A Scleroderma, egy kiszámíthatatlan autoimmun betegség, amely az egész testet érinti - az őrség jelentése

Fotóforrás: Orvosi hírek ma

A szkleroderma (szisztémás szklerózis) egy ritka, progresszív, autoimmun krónikus betegség, amely világszerte körülbelül 2,5 millió embert érint. Diffúz fibrózis és vaszkuláris rendellenességek jellemzik a bőrön, az ízületekben és a belső szervekben (különösen a nyelőcsőben, az alsó gyomor-bél traktusban, a tüdőben, a szívben, a vesében). A betegség négyszer gyakrabban érinti a nőket, mint a férfiak, és gyakoribb a 20-50 éves korosztályban.

A szkleroderma patogenezise ismeretlen. Úgy tekintik, hogy a veleszületett és szerzett immunitás, gyulladás, fibrózis összetett kapcsolata okozza, amely genetikai fogékonyságú embereknél fordul elő. A génexpressziós profilokat vizsgáló legújabb tanulmányok több adatot szolgáltattak a szkleroderma patogeneziséről. A jövőben az ilyen molekuláris és genetikai információk megalapozhatják a prediktív biomarkerek azonosítását, valamint célzott terápiák kidolgozását.

jelek és tünetek

A tünetek gyakran azzal kezdődnek Raynaud jelensége (átmeneti iszkémiás sápadtság, cianózis és hiperémia, hideg vagy érzelmi stressz hatására) és a disztális végtagok ödémája, a bőr fokozatos megvastagodásával az ujjak szintjén. Polyarthralgia (ízületi fájdalom) gyakran előfordul. Az első megnyilvánulásokat emésztőrendszeri rendellenességek (gyomorégés, dysphagia) vagy légzési rendellenességek (dyspnoe) jelenthetik.

Bőr és köröm

A bőr ödémája általában szimmetrikus és az induráció felé halad. Ezek korlátozódhatnak az ujjakra (sclerodactyly) és a kezekre, vagy az egész testet érinthetik. Végül a bőr kifeszül, fényessé válik; az arc maszkot kölcsönöz, és jelen lehet telangiectasia (vaszkuláris dilatációk). Megjelenhetnek szubkután meszesedések, általában a combok szintjén is digitális fekélyek.

tagolás

polyarthralgiák és enyhe ízületi gyulladás uralhatja a klinikai képet. A hajlítás összehúzódhat az ujjakban, valamint a kéz és könyök ízületeiben.

Emésztőrendszer

Sok beteg van jelen nyelőcső diszfunkció kezdetben dysphagia (nyelési nehézség). Savas reflux gyomorégést (égő érzés a nyelőcsőben), nyelőcső szűkületeket okozhat, Barrett-nyelőcső (a nyelőcső bélmetapláziája - a betegek 1/3-án fordul elő). Csökkent bélmozgás a vékonybél bakteriális túlnépesedési szindrómáját és felszívódási zavarokat okoz.

Szív-tüdő

Általánosságban elmondható, hogy a tüdőkárosodás indolens módon fejlődik, de az a halál leggyakoribb oka. Tüdőfibrózis és interstitialis tüdőbetegség gyakoriak és befolyásolják a gázcserét, ami dyspnoéhez, restriktív betegséghez és végül légzési elégtelenséghez vezet. Pulmonális hipertónia és szív elégtelenség előfordulhatnak és alacsony a prognózisuk. A betegek pericarditisben vagy mellhártyagyulladásban is szenvedhetnek. Szívritmuszavarok gyakoriak.

vese

A betegség első 4-5 évében előfordulhat súlyos veseelégtelenség hirtelen kezdődött scleroderma vese krízis (általában hirtelen súlyos magas vérnyomás váltja ki). Diffúz szkleroderma és anti-RNS polimeráz III antitestek esetén gyakoribb.

Diagnosztikai

A szkleroderma diagnózisa klinikai, de a laboratóriumi vizsgálatok alátámasztják a diagnózist és segítenek a prognózis értékelésében. Diagnosztikai kritériumok az ACR/EULAR szerint (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism’s) a következők:

A bőr megvastagodása mindkét kéz ujján;
Az ujjbegyek elváltozásai (pl. Fekélyek);
telangiectasia;
Körömérrendszeri rendellenességek (pl. Érrendszeri ectasia);
Tüdőartériás magas vérnyomás és/vagy interstitialis tüdőbetegség;
Raynaud jelensége;
A szklerodermához kapcsolódó autoantitestek (anti-centromer, anti-Scl 70, anti-RNS polimeráz III).

Egyes betegeknél azonban a diagnózis klinikailag nem állapítható meg, és laboratóriumi vizsgálatokra van szükség, amelyek növelik a betegség valószínűségét, de ha negatívak, akkor a betegség nem zárható ki.

Fotóforrás: Scleroderma & Raynaud's UK

Antinukleáris antitestek (ANA) az esetek több mint 90% -ában vannak jelen. Reumatoid faktor pozitív a scleroderma betegek egyharmadában. Anti-centromer antitestek korlátozott szisztémás szklerózisban szenvedő betegek nagy részének szérumában vannak jelen. Generalizált (diffúz) szkleroderma esetén gyakoribbak anti-Scl 70 antitestek (topoizomeráz I). Anti-RNS polimeráz III antitestek generalizált szklerodermával, szklerodermával és neoplazmákkal társulnak. Az antitestek scleroderma jelenlétének vizsgálatának legköltséghatékonyabb módja az anti-Scl 70 antitestek, anticentromer és anti-RNS polimeráz III tesztelése; ha az eredmények negatívak, akkor a többi antitest értékelése megfontolandó, a klinikai kontextustól függően.

