A rimonabant javítja a kardio-metabolikus kockázati profilt elhízott vagy túlsúlyos egyéneknél

összefoglaló

A RIO (Rimonabant az elhízásban és a kapcsolódó rendellenességekben) egy nagy, 3. fázisú vizsgálati program (L 6600 beteg követett 1-2 évig), amely a rimonabant (5 vagy 20 mg/nap) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli. endokannabinoid rendszer elhízott vagy túlsúlyos, társbetegségekkel vagy anélkül (RIO-Európa és RIO-Észak-Amerika), kezeletlen diszlipidémiában (RIO-lipidek) vagy metforminnal vagy szulfonamiddal (RIO-Diabetes) kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Szisztematikusan, a placebóhoz képest a rimonabant 20 mg/nap növeli a fogyást, csökkenti a derék kerületét, növeli a HDL-koleszterint, csökkenti a trigliceridémiát, csökkenti az inzulinrezisztenciát és csökkenti a metabolikus szindróma előfordulását. A megfigyelt hatások nagyságának fele, beleértve az adiponektin növekedését, független a fogyástól, ami a rimonabant perifériás belső aktivitására utal.

Bevezetés

A szív- és érrendszeri betegségek továbbra is a morbiditás és a halálozás legfőbb okai az iparosodott országokban. Míg számos klasszikus kockázati tényező, mint például a hiperkoleszterinémia, az artériás hipertónia vagy a dohányzás, egyre jobban kontrollálható, el kell ítélnünk az elhízással kapcsolatos új kockázati tényezők megjelenését, amelyek prevalenciája minden országban növekszik. 1,2 A hasi elhízás szorosan összefügg a metabolikus szindrómával és a 2-es típusú cukorbetegséggel, a koszorúér-betegség és az agyi érrendszeri megbetegedések két független rizikófaktorával. 3,4 A higiéné-diétás intézkedések népszerűsítése mellett, különösen fiatal betegeknél, olyan új farmakológiai megközelítéseket kell keresni, amelyek elősegíthetik a fogyást és javíthatják az elhízott vagy túlsúlyos emberek kardio-metabolikus profilját. 5-8

A rimonabantot, mint az elhízás és a metabolikus szindróma lehetséges új kezelését, a felülvizsgálat már röviden bemutatta. 14 A cikk célja a négy nagy prospektív kontrollos tanulmány összefoglalása, amelyek célja a rimonabant hatékonyságának bemutatása elhízott vagy túlsúlyos egyéneknél a RIO program keretében (Rimonabant In Obesity and kapcsolódó rendellenességek). Miután bemutattuk a négy egyedi vizsgálat rövid összefoglalását, és összefoglaltuk a rimonabant hatékonyságát és biztonságosságát, bemutatjuk az új gyógyszer rövid és középtávú klinikai perspektíváit a túlsúlyos vagy magas cardio-metabolikus kockázattal rendelkező elhízottak kezelésében.

kardio-metabolikus

A RIO vizsgálati program leírása

RIO-Europe tanulmány

A Rio-Europe 15-be 1507 elhízott beteg társult (BMI L 30 kg/m 2), társbetegségekkel vagy anélkül, vagy túlsúlyos (BMI L 27 kg/m 2), diszlipidémiában és/vagy artériás hipertóniában (kezelt vagy nem) (1. táblázat) . Egyéves követés után a súlycsökkenés szignifikánsan nagyobb volt a 20 mg rimonabant, mint a placebo esetén (- 6,6 vs - 1,8 kg); ezt a különbséget a derék kerülete tükrözte (- 6,5 vs - 2,4 cm). A legutóbbi látogatáskor az alanyok 50,9% -a elvesztette kezdeti súlyának legalább 5% -át, 27,4% -a pedig legalább 10% -át a 20 mg rimonabantot kapva, szemben a placebóval kezelt betegek 19,2% -ával és 7,3% -ával (pl 0,001). A placebocsoporthoz képest a 20 mg rimonabant csoport a HDL-koleszterinszint szignifikáns 8,9% -os (p l 0,001) és a triglicerid koncentrációk 15,1% (p l 0,001) csökkenését mutatta (2. táblázat). Ezenkívül a rimonabant 20 mg-os csoport a vércukorszint és az éhomi inzulinémia jelentős csökkenését, valamint a HOMA inzulinrezisztencia-index csökkenését mutatja. A vérnyomás enyhe csökkenése nem volt szignifikáns.

Ez a tanulmány második évig folytatódott ugyanazon randomizációs séma szerint. A testsúlycsökkenés és a derékkörfogat csökkenése közötti különbségek, amelyeket egy év alatt figyeltek meg a 20 mg rimonabant és a placebo csoport között, két éven keresztül fennmaradtak. Ugyanez vonatkozik a különféle anyagcsere-javulásokra, amelyek a testsúly stabilizálása ellenére sem halványulnak el. Éppen ellenkezőleg, a HDL-koleszterin-koncentrációra, az inzulinrezisztenciára és a glükóz-toleranciára gyakorolt ​​pozitív hatások általában felerősödnek a 20 mg rimonabanttal történő kezelés második évében. A monitorozás második évének teljes eredményeit még nem tették közzé.

RIO-Észak-Amerika tanulmány

A Rio-North America 16 3040 beteget vett fel ugyanazokkal a befogadási kritériumokkal, mint az RIO-Europe 1. táblázatban leírt kritériumai. Egyéves követés után megint a fogyás (- 6,3 vs - 1, 6 kg) és a a derék kerülete (-6,1 vs. -2,5 cm) szignifikánsan nagyobb volt a 20 mg rimonabant, mint a placebo esetén. Az első év során elérhető utolsó látogatás alkalmával azoknak az alanyoknak az aránya, akik elvesztették kezdeti súlyuk legalább 5% -át (48,6 vs 20,0%), vagy kezdeti súlyuk legalább 10% -át (25,2 vs 8, 5%), háromszor magasabb 20 mg rimonabanttal, mint placebóval (pl 0,001). A placebocsoporttal összehasonlítva a 20 mg rimonabant csoport a HDL-koleszterinszintet 7,2% -kal (p l 0,001), a triglicerid-koncentrációt 13,2% -kal (p l 0,001) csökkentette (2. táblázat). Ezenkívül a 20 mg rimonabant csoport az éhomi inzulinémia és a HOMA inzulinrezisztencia index jelentős csökkenését mutatja.