A rimonabant, az orlistat és a sibutramine hosszú távú hatásai
Bettina Martini, Legau
Metaanalízis során összehasonlították a három elhízás elleni gyógyszer, az orlisztát, a szibutramin és a rimonabant hatékonyságáról szóló 30 vizsgálat adatait. Valamennyi hatóanyag mérsékelt súlycsökkenést eredményezett, különböző hatásokkal a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre, például a vér lipidjeire és a vércukorszintre. A hatóanyagok mellékhatásainak profilja is különbözött.
A túlsúly növeli számos betegség kockázatát és lerövidíti a várható élettartamot. A prevalencia már nagyon magas, és a tendencia növekszik. Az életmódváltás mellett, ha a testtömeg-index (BMI) meghaladja a 30-at, vagy ha más problémák is társulnak a túlsúlyhoz, akkor fontolóra lehet venni a súlycsökkentés gyógyszeres terápiáját. Rendelkezésre állnak a gyomor-bélrendszeri lipáz-gátló orlisztát (Xenical®), a szibutramin (Reductil®), amely központilag hat a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételének gátlásával, valamint az endokannabinoid receptor antagonista rimonabant (Acomplia®). E három alternatíva hosszú távú hatásait metaanalízis során hasonlították össze.
módszer
A metaanalízis randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálatokat tartalmazott, amelyek során orlistatot, sibutramint vagy rimonabantot használtak a fogyáshoz. A tanulmány a Cochrane Collaboration által végzett metaanalízis frissítése, amely 2002-ig tartalmazott adatokat. A 2006-ig számított összes rendelkezésre álló tanulmány mostantól szerepel. Összesen 30 vizsgálatot vontak be a metaanalízisbe: 16 orlisztáttal (n = 10 631), 10 sibutraminnal (n = 2623) és 4 rimonabanttal (n = 6635).
Eredmények
A placebóval összehasonlítva a betegek átlagosan 2,9 kg-mal (95% konfidencia intervallum [95% CI] 2,5–3,2) növelték az orlisztáttal és 4,2 kg-mal (95% CI 3, szibutraminnal). 6–4,7) és csökkentse 4,7 kg-mal (95% CI 4,1–5,3) rimonabanttal. A verum csoportokban lényegesen többen értek el legalább 5 vagy 10% -os súlycsökkenést. A kardiovaszkuláris végpontokat vagy a mortalitást a vizsgálatok nem rögzítették, így nem lehet kijelenteni, hogy melyik anyag befolyásolja a legkedvezőbben a kardiovaszkuláris kockázatot.
A három anyag között azonban különbségeket találtak néhány helyettesítő paraméterben és az elviselhetőségben:
Orlisztát
Az orlisztát négy évig tartó vizsgálatban szignifikánsan 9,0% -ról 6,2% -ra (kockázati arány 0,63; 95% CI 0,46-0,86) csökkentette a 2-es típusú diabetes mellitus előfordulását . A placebóval összehasonlítva a derék kerülete, a BMI, a vérnyomás, az éhomi vércukorszint és a HbA1c értéke is csökkent. A vér lipidszintjét is nagyrészt pozitívan befolyásolták, a teljes és az LDL koleszterinszint csökkent. A HDL-koleszterin értékei azonban enyhén csökkentek. Az emésztőrendszeri mellékhatások lényegesen gyakoribbak voltak, mint a placebo esetén.
Sibutramine
A Sibutramine jelentősen csökkentette a derék méretét, a BMI-t és a trigliceridszintet is. A HDL koleszterinszint kismértékben emelkedett, az LDL és az összkoleszterin adatait csak részben tették közzé. A sibutramin azonban megnövelte a vérnyomást (szisztolés 1,7 Hgmm, diasztolés 2,4 Hgmm) és a pulzusszámot. Ezenkívül álmatlanság, szájszárazság és székrekedés volt gyakori a sibutraminnal történő szedéskor.
Rimonabant
A rimonabant csökkentette a derék méretét, a vérnyomást (szisztolés és diasztolés), a triglicerid szintet és megemelte a HDL koleszterin szintet. Az éhomi vércukor- és HbA1c-szint szignifikánsan csökkent a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél végzett rimonabant-vizsgálatokban, a többi rimonabant-vizsgálatban azonban nem. Ezzel szemben az LDL és az összkoleszterinszint nem csökkent szignifikánsan a placebóhoz képest. A rimonabantos betegek 6% -ában pszichiátriai mellékhatásokat (depresszió, szorongásos rendellenességek, ingerlékenység és agresszív viselkedés) tapasztaltak.
Következtetés
A rimonabant, a sibutramine és az orlistat alkalmazásával az átlagos testsúlycsökkenés kevesebb, mint 5 kg, a placebóval összehasonlítva. A kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt hatásról nincsenek adatok.
A másodlagos végpontok különbségeket mutattak a három gyógyszer-alternatíva között, különösen a mellékhatások spektrumában.
A megszerzett adatok alapján a kiadvány készítői táblázatos összefoglalót készítettek azokról a betegekről, amelyekre az egyes hatóanyagok a korábbi ismeretek alapján alkalmasak (1. táblázat). Ugyanakkor a szerzők azt kifogásolják, hogy a kardiovaszkuláris végpontokról eddig nem állnak rendelkezésre adatok, mivel a súlycsökkentés végső soron egy helyettesítő paraméter, ennek befolyásolása nem feltétlenül javítja a klinikailag releváns végpontokat.
1. táblázat: Az orlisztátra, szibutraminnal és rimonabanttal kapcsolatos vényköteles információk összefoglalása [Rucker és mtsai. 2007]
Lehetséges ...
Hogy elkerülje a ...
Prediabetes, diabetes mellitus, megnövekedett LDL-koleszterinszint, magas vérnyomás, már meglévő szív- és érrendszeri betegségek
Felszívódási zavar vagy krónikus
gyomor-bélrendszeri betegségek
Van értelme a multi-vitamin készítmények egyidejű felírásának;
10–15 mg naponta egyszer.
A jóllakottság hiánya, mint a fogyás kudarcának fő oka, diszlipidémia (magas trigliceridszint, alacsony HDL-koleszterinszint)
Ellenőrizetlen magas vérnyomás, tachycardia, már meglévő szív- és érrendszeri betegségek
A vérnyomást ellenőrizni kell
Dyslipidemia (magas trigliceridszint, alacsony HDL-koleszterinszint), diabetes mellitus, metabolikus szindróma, magas vérnyomás
Pszichiátriai rendellenességek, májelégtelenség története
A hangulatváltozások figyelése
forrás
Rucker D és mtsai. Hízás és túlsúly hosszú távú farmakoterápiája: frissített metaanalízis. BMJ 2007; 335: 1194-9.