A rosszindulatú limfómák nem Hodgkin
A rosszindulatú limfómák olyan vérbetegségek, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a nyirokrendszer alkotóelemeinek B, T vagy NK sejtjei kontrollálatlanul növekednek. Mivel a nyirokszövet a test nagy részében elterjedt, a nonhodgkin rosszindulatú limfóma gyakorlatilag bármilyen struktúrában kialakulhat, majd a legtöbb szervre átterjedhet. A legtöbb esetben a betegség a nyirokcsomókban, a lépben, a májban vagy a hematogén csontvelőben kezdődik, de nem ritka, hogy a gyomor, a belek, a bőr, a pajzsmirigy vagy az agy is érintett.
Jelenleg a limfómáknak több osztályozása van, amelyek eltérő kritériumokkal rendelkeznek az elválasztáshoz
A jelenlegi klinikai gyakorlatban nagyon fontos, hogy illeszkedjünk a kapcsolódó altípusba.
Az inkriminált sejttípus szempontjából a limfómáknak három fő kategóriája van:
- B-sejtes limfómák, többség (több mint 90%)
- T-sejtes limfómák (10%)
- nagyon ritka NK-sejtes limfómák (kevesebb mint 1%)
Evolúciós szempontból a limfómák lehetnek indolensek (általában nagyon lassan növekszik) vagy agresszívek (nagyon magas növekedési sebességgel és azonnali kezelést igényelnek).
Az agresszivitás és a keletkezett sejttípus meghatározása mellett fontos, hogy klinikai altípusba helyezzük, és ez az evolúciós különbségeknek, de a lehetséges terápiás különbségeknek is köszönhető. Jelenleg a limfómák mintegy 35 altípusa ismert.
A rákos megbetegedések tekintetében a nonhodgkin-limfóma a férfiak és nők körében egyaránt a 6. helyet foglalja el. Az ilyen ráktípusban a túlélés jelentősen megnőtt az elmúlt 20 évben, nemcsak és talán ezen a területen a terápiás felvásárlásoknak köszönhetően. Az 5 éves teljes túlélési arány körülbelül 70%, míg a 10 éves túlélési arány körülbelül 60%. A túlélési arány lényegében a betegség stádiumától, de a szövettani altípustól is függ.
Kockázati tényezők
Nagyrészt ismeretlenek. A nonhodgkin rosszindulatú lymphomáinak kialakulásának kockázatával azonban számos tényező társul, nevezetesen:
- életkor, a lymphoma kockázata az életkor előrehaladtával nő
- szex, a férfiaknál nagyobb valószínűséggel alakul ki lymphoma, mint a nőknél
- egyes bakteriális fertőzések (pl. a MALT limfóma gyakran társul Helycobacter pylori fertőzéssel), vírusos (pl. az Epstein-Barr vírusfertőzés a Burkitt-limfóma magasabb előfordulási gyakoriságával, vagy a szervátültetés után fellépő limfómákkal stb.)
- immunhiányos állapotok a HIV-fertőzés összefüggésében növelhetik a non-hodgkin-limfómák, különösen az agresszív B-sejtes lymphomák kockázatát
- autoimmun betegségek, pl. rheumatoid arthritis vagy Sjogren-szindróma növelik a limfómák előfordulását
- szervátültetés, valószínűleg immunszuppresszív terápia eredményeként
- krónikus kitettség vegyi anyagoknak, például peszticideknek vagy fenoloknak
tünetek
Polimorf, és a primitív daganat helyétől függően általános vagy sajátos tüneteket tartalmazhat.
Általánosságban elmondható, hogy a betegnek megmagyarázhatatlanul elhúzódó lázas szindróma, fizikai aszténia, erős izzadás vagy súlyvesztés lehet nyilvánvaló ok nélkül.
Az adott tünetet a daganat helye adja, és különböző intenzitású, különböző helyeken, légzési nehézségekkel járó fájdalmat okozhat.
A jeleket a laterocervicalis, axilláris, inguinalis vagy abdominopelvicus nyirokcsomók méretének növekedése, valamint a máj vagy a lép növekedése képviseli.
Az olyan általános tünetek jelenléte vagy hiánya, mint súlycsökkenés, megmagyarázhatatlan láz, éjszakai izzadás, elválasztja a limfómákat az osztályozási rendszerben az A és B altípusban, ahol B jelentése limfóma általános tünetekkel. A B típusú tünetek közé tartozik a betegség negatív prognózisú kategóriába.
diagnózis
Mindig anatomopatológiai, ami azt jelenti, hogy a biopszia nélkülözhetetlen. Ily módon a limfóma bekerülhet az afferens altípusba. A biopszia elvégezhető vastag tűvel, vagy metszéssel vagy kivágással. Az excíziós biopsziát szinte mindig előnyben részesítik, mivel olyan szövetet adnak hozzá, amely lehetővé teszi a tumor jobb jellemzését.
A stádiumdiagnosztika a nagy teljesítményű képalkotó vizsgálatok adatai alapján történik: a számítógépes tomográfia vizsga, a nukleáris mágneses rezonancia és a pozitron emissziós tomográf (PETCT).
