nyújtanak az AChR elleni antitestek előállításában. A genetikailag végzett kutatásunk első szempontja tehát az antigént bevezető sejtek (amelyek közül a legerősebbek a dendritikus sejtek) megtervezése, hogy azok olyan T-sejteket célozzanak meg, amelyek különösen az AChR-kel kölcsönhatásba lépnek.
Különleges kérdés ebben az, hogy az MG-vel rendelkező minden egyes egyednek (vagy ami azt illeti, minden egérnek) megvan a maga egyedi T-sejtkészlete, amely specifikus az AChR antigén különböző aspektusaira (különböző epitópokra). Ennek a szövődménynek a kezelésére ugyanazon személytől származó dendrites sejteket használtunk, amelyek természetesen képesek megcélozni az adott személy teljes AChR-specifikus T-sejt-repertoárját. A gént célzó vegyület egy többnyire jelentős AChR génből áll, amely egy olyan vegyülethez kapcsolódik, amely az endoszómális feldolgozó rekeszbe irányítja, így a dendritikus sejt felszínén jelenik meg.
Miután tökéletesítettük a célmegjelölés módszerét, egy "robbanófejet" választottunk a T-sejtek elpusztítására, és erre a célra dendritikus sejtjeinket elláttuk az FLB the Ligand (FasL) génjével. A FasL kölcsönhatásba lép az aktivált T-sejtek felszínén lévő "FLB" -vel, amely apoptózissal hal meg.
A következő művelet a tervezett dendritikus sejtek vizsgálata volt in vitro. Megállapítottuk, hogy valóban megcélozták és megölték az AChR-specifikus T-sejteket, de nem olyan T-sejteket, amelyek specifikusak voltak egy másik független antigénre. Miután meg tudtuk magyarázni ezen "irányított rakéta" dendrites sejtek sajátosságait, akkor igazoltuk, hogy képesek-e elpusztítani az élő egerekben az AChR-részleteket tartalmazó T-sejteket.