A nyirokrák mutációja megakadályozza a rákos sejtek természetes önpusztító folyamatát
A hibás vagy potenciálisan káros sejtek általában a testben önpusztulnak. Ez a programozott sejthalál néven ismert mechanizmus célja többek között a rosszindulatú daganatos sejtek kialakulásának megakadályozása. A kutatók mára felfedeztek egy korábban ismeretlen mechanizmust a programozott sejthalál elindítására. Amint azt a kutatók meg tudták mutatni, ebben a jelátviteli útban mutációk mutatkoznak gyakran nyirokmirigy-daganatos betegeknél.
Tanulmányukban a Florian Bassermann, a Klinikum rechts der Isar, a müncheni Műszaki Egyetem által vezetett kutatócsoport a köpenysejtes limfómákat vizsgálta. A nyirokmirigy-rák ezen formája a nem Hodgkin-limfómák egyik alcsoportja, amelyekre a betegek rossz előrejelzéssel rendelkeznek az új terápiás módszerek ellenére. „Sok limfómasejtben a programozott sejthalál már nem működik, és ellenőrizetlenül szaporodnak. Új terápiás célpontok megtalálásához sürgősen meg kell értenünk, hogy mi megy rosszul ezekben a sejtekben. ”- magyarázza Bassermann.
A tudósok ezért elemezték az emberi köpenysejtes limfómák sejtmintáit, hogy megvizsgálják a DNS hibáit. Felfedeztek egy olyan régiót, amely mutált és ezért hibás a betegek csaknem 30 százalékánál. A tudósok megállapították, hogy ez a terület szükséges az FBXO25 ubiquitin-ligáz enzim előállításához. „Már ismert, hogy az ubiquitin ligázok részt vesznek a fehérjék lebontásában a sejtben. Most megmutathattuk, hogyan járulhatnak hozzá a nyirokmirigy-rák kialakulásához ”- mondta Bassermann.
A programozott sejthalál megakadályozása lehetővé teszi a rákos sejtek szaporodását
Számos kísérletben a tudósok megfejtettek egy új jelzési utat, amely elindítja a programozott sejthalált. Ahhoz, hogy egy sejt megkezdhesse saját pusztulását, először le kell bontania egy olyan fehérjét, amely megakadályozza az önpusztító folyamat megindítását az egészséges sejtekben. Mint a kutatók felfedezték, az FBXO25 ubiquitin ligáz pontosan ezt a fehérjét jelző molekulával jelöli normál körülmények között. Így lesz elhelyezve a sejtes szeméttelepen.
„Az ubiquitin ligáz hibája azt jelenti, hogy ez a mechanizmus már nem működik. Az érintett daganatos sejtek már nem pusztulnak el önállóan, és ellenőrizetlenül növekednek ”- írja le Bassermann a következményeket. A tudósok azt is be tudták mutatni, hogy az FBXO25-ben mutációval rendelkező sejtek sokkal gyengébben reagálnak a kemoterápiás szerekre - így a tumorsejtek még sebezhetetlenebbek. A vizsgált rákos sejtek egy részében maga a „túlélési fehérje” mutálódott, és ez a mutáció rezisztenssé tette saját lebomlásával szemben. Ez a genetikai változás megakadályozta a természetes önpusztítás megindítását is.
Miután a tudósok kiderítették az új jelátviteli utat, egy újabb tesztet hajtottak végre annak tisztázása érdekében, hogy mennyire releváns a rák kialakulása szempontjából: Úgy kezelték a rákos sejteket, hogy ismét kialakíthassák az ubiquitin ligáz funkcionális változatát. A rákos sejtek, amelyek korábban a genetikai hiba miatt kontrollálatlanul osztódtak szét, most újra elpusztították magukat.
De ami a sejttenyészetben rutinná vált - a hibás gén funkcionálisra cserélése - még nem sikerült az élő betegekben. Ehhez géntechnológiai módszereket kellene alkalmaznia, amelyek eddig még mindig jelentős biztonsági kockázatokkal jártak. Ennek ellenére az új kutatási eredmények figyelembevétele a köpenysejtes limfómák kezelésében nagyon hasznos lehet.