A női nemi hormonok szerepe a menopauzában (3) - Orvosi élet
A menopauza hormonterápiájának szentelt anyag harmadik része a hormonok típusait, dózisait és a kezelés megkezdésének megfelelő idejét elemzi.
A menopauza hormonterápiájának szentelt anyag harmadik része a hormonok típusait, dózisait és a kezelés megkezdésének megfelelő időpontját elemzi: 60 éves kor előtt, az utolsó menstruációtól számított legfeljebb tízéves terápiás ablakban.
Az ösztradiol és a ló ösztrogénje természetes hormon - utóbbiakat kancákból nyerik, és főleg az USA-ban használják. Az etinil-ösztradiol egy szintetikus hormon. Feltételezték, hogy ugyanazokat az eredményeket lehet elérni bármely felhasznált ösztrogénnel (Notelovitz, 2006), ami nem bizonyult a végéig igaznak.
Egy adott készítmény beadása során nem szabad megfeledkezni arról, hogy a természetes ösztradiol elsősorban a portális vénán keresztül jut a májba. Biohasznosulása csak 5% a petefészek szekréciója, valamint per orem beadása után.
Nem szabad megfeledkezni arról sem, hogy az E2 per orem beadása ösztrogén klímához vezet, amely közelebb áll a menopauza előtti klímához, ahol az E2/E1 arány megnő.
A transzdermális E2 adagolás fokozott átalakuláshoz vezet E1-vé, így az E2/E1 arány kedvező az E1-hez. Ezt a jelentést a
posztmenopauzás nők.
A cikk az ajánlások után folytatódik
Ars Medici
Szívelégtelenség a hematológiai betegben: az antineoplasztikus kezelés költségei
Ars Medici
Kardio-máj szindróma
A probléma az: akarjuk-e, hogy a posztmenopauzában szenvedő nőknek jellegzetes posztmenopauzális kapcsolata legyen, vagy azt akarjuk, hogy ez a kapcsolat hasonló legyen a menopauza előtti nőkéhez? Itt az orvosnak javaslatot kell tennie a beteg számára tudományos megközelítésére, és a betegnek megalapozott döntést kell hoznia.
Az E2 E1 transzdermális transzformációjának mechanizmusa hasonló a transzdermális transzformáció mechanizmusához tesztoszteron dehidrotesztoszteronban (DHT).
Vagy ismert, hogy a tesztoszteron önmagában (azaz biokémiai átalakulás nélkül) hat a májra és az izmokra, míg a DHT a prosztatára hat, csökkentve azt 5 alfa helyzetbe, 5 alfa reduktázzal.
Meg kell jegyezni, hogy az E2 óránként stimulálja a májat, amely trombotikus és proinflammatorikus faktorokat termel. Ugyanakkor a transzdermális beadás nem eredményezi ugyanolyan szintű ezeket a tényezőket, de nincs a várt hatása sem a központi idegrendszerre, amely felelős a hőszabályozási rendellenességekért, sem a nemi szervekre, amelyek felelősek a nemi szervek atrófiájáért.
Ösztrogének per orem
Európában az ösztrogén beadásának kezdetén napi 4 mg ösztradiol adagot alkalmaztak a menopauza tüneteinek kezelésére. Ezt követően az adagokat napi 2 mg ösztradiolra csökkentették. A ma piacon kapható vény nélkül kapható gyógyszerek például a KlimodienR és a FemostonR.
Az elmúlt években a gyártók megfelezték az AngeliqR (1 mg ösztradiol-hemihidrát plusz 5 mg drospirenon) és a Femoston-ContiR (1 mg hemihidrát plusz
5 mg didrogeszteron).
A drospirenon egy antimineralokortikoid aktivitású progesztin, azaz enyhén vizelethajtó, és megtalálható az etinilösztradiolt tartalmazó JasminR és YazR "fogamzásgátló" készítményekben is. A didrogeszteron egy progesztin, amely önmagában megtalálható a Duphaston előállításakor.
