A sugárterápia hosszú távú hatása végbélrákos betegeknél nyálkahártyadaganattal nagy

  • alanyok
  • absztrakt
  • bevezetés
  • Eredmények
  • A beteg jellemzői
  • Túlélési összehasonlítás önmagában a műtét csoport és a műtét kombinációja a sugárterápiás csoporttal.
  • Túlélési összehasonlítások a hajlam-pontszám egyezés (PSM) szerint
  • Negatív prognosztikai tényezők azonosítása MAC/SRC-s RC betegeknél
  • A hosszú távú túlélés összehasonlítása a preoperatív sugárterápiában részesülő betegek és a posztoperatív sugárterápiában részesülő betegek között
  • vita
  • Anyagok és metódusok
  • Adatforrás
  • Vizsgálati populáció
  • Statisztikai analízis
  • PSM
  • további információ
  • Megjegyzések

alanyok

absztrakt

bevezetés

Kumulatív vizsgálatok kimutatták, hogy a műtét sugárterápiával kombinálva jelentősen javította a helyi kontrollt és csökkentette a helyi kiújulások előfordulását végbélrákban (RC) szenvedő betegeknél 1, 2, 3, 4. Ezt a kombinált kezelési módot tekintették a lokálisan előrehaladott RC-ben szenvedő betegek standard ellátásának. Az RC betegek számára javasolt sugárterápia ellenére a daganat válasza és a sugárterápia prognosztikai eredménye eltérő 5. A szövettani RC típus meghatározó szerepet játszhat ebben a változatban 6 .

Az RC leggyakrabban vizsgált altípusai közé tartozik a mucinous adenocarcinoma (MAC) és a pecsétes gyűrűsejtes rák (SRC). Mindkét szövettan különbözik a szokásos adenokarcinómától a tumor mucin szintjében. A MAC definíció szerint olyan tumor, amelyben az elváltozás több mint 50% -a extracelluláris mucinból áll, amelyet tumor acináris sejtek termelnek. Az SRC egy másik variáns altípus, amely nagy mennyiségű intracitoplazmatikus mucinot tartalmaz, amely a sejt perifériájára tolja a magot. A jelcin gyűrűsejtben lévő mucinkészlet utánozza az ujjlyuk megjelenését, és ezáltal a jelzőgyűrűsejt jellegzetes megjelenését adja. Ezek a daganatok még rosszabb prognózist mutattak a mucin-szekretáló tumor kategóriában 7, 8 .

Ismeretes, hogy a MAC és az SRC különböző klinikopatológiai jellemzőket és molekuláris jelátviteli útvonalakat képvisel, amelyek hozzájárulhatnak a betegség előrehaladottabb stádiumához, rosszabb prognózishoz és más terápiás válaszhoz, mint a 8., 9., 10., 11., 12. adenokarcinóma. A tanulmány célja az adjuváns sugárterápia hosszú távú túlélési hatásának felmérése MAC és SRC betegeknél.

Eredmények

A beteg jellemzői

A 10 éves vizsgálati periódus alatt a felügyeleti, epidemiológiai és végeredmények (SEER) adatbázisból összesen 1808 alkalmas MAC/SRC-ben szenvedő RC beteget gyűjtöttek be, köztük 1607 MAC-os és 201 SRC-s beteget. A kohorszból 452 beteget (25,0%) operáltak egyedül, és 1356 beteget (75,0%) sugárterápiával kombinálva. A fehérek aránya 80,9% volt, ami megfelelt az összegyűjtött betegek többségének. A 70 évesnél fiatalabb betegek nagyobb eséllyel részesültek sugárterápiában, mint a 70 év feletti betegek. A sugárterápiával kombinált műtétek során a betegek 62,4% -a III. Stádiumban volt, a III. Stádiumban a betegek aránya 40,9% -ra csökkent egyedül műtéttel. Ezenkívül a betegek 75,7% -a záróizommegőrző műtétet kapott egyedül a műtéti csoportban; A sugárterápián átesett betegek 66,8% -ára csökkent. A részletes információkat az 1. táblázat tartalmazza.