A hematogén velő biopszia szinte mindig indokolt annak kiderítésére, hogy a hematoformáló velőt befolyásolja-e a betegség.
A molekuláris vizsgálatok, amelyek a mai valóságban már rutinszerűek, meghatározóak az optimális kezeléstípus kiválasztásában.
A betegség stádiuma elengedhetetlen az optimális terápiák, valamint a prognózis felmérése érdekében. A stádiumozáskor felmérik az érintett ganglionterületek számát, elhelyezkedését (szupra, subdiaphragmaticus vagy bilaterális), a zsigeri vagy medulláris károsodás jelenlétét vagy hiányát, és nem utolsósorban az általános tünetek jelenlétét vagy hiányát.
Természetesen minél korábban a betegség, annál nagyobb a gyógyulás esélye.
Jelenleg a rendezés mellett az International Prognostic Index (IPI) nevű skálát használják. A stádium kritérium és az IPI együttesen képes felmérni a kezelés hatékonyságát, és a betegeket két kockázati kategóriába sorolja: magas és alacsony.
Magas kockázatúnak tekintik a 60 évesnél idősebb betegeket, akiknek a betegség III. Vagy IV. Szakaszában vannak, magas a szérum LDH értéke, alacsony a teljesítőképességük és extraganglionikus betegség van jelen.
Terápiás lehetőségek
A "figyelem és várj" fogalmától az agresszív, komplex onkológiai terápiákig terjed, amelyek magukban foglalják a kemoterápiát, a sugárterápiát, a biológiai terápiákat és az immunterápiát. A kezelés típusának megválasztása számos tényezőtől függ, beleértve a nonhodgkin-limfóma típusát és stádiumát, a kapcsolódó állapotokat, a lehetséges mellékhatásokat és a beteg választását.
Egyes indolens limfómák nem igényelnek azonnali kezelést, és rendszeresen klinikai, biokémiai és képalkotó vizsgálatokat végeznek. Új tünetek jelenlétében vagy a betegség dokumentált előrehaladásának körülményei között onkológiai kezeléseket kezdenek.
A kemoterápia továbbra is a nonhodkgin malignus lymphoma terápia sarokköve.
A kemoterápia típusának megválasztása az egyhangúlag elismert nemzetközi protokollok szerint történik, és lényegében a limfóma altípusától, de annak stádiumától is függ.
A sugárterápia gyakran társul a kemoterápiával vagy az azt követõen, és alapvetõen a limfóma altípusától is függ. Általában nagy, kompressziós ganglion tömegeken adják, amelyek helyi tüneteket okoznak.
Az immunterápia, különösen monoklonális antitestek formájában, a szokásos kemoterápiával járó rutin eljárássá vált. Jelenleg a Rituximab nevű monoklonális antitest a legtöbb B-sejtes limfómában rutinszerű kezelés. A Rituximab célpont egy CD20 nevű molekula, amely a B limfociták felszínén helyezkedik el. kemoterápiával kombinálva. Ezenkívül a Rituximab induktív limfómák esetén remisszió után fenntartó terápiát jelent. Két másik anti-CD20 monoklonális antitestet engedélyeznek a betegség előrehaladása esetén a Rituximab után (Ofatumumab és Obinotuzimab).
A brentuximab-vedotin a limfómaterápia új eleme, amely a tumorsejtekhez való kötődést követően lehetővé teszi a kemoterápia közvetlen felszabadulását a tumorban. Ennek a molekulának a szokásos indikációja továbbra is anaplasztikus nagysejtű malignus lymphoma marad, amely a kemoterápia első vonala után előrehalad.
A radioaktívan jelölt monoklonális antitestek rendkívül modern terápiás lehetőségek, amelyek a sugárterápiát pontosabban a limfóma sejtekre összpontosítják. Még mindig számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat tárgya. Ha a hatékonyság jobbnak tűnik, mint a standard minoklonális antitestek, akkor a medulláris toxicitás lényegesen magasabb.
Az őssejt-transzplantáció olyan orvosi eljárás, amelynek során a beteg limfociták által érintett csontvelőt speciális vérsejtek, ún. Vérképző őssejtek helyettesítik, amelyek a normális hematogén csontvelőben nőnek. Az őssejt-transzplantációs eljárás általában az agresszív, progresszív limfómákkal foglalkozik a kezelés vagy a kiújulások ellenére. Bizonyos speciális helyzetekben, például a "köpeny" limfómában vagy a T-limfóma bizonyos típusaiban az őssejt-transzplantáció korai eljárás.
Az optimizmus a limfómák modern terápiás megközelítésében jelentős, az immunterápia előzetes eredményei miatt a kontrollpont inhibitorai vagy a PD1 inhibitorok, a célterápiák vagy az oltások szempontjából. A genetikai profilok egyértelmű azonosításával járó genomika a limfóma molekuláris típusának, pontmutációinak azonosításához és implicit módon az optimális célterápia megválasztásához vagy a célterápiák immunterápiához való társulásához vezet. Közel van a jövő.