Ló konjugált ösztrogének (CEE) esetében az alacsony dózisok 0,3-0,45 mg/nap értéket jelentenek (Lobo, 2006). Ne feledje, hogy a Women Health Initiative (WHI) tanulmány napi 0,625 mg CEE-t használt fel.
A fenti európai készítményeket (AngeliqR, illetve Femoston-ContiR) napi 1 dj vagy 1 dj 1-2 nap, vagy akár 3 naponta 1 dj adagokban adom be. A hatások látványosak a vazomotoros tünetekre, a csontra és az emlékezetre. Emellett a mellfájdalmakra gyakorolt hatás 75-80 éves betegeknél is látványos.
Ha a vazomotoros tünetek hiányoznak, a terápia kezdetének pillanata a lehető legközelebb áll ahhoz a megfigyeléshez, hogy a gonadotrop szint emelkedik. A készítményeket idősebb korban is beadom, a betegek akár 80 évnél is idősebbek.
Tekintettel arra, hogy az oremenkénti E2 ismert módon növeli a máj protrombotikus aktivitását (bár néhányan ellenzik ezt az állítást, Williams, 2005), hetente 500 mg acetilszalicilsavat (ASA) adok be, azaz 1 tablettát.
Érdekes módon, bár régóta ismert, hogy az acetilszalicilsav csökkenti a véralvadást, nem sok olyan tanulmány foglalkozik a menopauzában szenvedő posztmenopauzás nők kardiovaszkuláris védelmével. ösztrogén változás kora.
Az ASA - val kapcsolatos tanulmányok változás kora Az ösztrogénnel kezelt betegek rendkívül eltérő eredményeket mutatnak. Egyesek megerősítik az egyesület pozitívságát, mások negatív hatásait mutatják (Manson, 2003 és Stachowiak, 2015).
Mások a postE2 vastagbélrák előfordulásának csökkenését vizsgálják, de azt mutatják, hogy az E2-ASA kombinációval rendelkező betegek nem rendelkeznek ugyanolyan védelemmel, mint a kizárólag E2-vel rendelkező betegek (Rennert, 2009). Ezenkívül az ASA-t külön elemzik a posztmenopauzában, mint védő szerepet az emlőrák ellen (Bardia, 2011)!
Az ASA trombózismegelőzésként történő alkalmazásának problémája az E2 alkalmazásakor felvetette az agyi vérzések gyakoriságának növelését (Hodis, 2008).
De valójában a szerzők azt mutatják, hogy nincs szükség ASA-ra 60 évesnél fiatalabb betegeknél, vagy akiknél a kezelést a menstruációt követő 5 éven belül kezdték meg, mivel ezeknél a betegeknél az EEC terápia (plusz/mínusz MP ) az egyetlen védelem az iszkémiás balesetek ellen!
Ezzel szemben az egereken végzett újabb kutatások azt mutatják, hogy az E2-ASA vagy az E2-ASA-raloxifen kombinációja csökkent thrombocyta aggregációs képességhez vezet (Yang, 2011) (ábra).
Az Amerikai Menopauza Szövetség 2019-es kongresszusán az ösztrogénkezelés tendenciái azt mutatják, hogy az amerikaiak 17 béta-ösztradiol beadásával próbálnak megszabadulni az EGK gyámolításától és az európaiak útját járni. A legtöbb tanulmány azonban transzdermális készítményeket alkalmaz!
Intravaginális ösztrogének
Leggyakrabban nőgyógyász és urológus kollégák adnak ilyen készítményeket a nemi szervek sorvadására gyakorolt helyi hatásuk miatt. A genitális atrófia gyakran társul urológiai tünetekkel.
Sok készítmény létezik, hazánkban a legelterjedtebbek az ösztriol alapúak. A biológiai indikáció a hüvely pH-jának 5 feletti növekedése. Azt mondták, hogy ezek a készítmények negatív hatással lehetnek a méhre. Ezért néhány tanulmány elemezte az ilyen típusú negatív hatásokat, és arra a következtetésre jutott, hogy az intravaginális készítmények (iv.) Biztonságosak.