Itt megfigyeltük a különböző kezelési stratégiák irányát is, ideértve a műtétet egyedül, a műtét előtti sugárzást és a műtét utáni sugárzást. Az eredmények azt mutatták, hogy a műtét előtti növekvő sugárzási tendencia 2004 és 2013 között összességében megfigyelhető volt. A műtét után sugárzással kezelt betegek aránya 2004 és 2013 között fokozatosan csökkent (1. ábra). Egyedül azonban nem változott nyilvánvalóan az egyedül műtéten átesett betegek aránya.

hatása

Túlélési összehasonlítás önmagában a műtét csoport és a műtét kombinációja a sugárterápiás csoporttal.

Annak felmérése céljából, hogy a MAC/SRC-ben szenvedő RC betegek részesülhetnek-e túlélési előnyökben a sugárkezelésből, összehasonlítottuk az 5 és 10 éves rákos túlélést (CSS) az egyedül műtéten átesett és a Sugárterápiával kombinálva kapott műtét. Az eredmények azt mutatták, hogy az 5 éves CSS és a 10 éves CSS a sugárkezeléssel kezelt betegeknél 61,4%, illetve 46,7% volt, amelyek szignifikánsan magasabbak voltak, mint azoknál a betegeknél, akiket kizárólag műtéten estek át (ábra Éves CSS: 46,7%, 10 éves CSS: 36,8%). ) (P

hatása

( A. ) CSS összehasonlítás minden MAC/SRC-ben szenvedő betegnél. ( B. ) CSS összehasonlítás az I. stádiumú MAC/SRC betegeknél. ( C. ) A CSS összehasonlítása a II. Stádiumú MAC/SRC betegeknél. ( D. ) A CSS összehasonlítása a III. Stádiumú MAC/SRC betegeknél.

Két különböző kezelési stratégia közötti prognosztikai konzisztencia további meghatározása érdekében a betegeket demográfiai és klinikopatológiai jellemzőik alapján 18 alcsoportba osztottuk. A Cox regressziós modellt külön alkalmaztuk a veszélyességi arány (HR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) becsléséhez. minden alcsoportban (3. ábra). Az eredmények azt mutatták, hogy a sugárterápián átesett betegek sokkal nagyobb túlélési előnyöket tapasztaltak, mint a csak műtéten átesett betegek. A kezelési stratégia hatása a CSS-re 15 alcsoportban homogén volt, 1,0-nél nagyobb HR-rel, az I. stádiumú betegek és a T1/T2 betegek kivételével. Ez a megállapítás tehát kellően bizonyított, hogy a sugárterápiával kezelt betegek magasabb túlélési hasznot érhetnek el, mint azok a betegek, akik csak műtéten esnek át.

végbélrákos

Túlélési összehasonlítások a hajlam-pontszám egyezés (PSM) szerint

Összesen 546 beteg maradt a PSM után, 1: 1 arányban a kizárólag műtétet végző csoportban és a kombinált sugárterápiás csoportban. A két csoport közötti tulajdonságok nem, faj, TNM stádium és műtéti megközelítés szempontjából jól kiegyensúlyozottak voltak, P> 0,05. Ezután összehasonlították a hosszú távú túlélési arányokat a kizárólag műtéttel rendelkező csoport és a kombinált sugárterápiás csoport között. Az eredmények azt mutatták, hogy az 5 éves CSS és a 10 éves CSS azoknál a betegeknél, akiket sugárterápiával kombinálva műtöttek, 66,4% és 54,5% volt, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a betegeknél Csak operált betegek (5 éves CSS: 46,2%; 10 éves CSS). CSS év: 33,1%) (P

hatása

( A. ) CSS összehasonlítások MAC/SRC-ben szenvedő betegeknél a hajlam-pontszám egyeztetése után. ( B. ) CSS összehasonlítások a MAC/SRC I. stádiumú betegeknél a hajlam pontszámok egyeztetése után. ( C. ) A CSS összehasonlítása a MAC/SRC-ben szenvedő II. Stádiumú betegeknél a hajlam pontszámok egyeztetése után. ( D. ) A CSS összehasonlítása a III. Stádiumú betegeknél MAC/SRC-vel a hajlam pontszámok egyeztetése után.

