A széklet mikrobiota transzferje - „széklettranszplantáció” Az arany szirup - Trillium GmbH
Széklet mikrobiota transzfer - "székletátültetés"
A széklet egészséges donortól a beteg recipiensig történő átadása ígéretes megközelítés az emberi mikrobiotában bekövetkező változásokkal járó betegségek kezelésében. A legfontosabb javallat jelenleg a C. difficile fertőzés; a széklet mikrobiota transzferje z. B. krónikus bélbetegségek és allogén őssejt-transzplantációk esetén is alkalmazzák.
Kulcsszavak: széklet mikrobiota transzfer, Clostridium difficile fertőzések, őssejt transzplantáció
Az emberi test belső és külső felületein több millió mikroorganizmus (az úgynevezett mikrobiota) található, amelyek intenzív kölcsönös kapcsolatba lépnek a gazdával: Például a bél mikrobiota döntően befolyásolhatja a bélgátat, az anyagcserét és a gazda immunrendszerét.
A biomedicinikus kutatások más területei alig tudtak ekkora haladást elérni az elmúlt években. Ez elsősorban a nagy teljesítményű szekvenálás és a bioinformatika területén tapasztalható gyors módszertani fejlődésen alapul, amellyel a mikrobiotában található genetikai információk, az úgynevezett mikrobiom teljes egészét rögzíteni és katalogizálni lehet. Ez azt mutatja, hogy a génszekvenciák többsége olyan mikroorganizmusokhoz rendelhető, amelyeket nehéz vagy lehetetlen tenyészteni, így egy teljesen új világ nyílik meg a mikrobiológia előtt. Számos tanulmány az emberi mikrobiom és a legkülönbözőbb betegségek összefüggéséről megerősíti e megállapítások orvosi jelentőségét. A C. difficile fertőzések (CDI), a gyulladásos bélbetegségek (IBD) és a vastagbélrák ugyanúgy része annak, mint a 2-es típusú cukorbetegség, az allergiás diatézis, sőt a neurológiai-pszichiátriai szindrómák is. Az emberi mikrobiota célzott modulációját ígéretes kiindulópontnak tekintik e betegségek megelőzésében és kezelésében, amely jelenleg óriási közönség figyelmét vonja magára e kutatási ágra.
A széklettranszplantáció története
Fontos terápiás megközelítés az úgynevezett széklet mikrobiota transzfer (FMT), vagyis a széklet egészséges donortól a beteg recipiensig történő átvitele. A cél a bél fiziológiás kolonizációjának helyreállítása egy betegséggel kapcsolatos változás (dysbiosis) után.
A széklet alkalmazása a gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésére nem a modern orvoslás találmánya. Korai - egyes esetekben egyenesen hősies - utalások a széklettranszferek orvosi alkalmazására emberekben megtalálhatók történelmi forrásokban. Ge Hong kínai orvos már a 4. században leírta sürgősségi orvosi tankönyvében az emberi széklet szájon át történő bevitelét ételmérgezés és súlyos hasmenés után. A 16. században ezt az adagolási formát esztétikai okokból "sárga levesnek" vagy "arany szirupnak" írták le.
A második világháború afrikai kampánya során a német katonákat állítólag nomád modellek szerint kezelték friss tevés trágyával a bakteriális agitáció ellen. 1958-ban az amerikai sebész Dr. Ben Eisenman először a széklet mikrobiota-transzferjével foglalkozó tudományos publikációban: Székletmintákat alkalmazott sikeresen azoknak a betegeknek a kezelésére, akiknél antibiotikum-terápia után pseudomembranoos enterocolitis alakult ki. Ez valószínűleg a C. difficile fertőzések (CDI) egyik első FMT-kezelése volt, amelyek jelenleg a székletátültetések legfontosabb indikációi.
Ismétlődő CDI
A Clostridium difficile napjainkban az antibiotikumokkal társuló hasmenés leggyakoribb kórokozója. Az elmúlt években különösen észrevehetően nőtt a CDI előfordulása 1-10% -os halálozással az idősebb népességben. A pseudomembranosus colitis kialakulásáig a toxikus megakolon, ileus és perforációval járó súlyos CDI-kúrák száma is növekszik.
A CDI kezelésére választott gyógyszerek a tünetek súlyosságától függően a metronidazol, a vankomicin vagy a fidaxomicin. A nehezen kezelhető kiújulások - valószínűleg a környezeti rezisztens endoszporák reaktiválódása miatt - az esetek 10-25% -ában fordulnak elő. Itt gyakran szükség van antimikrobiális intervallum-terápiára, és különösen súlyos, terápiás-refrakter kezeléseket még sebészeti beavatkozásokkal is kell kezelni.
Az antibiotikum-terápia a mikrobiota drasztikus csökkenéséhez vezet, amelynek eredményeként a kommonális bélbaktériumok tömegesen megzavarják a kolonizációs rezisztenciát, és elősegítik a kórokozók terjedését. Ezért a CDI-betegek megváltoztatják a gyomor-bél traktus bakteriális összetételét; az FMT előtt azonban úgy tűnik, hogy a beteg mikrobioma nem jósolja a fertőzés visszatérését.
Az első randomizált klinikai vizsgálatot a CDI FMT terápiájáról Amszterdamban végezték, és 2013-ban publikálták [1]. Négy napos vankomicin-kezelés és bélöblítés után polietilén-glikol-oldattal a verumcsoportba tartozó betegek egészséges donor széklet-szuszpenzióját kapták nasoduodenalis csövön keresztül, míg egy másik csoport két hétig csak standard vankomycin-terápiát kapott. A tanulmány 80-90% -os sikerarányt mutatott még egyetlen FMT alkalmazás után is, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban kapott válasz (31%). Időközben az összehasonlítható randomizált klinikai vizsgálatokat többször megismételték, és hasonlóan magas sikert arattak.
Gyakorlati tanácsok
A széklet-szuszpenzió beadásának többféle beadási módja lehetséges, bár a típus nyilvánvalóan viszonylag csekély hatást gyakorol a CDI kezelésének hatékonyságára: duodenális szondán, rektális beöntésen vagy kapszulázott FMT-termékeken keresztül történő beadás mindegyike hasonló sikert aratott 70 és 90 között. %.
Az alkalmazás előkészítése céljából körülbelül 30-50 gramm székletet először steril sóoldatban szuszpendálunk és összekeverünk. A keveréshez gyakran szokásos háztartási keverőt használnak; Ezután a szuszpenziót szűrjük, hogy eltávolítsuk az emésztetlen élelmiszer-összetevőket és a nagyobb részecskéket.
A széklet szuszpenziót hat órán belül kell beadni. Alternatív megoldásként a kapott tiszta folyadékot glicerin hozzáadása után kapszulázhatjuk és -80 ° C-on mélyhűtött állapotban tarthatjuk (1. ábra). Az alkalmazást ezután szóbeli úton hajtják végre.