Estradiol i.v. randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (Simon, 2010) 336 nőnek adták be, elsődleges célja annak felderítése, hogy a gyógyszer endometrium rákot (vagy másodsorban csak hiperpláziát) okoz-e. A beadott adagot rendkívül alacsonynak tekintették, és 10 mikrogramm natív ösztradiol (17 béta) volt.
52 hét után az előfordulás 1 karcinóma és 1 hiperplázia volt: 0,52%. Összehasonlításképpen, a placebo csoport 1% -os incidenciát generált.
A terápiás alkalmasság kimutatásának kritériuma a hüvelyi pH. 4,5 és 5 között kell lennie.
Az ösztrogén hatású, de nem ösztrogén hatású gyógyszerek új csoportját egyre inkább a menopauza idején alkalmazzák. Ezek szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM). A legreprezentatívabb kitevő a raloxifen (EvistaR), amelyet a 2. generációs SERM-nek tartanak. Az EvistaR-t kezdetben antioszteoporózis-kezelésnek javasolták.
Menopauzás nőknek gyakran adom, napi 1 TB 60 mg-ot vagy 2 naponta. A hatás pozitív az emlőre, a csontokra és a bőrre, és negatív az ér-vegetatív reakciókra. Ne feledje, hogy a SERM első generációját, a tamoxifent még a posztmenopauza idején is használják, az endometrium rák növekvő gyakoriságával (Spencer, 1997).
A közelmúltban a gyakorlatban bevezetett bazedoxifen. A CEE-hez való kötődés és a menopauza beadása csökkent szuprestrogén hatásokat eredményezett az emlőn és a méhen (Parish, 2017).
2 éves kezelés után nem figyelték meg az endometrium hiperpláziáját és a mammográfiai sűrűség növekedését. Meg kell jegyezni, hogy a vegyületkészítménynek nem volt progesztogénje, és hogy a progesztációs szerepet az.
Androgének menopauzában
További kérdés ezzel kapcsolatban: kaphatnak-e a nők ilyet? androgén vagy csak egy androgént szed a menopauza idején? Használható a tesztoszteron aromatizáció jelensége az ösztradiolban, amelyet a menopauza során tesztoszteron és androgének adagolására használnak (Iorga, 2017)?
Menopauza alatt a petefészek naponta 250 mg tesztoszteront választ ki, a tesztoszteront 1 és 2 nmol/l között tartja (Basaria, 2006). A DHEA-t és a DHEAS-t illetően ezeket a vegyületeket 80-90% -ban választja ki a mellékvesekéreg (CSR) (Basaria, 2006).
A glomerulátum szekretálja az aldoszteront, a fasciculate a kortizolt. Az androsztendion 50% -ban szekretálódik a petefészekben, 50% CSR-ben, napi 3 mg mennyiségben. Ezért a petefészek hiánya (petefészek eltávolítással) kifejezettebb menopauzához vezet, mint a "természetes".
Elismert tény (Braunstein, 2007), hogy a tesztoszteron olyan nőknél hasznos, akiknél alacsony a libidó, és ez zavarja őket, ami a hipopituritarizmust és/vagy a hipokortikizmust társítja (helyesebben a hypocorticoadrenalism lenne).
Számos androgén beadási módot említenek, beleértve az injekciót is (Basaria, 2006). Például a Climacteron R 150 mg tesztoszteron-enantátot, 7,5 mg ösztradiol-dienantátot és 1 mg ösztradiol-benzoátot tartalmaz.
Azonban a menopauza idején az androgéneket először románok adták be: Dr. Dănilă-Musterről és akadémiáról szól.
Milcu, aki kifejlesztette az EstrotestR nevű ampullát. 6 mg undecilálatlan ösztradiolt és 100 mg tesztoszteron-fenilpropionátot tartalmazott. A csak tesztoszteront tartalmazó fenilpropionát készítményt TestolentR-nek hívják, és havonta egyszer adják be depó készítményként férfiaknak (Milcu & Dănilă-Muster, 1968).
A tesztoszteron injekciója nőknél több nem kívánt mellékhatáshoz vezetett, mint a transzdermális beadás (Basaria, 2006). A dihidroepiandroszteront (DHEA) per orem, napi 20-50-200 mg dózisban, antiagingre is használják.
