A rákos immunterápiák emésztőrendszeri toxicitása; FMC-HGE

oktatási célok

  • Ismerje a különböző immunterápiák rizikófaktorait és emésztési szövődményeinek gyakoriságát
  • Ismerje a klinikai, biológiai és endoszkópos megjelenést
  • Ismerje a differenciáldiagnosztikát
  • Ismerje a kezeléseket (beleértve a súlyos formákat is)
  • Ismerje a megismétlődés kockázatát az immunterápia újbóli bevezetésekor

Teszteld magad

Az 5 erős pont

  1. Az immunológiai ellenőrző pont gátlói által kiváltott enterocolitis fő differenciáldiagnózisa a gasztrointesztinális fertőzések és a tumor által kiváltott elváltozások (peritonealis carcinoma, gastrointestinalis metasztázisok).
  2. A nem súlyos hasmenéshez nincs szükség kortikoszteroidokra vagy az immunológiai ellenőrző pont gátlóinak abbahagyására.
  3. Az anti-CTLA-4 által kiváltott súlyos enterocolitis kezelése monoterápiában vagy anti-PD-1-gyel kombinálva hasonló az UC súlyos akut colitisének kezeléséhez.
  4. Az anti-PD-1 gyógyszerek emésztési szövődményei: akut enterocolitis, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, súlyos gyomorhurut és álbélelzáródás.
  5. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos emésztési szövődmények léptek fel, az immunológiai ellenőrző pont gátlójának folytatását vagy végleges leállítását multidiszciplináris csoportnak kell megvitatnia.

Összeférhetetlenség
(Genentech), (Otsuka), (Vifor), enterome, MSD, (Ferring), BMS, Janssen Abbvie, Mayoly Spindler, (Hospira), Pfizer, (Falk), Takeda,

immunterápiák

Bevezetés

A rák immunterápiája teljes fejlesztés alatt áll. Az ipilimumab, a CTLA-4 nevű immunológiai ellenőrző gátlót megcélzó monoklonális antitest az első molekula, amely túlélési előnyt mutat metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél. Az ipilimumabbal kezelt melanómás betegek körülbelül 20% -ának hosszabb a túlélése [1, 2]. Az ipilimumabot Európában és az Amerikai Egyesült Államokban hagyták jóvá a melanoma kezelésére 2011-ben. Értékelték tüdőrákban [3], petefészekrákban [4, 5], vese [6] és prosztatarákban [7, 8]. . Az anti-PD-1 antitestek hatékonynak bizonyultak előrehaladott melanoma [9, 10], Hodgkin-kór [11], nem kissejtes tüdőrák [12], veserák [13], ENT-daganatok [14) kezelésében. ] és mikroszatellit instabilitású daganatok [15]. A kombinált ipilimumab/anti PD-1 kezelés hatékonyabb, mint monoterápia előrehaladott melanoma esetén [16, 17].

Az immunológiai ellenőrző pont gátlók immun-közvetített káros hatásokat okoznak, amelyek befolyásolhatják a bőrt (vitiligo, a pikkelysömör súlyosbodása), az endokrin mirigyeket (agyalapi mirigy elégtelensége, pajzsmirigy-gyulladás), a vese, az ízületek, a máj és a belek [18]. A rák immunterápiájának káros hatásainak kezelése az ESMO ajánlásainak tárgyát képezte [19].

Az anti-CTLA-4-hez kapcsolódó enterocolitis.

Az anti-CTLA-4-hez (ipilimumab és tremelimumab) társított enterocolitis a legjobban leírható. Nem meglepő, hogy az anti-CTLA-4-ek enterocolitist okoznak. Valójában a CTLA-4 csíravonal mutációi okozzák azokat a gyulladásos betegségeket, amelyek az esetek többségében a tüdőt, az agyat, de a belet is érinthetik [20–22]. Másrészt laboratóriumi egereken végzett kísérletek azt mutatták, hogy a CTLA-4 kulcsszerepet játszik a bél homeosztázisában, és ezt a szerepet a szabályozó T-sejtek közvetítik [23-25]. A bélben található FOXP3 + szabályozó T-sejtek lokálisan olyan prekurzorokból keletkeznek, amelyek a bél mikrobiota antigének specifikus T-receptorait expresszálják [25]. Számos legújabb állatkísérlet [26, 27] és ember [28, 29, 30] összefüggést mutatott ki az immunológiai ellenőrző pont gátlóira adott válasz, a bél mikrobiota összetétele és a bélgyulladás között.