Egyéb hasznos paraklinikai tesztek a scleroderma betegek szisztémás értékelésében:

Vérkép - vérszegénységet mutathat;
Dermatoszkópia és/vagy bőrbiopszia;
Periungualis capillaroscopia - nem invazív képalkotó technika, amelyet a mikrocirkuláció értékelésére használnak;
Rodnan módosított bőr pontszáma (mRSS) - 0-tól 3-ig terjedő skála alapján értékeli a bőr megvastagodását 17 területen; a bőr pontszámát ezután kiszámítják az egyes pontszámok összeadásával;
Funkcionális tüdőtesztek (spirometria, szén-monoxid-diffúziós képesség - DLCO) - a korlátozó szellőztetési rendellenesség azonosítása;
Gyalogteszt 6 percig - a fizikai erőfeszítés képességének funkcionális jelzője;
HRCT (nagy felbontású számítógépes tomográfia) - kezdeti vizsgálat a tüdő részletes vizualizálására és a tüdőkárosodás felderítésére;
Bronchoscopy broncho-alveoláris mosással - más diagnózisok kizárása;
Vérnyomásmérés;
Elektrokardiogram;
Szív ultrahang;
Felső és/vagy alsó emésztőrendszeri endoszkópia;
Hasi ökográfia;
Vesefunkciós tesztek;
Rhino-hólyag ultrahang.

prognózis

Az evolúció kiszámíthatatlan de ez függ a betegség típusától (általános vagy korlátozott) és az antitestek profiljától. A teljes túlélés 10 év körül 65%. A Scleroderma 3 formába sorolható:

Korlátozott szisztémás szklerózis (CREST szindróma: calcinosis cutis, Raynaud-jelenség, nyelőcső hypomotility, sclerodactyly, telangiectasias) - az arc és a disztális (könyök, térd) bőrének megvastagodása; gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedhet; lassú evolúció de gyakran bonyolítja a pulmonalis hipertónia;
Általános szisztémás szklerózis - a bőr diffúz megvastagodása és a jelen lévő Raynaud-jelenség; emésztőrendszeri szövődmények; gyorsan haladó evolúció; a fő szövődmények interstitialis tüdőbetegségből és scleroderma vesetámadásokból állnak;
A szisztémás szklerózis maga a szkleroderma - jelen lévő antitestek; szerves károsodás zsigeri megnyilvánulásokkal, de a bőr megvastagodása nélkül.

Kezelés

Jelenleg nincs gyógyító kezelés vagy a szkleroderma általános fejlődésének befolyásolása. Számos gyógyszer áll rendelkezésre azonban specifikus tünetek vagy szervkárosodás esetén.

Az immunszuppresszánsok, például a metotrexát, azatioprin, a mikofenolát-mofetil, a ciklofoszfamid, segíthetnek tüdő alveolitis és intersticiális tüdőbetegség. Ha pulmonális hipertónia, prosztaciklin és bozentán alkalmazható.

A kortikoszteroidok hasznosak lehetnek myositis vagy kötőszöveti betegség de hajlamosíthat veserohamokra, ezért csak akkor alkalmazzák őket, ha feltétlenül szükséges.

Kalciumcsatorna-blokkolókat, például nifedipint használnak a javításhoz Raynaud jelensége, de súlyosbíthatják a gastrooesophagealis refluxot. A súlyos Raynaud-kór egyéb kezelési alternatívái: boszentán, szildenafil, tadalafil, vardenafil. Ezenkívül a betegek megtehetnek bizonyos életmódbeli intézkedéseket: viseljen kesztyűt, meleg ruhát, védje a fejét sapkával, kerülje a hideg hatását.

Fejlődő betegeknél az ujjak iszkémiája, prosztaglandin E1 (alprostadil), epoprostenol vagy szimpatikus idegrendszeri blokkolók intravénás beadását alkalmazzák.

Reflux nyelőcsőgyulladás enyhíti a nagy adag protonpumpa-gátló, kis és gyakori adagolás, alvás a törzsszintnél magasabb fejjel, az étkezés utáni első 3 órában a fekvés elkerülése. Nyelőcső szűkületei időszakos tágulásokat igényelhet.

A tetraciklin vagy más széles spektrumú antibiotikumok elnyomhatják baktériumok túlnépesedése és enyhítheti a felszívódási zavar tüneteit.

A fizioterápiát használják az izomerő megőrzése érdekében de a közös szerződések megakadályozásában hatástalan.

A kezelésben nincs egyértelmű előnyökkel járó kezelés kalcinózis.

Scleroderma veseválság ez orvosi vészhelyzet és azonnali kezelést igényel angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorokkal, amelyek meghosszabbítják a túlélést. Bár a vesekrízis korai kezeléssel gyakran visszafordítható, a halálozási arány továbbra is magas. Dialízis foglalkozásokra lehet szükség. A veseátültetés olyan kezelési lehetőség, amely krónikus végstádiumú vesebetegségben szenved.

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a korai stádiumban növeli az 1 éves túlélési arányt generalizált szklerodermában szenvedő betegeknél. A halálozási arány azonban a transzplantációt követő első évben nő. Emiatt ez csak bizonyos betegeknél alkalmazható kezelési lehetőség.