A készítmény nem kompenzált, és még mindig meglehetősen költséges a pácienseink számára. A transzdermális tesztoszteront rendkívül alacsony dózisokban, naponta 300 mg-ban, tapasz formájában (Simon, 2005) 24 hétig adták egy petefészek-eltávolítás alatt álló nőcsoportnak, akik már ösztrogénkezelés alatt álltak.
A hatások pozitívak voltak, különösen a szexuális aktivitásra. Az alkalmazás kezdetének kora körülbelül 49 év volt. Ebben a vizsgálatban egyetlen ösztrogénkezelési típust sem különböztettek meg, kivéve az oremenkénti és a transzdermális eltérő indikációt.
Fitoösztrogének
Az utóbbi időben némi eltérés figyelhető meg az orvostudomány és az orvostudomány "művészete" irányában. Egyesek úgy gondolják, hogy a gyermekek oltása már nem előnyös. Mások szerint a jódozott só fogyasztása nem előnyös, mert termel pajzsmirigy alulműködés, hyperthyreosis, pajzsmirigyrák vagy autoimmun thyreoiditis.
Ebben a tendenciában azt mondják, hogy a menopauzás nőknek jó a fitoösztrogénekben gazdag ételeket fogyasztani, amelyek megvédik őket a menopauza tüneteitől és védik az emlőráktól, és nem szintetikus hormonok.
A szakterület tudományos cikkeinek kutatása (Duffy, 2009) azt mutatja, hogy:
a fitoösztrogének hasonlóak az ösztradiolhoz, és azokról a nőkről, akik fitoösztrogénekben gazdag ételeket fogyasztanak, alacsonyabb az emlőrák előfordulása; de ezek a nők a fitoösztrogéneket a kezdetektől fogva, vagyis születésüktől kezdve fogyasztják; a fitoösztrogének alkalmazása az emlőrák megelőzésére, a menopauza tüneteinek kezelésénél nem meggyőző; bebizonyosodott, hogy a fitoösztrogének alkalmazása a menopauzában ugyanolyan elterjedtséghez vezet az emlőrákban, mint a menopauza során alkalmazott bármilyen típusú ösztrogén; A fitoösztrogének hasznosnak bizonyultak olyan emlőrákos betegeknél, akik túlélték a rákellenes kezeléseket és magát a rákot, és akiknek menopauza tünetei vannak.
A rendszeres terápiában alkalmazott emberi ösztrogének összehasonlítására vonatkozó vizsgálatot nem végeztek.
A terápia megkezdéséhez választott idő
Jelenleg ez az egyik legérdekesebb kutatási irány a területen. A tény a WHI-tanulmány adatainak újbóli elemzéséből indult ki. Megfigyelték, hogy a leírt mellékhatások nem jelentkeznek, ha az ösztrogénterápiát 60 éves kor előtt vagy legkésőbb 10 évvel a méhvérzés leállítását követően kezdik meg.
A jelenséget "terápiás ablaknak" nevezték. Jelenleg úgy gondolják, hogy a terápiás ablaknak a lehető legkisebbnek kell lennie. Abban az értelemben, hogy a menopauzás terápia megkezdődhet a menopauza jele előtt (az utolsó feljegyezhető menstruáció előtt).
A pajzsmirigy alulműködéshez hasonlóan az időt is biológiailag, nem pedig klinikailag kell megválasztani. Ma már nem várható, hogy a páciens hipotireózis jeleit mutassa. A terápiát biológiai alapon hozzák létre, attól függően
a TSH és az FT4.
Várhatóan ugyanez a jelenség érvényesül az ösztrogénre és a menopauzára is. A terápia megkezdésének ideje nem a klinikai jel, hanem a biológiai elemzés kell, hogy legyen. Ezért a menopauza időzítését az ösztradiolszint görbe változásának időpontja és a gonadotropin növekedés időpontja szerint kell megválasztani (lásd 1. ep.).
