A posztmenopauzális hormonterápia új irányváltást igényel
2017. november 21., kedd
Berlin - A Women Health Initiative (WHI) vizsgálat idő előtti leállítása a posztmenopauzális hormonterápia negatív haszon-ártalom egyensúlya miatt 2002-ben megindította a trend megfordulását, amely a mai napig folytatódott. A nemi hormonok menopauza utáni használata Európában akár 80 százalékkal is csökkent. A német Endokrinológiai Társaság (DGE) tudósai ezt hibának tekintik, és évek óta könyörögnek a trend megfordítására. Úgy látják, hogy igényüket a JAMA aktuális publikációja támasztja alá, amelyben a WHI-tanulmány résztvevőit 18 éven keresztül figyelték meg az összes ok és betegség-specifikus halálozás (szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok stb.) Tekintetében. Azonban nem minden szakértő vonja le ezt a pozitív következtetést.
Cornelia Jaursch-Hancke: A menopauza tüneteiben szenvedő nőknek sokkal gyakrabban kell hormonterápiát kapniuk.
A 27 347 posztmenopauzás nő 18 éves követése során a hormonterápia nem mutatott hatást a teljes okból bekövetkező halálozásra, a kardiovaszkuláris vagy rákkal kapcsolatos halálozásra. Ez vonatkozik mind a konjugált lóösztrogénekkel (CEE, 0,625 mg/nap) történő monoterápiára, mind a CEE és a medroxi-progeszteron-acetát (MPA, 2,5 mg/nap) kombinációs kezelésre. Azonban azoknak a nőknek az összhalandósága, akik hormonterápiát kezdtek 50 és 59 év között, jelentősen csökkent az intervenciós szakaszban a későbbi kezdéshez képest. A 18 éves megfigyelési szakaszban a tendencia megmaradt, de már nem volt szignifikáns.
A szív- és érrendszeri megbetegedések vagy általában a rosszindulatú daganatok halálának kockázatát a hormonterápia sem befolyásolta a 18 éves megfigyelési periódus alatt, függetlenül a hormonterápia típusától és a terápia kezdetének korától. Ha azonban a különböző rákokat elemezzük, a nyomon követés megerősíti az emlőrák jelentős túlélési előnyét a csak ösztrogént használók körében. A vastagbélrák esetében viszont a halálozás fokozott kockázatát ösztrogén monoterápiával (nem kombinált terápiával) igazolták, de csak akkor, ha a terápiát 70 és 79 év között kezdték. Más betegségeket, például a COPD-t és a hormonterápiával kapcsolatos demenciát vizsgáltak. A hormonterápia a COPD és a demencia miatt csökkent halálozási kockázat felé mutatott tendenciát, de az események száma összességében túl alacsony volt.
Az 50 és 59 év közötti, menopauza tüneteiben szenvedő nőket nem szabad visszatartani a hormonterápiától a potenciálisan életveszélyes mellékhatások miatt
- Az ilyen korú nők, akik öt-hét évig szednek hormonokat, tovább élnek,
- Az ösztrogénekkel végzett hétéves monoterápia csökkenti az emlőrák okozta mortalitást,
- Az öt-hét évig tartó hormonterápia nincs hatással a teljes halálozásra, a szívkoszorúér-betegség, más szív- és érrendszeri betegségek, agyvérzés és a rák halálozására,
- a hormonterápia bizonyult a leghatékonyabb módszernek a menopauza tüneteinek kezelésében.
Wolfgang Becker-Brьser (az arznei-távirat szerkesztõinek nevében): Nem lehet szó új trendfordításról.
A hormonterápia hívei, például a Nemzetközi Menopauza Társaság vagy a DGE évek óta vitatkoznak az úgynevezett időzítési hipotézissel, miszerint a hormonok káros hatásai nem vonatkozhatnak a menopauza közelében lévő fiatalabb nőkre. Erre azonban nincs elegendő bizonyíték. A DGE többek között a viszonylag kicsi DOPS vizsgálatra utal, amelynek eredményei az időzítési hipotézist hivatottak alátámasztani. Ez a tanulmány azonban kirívó módszertani hiányosságokat mutat: Például a publikációban értékelt kardiovaszkuláris kombinációs végpontot nem vették fel a vizsgálati protokollba.
Maga a WHI-tanulmány még mindig messze a legnagyobb hormonterápiás tanulmány, beleértve az 50–59 éves nőket is, és előre meghatározott alcsoport-elemzésekben ez nem utal semmilyen korcsoportban az ösztrogén semleges vagy akár kedvező előny-ártalom egyensúlyára. Gesztagén kombináció (a CHD, a „Global Index” -ben rögzítve, emlőrák, stroke, tüdőembólia, endometrium rák, vastagbélrák, csípőtáji törés vagy egyéb okokból bekövetkezett halál). Az abszolút ártalom kisebb a fiatalabb nőknél, de a rendelkezésre álló legjobb bizonyítékok szerint nem nulla: 5 évente 100 nőből körülbelül 1 számíthat további súlyos eseményre, például mellrákra, amint azt a WHI tanulmány és egy nyilvános értékelő jelentés mutatja az Egyesült Királyság Gyógyszerügynökségének 2007-től. Önmagában az ösztrogének előny-kár egyensúlya valamivel kedvezőbb, de csak méh nélküli nők számára alkalmas (arznei-telegram 2016).
A WHI-tanulmány legutóbbi átértékelését, amely szerint a hormonok teljes halálozási aránya nem különbözik a placebóinál tapasztaltaktól, jelenleg arra használják, hogy ismét megadják a „mindent egyértelműet”. Ezek az eredmények azonban nem igazán újak: A lemorzsolódás után sem nőtt az általános halálozási arány. Ez azonban nem jelenti automatikusan a kiegyensúlyozott előny-ártalom egyensúlyt. A WHI-tanulmányt elsősorban nem a végpont mortalitására tervezték, és valószínűleg nem volt eléggé hajtott. A szerzők mindenesetre „túl érzéketlennek” találták az eredeti kiadványban, ezért definiálták a globális indexet az előny-kár egyensúlyra, amely (lásd fent) negatív volt. Új trendfordításról nem lehet szó. A menopauza tünetei miatt nemi hormonokat használni kívánó nőket tájékoztatni kell az adathelyzetről (arznei-telegram 2017).