Negatív prognosztikai tényezők azonosítása MAC/SRC-s RC betegeknél

A MAC/SRC-ben szenvedő betegek hosszú távú túlélését befolyásoló tényezők további vizsgálatához egy- és többváltozós Cox regressziós elemzéseket végeztünk a prognosztikai tényezők meghatározására (3. táblázat). Az eredmények arra utalnak, hogy a műtétet egyedül a CSS független káros prognosztikai tényezőjének tekintették MAC/SRC-ben szenvedő RC-betegeknél. Ezenkívül más jellemzőket, köztük a II/III, az N1/N2 stádiumot és az abdominoperinealis reszekciót független rossz prognosztikai tényezőként azonosították.

A hosszú távú túlélés összehasonlítása a preoperatív sugárterápiában részesülő betegek és a posztoperatív sugárterápiában részesülő betegek között

A terápiás szekvencia hosszú távú túlélésre gyakorolt ​​hatásának felmérése céljából összehasonlítottuk az 5 éves CSS-t és a 10 éves CSS-t a preoperatív sugárterápiában részesült és a posztoperatív sugárterápiában részesülő betegek között. Nem figyeltek meg különbségeket a túlélésben két betegcsoport között a II. És III. Stádiumú betegeknél (5A. És B. Ábra).

sugárterápia

vita

Bár a MAC-t először 1923-ban írták le, klinikopatológiai és prognosztikai jellemzői jelenleg ellentmondásosak. Egyes sorozatok szerint a MAC és az SRC rosszabb prognózissal társult a vastagbélrák esetében 13, 14, mások azonban nem találtak különbséget a túlélésben az adenokarcinómához képest.

Az amerikai vegyes bizottság úgy vélte, hogy a MAC altípus nem prognosztikai tényező, összehasonlítva az adenokarcinómával hasonló stádiumban és fokozatban. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei nem határozták meg, hogy a mucinosus szövettan kockázati tényező, amely befolyásolja a terápiás döntéshozatalt. Ezenkívül a jelenlegi klinikai gyakorlatban hasonlónak tekintik a nem mucinous tumorokat, és a szövettan nem befolyásolja a terápiás stratégia kialakulását. Számos tanulmány azonban kimutatta, hogy megfigyelték a MAC/SRC és az adenokarcinoma közötti különbségeket a kezelési válaszban és a túlélésben. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a hosszú távú túlélés nem mucinos daganatokban szenvedő betegeknél jobb volt, mint a mucosás daganatokban szenvedő betegeknél, és a MAC szövettanát független prognosztikai tényezőnek tekintették az RC betegek prognózisában 13. Különböző onkogén és molekuláris jelátviteli utakkal rendelkező nyálkahártya-daganatok, amelyek eltérő reakciót okozhatnak, mint a nem mucinos daganatok 14 .

Bár ennek a tanulmánynak az erősségei, beleértve a nagy mintaméretet, a PSM-tesztet és az alcsoport-elemzést, sok korlátot magyarázhatnak. Először is, a lokális relapszus is elsődleges végpont lenne ebben a tanulmányban, de a SEER-ről hiányoznak olyan relapszus adatok, amelyek hozzájárulnának a sugárterápia helyi kontroll előnyéhez. Másodszor, a SEER-nek nincsenek információi az RC betegek adjuváns kemoterápiájáról, sem pedig részletes információk a tapadásról, a toxicitásról és a hisztopatológiai jellemzőkről, például az angiolymfatikus invázióról és a reszekciós tartományról. Mindezeket a tényezőket prognosztikai értékkel mutatjuk be RC betegeknél 19. Harmadszor, az RC besugárzási sémája két frakcionálási sémát tartalmaz: rövid és a hosszú irányú besugárzást. A SEER adatbázisból azonban hiányoznak a sémáról szóló részletes információk. Ezért nem tudtunk további elemzéseket végezni a rövid és hosszú távú sugárzás MAC-ban és SRC-ben szenvedő RC-betegekre gyakorolt ​​hatásáról.

Noha a MAC és az SRC az RC különböző altípusai az adenokarcinómához képest, eltérő biológiai viselkedéssel, patológiás jellemzőkkel és a kezelésre adott reakcióval, a MAC/SRC-ben szenvedő RC-betegek több túlélési előnyre tehetnek szert a sugárterápiával kombinált műtétből, mint önmagában a műtétből . Ez a megállapítás tehát tovább erősítette, hogy ez a kombinált kezelési stratégia a MAC-ban és SRC-ben szenvedő RC-betegek standard megközelítésének is tekinthető.