Következtetések helyett
Az orvostudományban és különösen az alapkutatásban mindenki egyetért abban, hogy az ösztrogén elengedhetetlen a megfelelő élethez. Minden kutatás kimutatta, hogy az ösztrogén fontos szerepet játszik az idegrendszer, a csont, a bőr, az endothelium és a nyálkahártyák fejlődésében és működésében.
Minden orvos egyetért abban, hogy az ösztrogén stimulálja a szervezet rendszerét, és számos klinikai helyzetben védő.
A klinikusok nagy csoportjai (lásd még az irodalmat is) azonban nem tartalmazzák az ösztrogén hormonterápia indikációi között azokat a szöveteket, amelyeknek előnyük származhat.
A menopauza tüneti terápiás javallata csak hőhullámokra vonatkozik. Ez a hozzáállás meglepő. A gyakorlati irányelvek nem tartalmazzák a kezelési javallatokat a kognícióra, az elhízásra, az oszteoporózisra. Valójában néhányan ellenzik a terápiát is.
Minden orvos egyetért abban, hogy az ösztrogén után vannak mellékhatások vagy lehetnek mellékhatások. Ezért megkísérelték tisztázni a terápia megkezdésének pillanatát, a terápia időtartamát években. És bevált: a terápiát a menopauza előtt el kell kezdeni, és legalább 5 évig fenn kell tartani.
Amit még nem sikerült elérni, az az olyan felismerhető tanulmányok megvalósítása, amelyek révén az antagonista gyógyszerek eltávolítják a fő ellenjavallatokat. Ösztrogéneket és acetilszalicilsavat használtak az E2 által generált máj hiperviszkozitás blokkolására. SERM-eket alkalmaztak az emlőrák kialakulásának blokkolására.
Az ösztrogén menopauza során történő alkalmazása szintén rendkívül hatékonynak bizonyult, nemcsak hatékony. Az 50-30 éves életkor után 5-30 évig tartó ügyintézés a QALY - a minőséghez igazított életévek -, a minőséghez igazított életévek számának 1,5-szeres növekedéséhez vezet.
És ez csak 2450 dollárral történik. Ha a terápia 60 éves korban kezdődik, a QALY csak 0,11-gyel nő és több mint 28 000 dollárba kerül (Hodis, 2013)
Az AACE és az ACE ajánlásai a hormonok beadásáról
menopauza (2017)
1. Menopauzás hormonterápia alkalmazása posztmenopauzás nőknél
a tüneti megfontoláson kell alapulnia
a szív- és érrendszeri betegségek összes kockázati tényezője, az életkor és a
a menopauza kezdete óta eltelt idő.
2. A transzdermális készítmények alkalmazása az orális készítményekhez képest
kevésbé valószínű, hogy kockázatot jelentene
trombotikus stroke és szívkoszorúér-betegség.
3. Ha progeszteron használatára van szükség (pl
nők méhében), a mikronizált progeszteront alternatívának tekintik
biztonságosabb (a medroxiprogeszteronhoz képest).
4. Menopauzás nőknél, akiknek tünetei vannak
depresszió, amely jelentős kockázatot jelent a
hormonpótlás, szelektív újrafelvétel-gátlók alkalmazása
a szerotonin és esetleg más nem hormonális szerek jelentősen csökkenthetik a tüneteket.
5. Az AACE nem javasolja a bioidentical hormonterápia alkalmazását (in
a nem szabványosított forrásokból származó fitoösztrogének vagy ösztrogének jelentése).
6. Az AACE teljes mértékben támogatja a Comité de l’évolution de la ajánlásait
pratique en oncologie (CEPO) a menopauza kezeléséről
mellrákban szenvedő nők.
7. A hormonpótló kezelés (menopauza) nem ajánlott a cukorbetegség megelőzésére.
8. Korábban diagnosztizált cukorbetegségben szenvedő nőknél alkalmazzon terápiát
A hormonpótlást individualizálni kell, figyelembe véve
az életkor, az anyagcsere és a kardiovaszkuláris tényezők kockázati tényezői.
Címkék: változás kora nemi hormonok andropauza hormonterápiák ösztrogén androgén tesztoszteron pajzsmirigy alulműködés