A rákos sejtek a kemoterápiával szemben - MedMix
A sejtekben zajló folyamatot, amelyben a sejtek lebomlanak és felhasználják saját komponenseiket, autofagocitózisnak vagy autofágiának nevezik. A rosszul összehajtott fehérjék az egész sejt organelláihoz hatással lehetnek.
Az úgynevezett fehérjekapcsoló kutatása most növelheti a rákos sejtek érzékenységét a kemoterápiás szerekkel szemben. Ha a rákos sejtek kellemetlen helyzetbe kerülnek a kemoterápia és az ezzel járó genomkárosodás miatt, utolsó túlélési stratégiaként aktiválják a zseniális sürgősségi módjukat - az autofágia, arra használják, hogy kifejezetten lebontják a szükségtelen sejtkomponenseket, és a megszerzett energiát ezeknek a folyamatoknak szenteljék amelyek garantálják a túlélést.
Blokkolja a rákos sejteket a sürgősségi módjuk végrehajtásában
Egy nemrégiben publikált tanulmányban a BYU tudósai beszámoltak a fehérje duó felfedezéséről, amelyek aktiválják ezt a sürgősségi programot. Az ellentétes következtetés nyilvánvaló: ha ezeknek a fehérjéknek a működését akadályozzák, akkor a rákos sejtek már nem képesek garantálni túlélésüket autofágia révén.
"Ezek az eredmények új terápiás stratégiákat tesznek lehetővé, amelyek az autofágia mechanizmusait célozzák meg" - magyarázza Josh Anderson, a BYU kémia professzora. „Az elsődleges cél a daganatos sejtek kemoterápiával szembeni érzékenységének növelése és ezáltal azok hatékonyságának biztosítása még jelentősen alacsonyabb dózisokban is. Ezt úgy lehet elérni, hogy megfelelő módon blokkolják az érintett fehérjéket vagy a fehérjekapcsolót. "
Küzdelem a rákos sejtek ellen optimálisan adagolt kemoterápiával
A kemoterápiás szerek dózisának csökkentése pozitív hatással lenne a beteg betegség progressziójára, különös tekintettel a gyógyszerek kedvezőtlen mellékhatásainak profiljára. Potenciális proteinváltás után sok kutatócsoport az ATG9 nevű, régóta gyanús fehérjére összpontosított - tehát a "liga második" azonosításáról volt szó.
A BYU tudósai meglehetősen váratlanul és közvetetten botlottak meg az érzékeny információkban. Kutatásának tényleges célja az volt, hogy kiderítse, miért termelik a rákos sejtek a 14-3-3 zéta fehérje feleslegét.
Az Atg9 és a 14-3-3 zéta fehérjék „vészkapcsolókat” képeznek a rákos sejtekben
Kísérleti modellben oxigén- és glükózhiány létrehozásával vezették a rákos sejteket az emlőrák szövetéből az autofágiába. Megfigyelték a stresszhelyzet által okozott két fehérje kölcsönhatását: az Atg9 és a 14-3-3 zétát. A tudósok elmagyarázzák, hogy az Atg9 módosítása ezen „bombázás” révén lehetővé teszi a fehérje kikötését a 14-3-3 zéta fehérjével. A kapott fehérjekapcsoló aktiválja a rákos sejt sürgősségi programját, és lehetővé teszi a túlélést.
Már léteznek olyan gyógyszerek - beleértve a klorokint tartalmazó maláriaellenes szereket is -, amelyek blokkolják az autofágiát és hatékonyabbá teszik a kemoterápiát. A mostani tanulmány lehet az első lépés egy új, még specifikusabb anyag felé, amely letiltja az autofágia aktiváló fehérjekapcsoló funkcióját.