Anyagok és metódusok

Adatforrás

A SEER adatbázisból azonosítottuk a rákos eseteket. A SEER egy nyíltan hozzáférhető adatbázis, amely az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 28% -át fedi le 20. Tartalmazza a 17 népességalapú ráknyilvántartás demográfiai adatait, előfordulási adatait és túlélési adatait. A szerzők képesek voltak kivonni a rákos eseteket és a populáció adatait a SEER adatbázisból. A SEER adatbázisban szereplő adatokhoz nincs szükség a páciens tájékozott beleegyezésére, mivel a nyilvánosságra hozatal előtt anonimizálták és azonosították őket.

Engedélyt kaptunk a kutatási adatállomány megszerzésére a SEER programban az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetétől. A hivatkozási szám 10249-2015. Valamennyi módszert a SEER adatbázis vonatkozó irányelveinek és előírásainak megfelelően hajtottuk végre. A tanulmány tervét a Harbini Orvostudományi Egyetem Második Tagkórházának Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

Vizsgálati populáció

MAC/SRC I – III stádiumú RC betegeket kaptunk a Site Recode osztályozás szerint. A felvett betegeket 2004 és 2013 között diagnosztizálták, mivel az AJCC TNM osztályozási rendszerének hetedik kiadása 2004 óta elérhető a SEER adatbázisban. Minden betegben kóros diagnózist állapítottak meg a MAC vagy az SRC szövettana alapján. Az RC betegek terápiás stratégiái magukban foglalták a műtétet és a műtétet sugárterápiával kombinálva. A sugárterápia továbbra is műtét előtti sugárterápiából és műtét utáni sugárterápiából állt. A SEER adatbázisból kivont egyéb klinikai jellemzők az életkor, a nem, a faj, a diagnózis éve, az AJCC-TNM stádium, a fokozat és a műtéti megközelítések voltak. A műtéti megközelítések közé tartozott a záróizom megőrzése és az abdominoperinealis reszekció. A kizárási kritériumok a következők voltak: életben, túlélési idő nélkül és más okok miatt elhunytak.

Statisztikai analízis

Először a characteristics 2 teszt segítségével értékeltük a páciens jellemzőinek különbségeit a műtéti csoport és a sugárterápiás csoport között. A becsült CSS-t az RC-diagnózistól a rák megismétlődéséig vagy áttétekig, a rákkal társult halálig és a követés végéig eltelt időként határozták meg. A CSS-t Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, és log-rank teszteket használtunk a CSS görbék közötti különbségek összehasonlítására. Az egy- és többváltozós Cox regressziós modellt alkalmaztuk a HR és a pontos 95% -os CI becslésére. Ezenkívül a betegeket a különböző jellemzők alapján különböző alcsoportokba osztották. Ezeket a CSS alcsoport elemzéseket külön végeztük Cox regressziós modell alkalmazásával, hogy meghatározzuk a prognosztikai konzisztenciát a műtéti csoport és a sugárterápiás csoporttal kombinált műtét között. Valamennyi statisztikai teszt kétoldalú volt, a P2 tesztet vizsgáltuk. Ezután a túlélési összehasonlításokat elvégeztük az alanyokkal, akik az elsődleges elemzés során alkalmazott módszerekkel megegyeztek a hajlam pontszámával.

további információ

Hogyan lehet idézni ezt a cikket: Guan, X. és mtsai. Sugárterápia hosszú távú hatásai végbélrákos betegeknél mucinus daganattal: Népességalapú vizsgálat Sci. ismétlés. 7., 43821; doi: 10.1038/srep43821 (2017).

A szerkesztő megjegyzése: A Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken és az intézményi kapcsolatokban szereplő joghatósági igények tekintetében.

Megjegyzések

Megjegyzés benyújtásával elfogadja a felhasználási feltételeket és a közösségi irányelveket. Ha valami visszaélést tapasztal, vagy nem felel meg feltételeinknek vagy irányelveinknek, kérjük, jelölje meg nem megfelelőnek.