A szívbetegség súlyossága függhet a szervezet nitrogén-oxid-szintjétől
A leggyakrabban felírt szívegészségügyi gyógyszerek hatékonyabbá tehetők a szervezetben lévő nitrogén-oxiddal kombinálva - derül ki az ohiói Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Karának tudósainak új tanulmányából.
Szakemberek szerint a nitrogén-oxid serkentheti a szív egészségét támogató, általánosan felírt gyógyszerek jótékony hatását. Ehelyett a nitrogén-monoxid-hiány megalapozhatja a szívelégtelenség kialakulását és megakadályozhatja a speciális kezelések jótékony hatását - írja a casemed.case.edu.
"Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a szív fő receptorai, amelyek reagálnak a speciális kezelésekre, nem működnek nitrogén-oxid nélkül. Kutatásunk új lehetőségeket nyit meg a nitrogén-oxid helyettesítésére irányuló stratégiák kidolgozásában a szívelégtelenség kialakulása ellen" - mondja Dr. Jonathan Stamler, a tanulmány vezető szerzője.
A szív működésének mechanizmusa a kezelésre adott válaszként
A "Molecular Cell" folyóiratban megjelent új eredmények a modern orvostudomány egyik legelterjedtebb gyógyszeres kezelését célozzák meg: a GPCR-t (G-fehérjéhez kapcsolt receptorok). Ezek a sejtek felszínén található receptorok a szívműködés gyógyszeres kezelésének több mint háromnegyedének a célpontjai. Amikor a béta-blokkolók kötődnek a GPCR receptorokhoz, ezek a gyógyszerek befolyásolják a sejtekben lévő fehérjék aktivitását.
Aktiválásuknak két módja van: az, amely befolyásolja a G-fehérjék, mint terápiás hatás, és az, amely aktiválja a fehérjék leállítását, amelyek mellékhatásokat válthatnak ki.
Jelen tanulmány azt mutatja, hogy a nitrogén-oxid befolyásolhatja a gyógyszeres kezelések jótékony hatását, biztosítva a G-fehérjék hatásának aktiválódását.
Korábbi tanulmányok nem meggyőző bizonyítékokkal szolgálnak ezzel kapcsolatban. Ez az oka annak is, hogy Dr. Stamler és munkatársai a sejtek belsejében található természetes mechanizmusok azonosítására vállalkoztak, és miért válik az egyik út a másikért cserébe aktívvá.
A tudósok új természetes mechanizmusokat is megkeresnek, amelyek felhasználhatók ezen utak optimális egyensúlyának fenntartására.
"A gyógyszerek és a hormonok is elkerülhetetlenül befolyásolják a fehérje aktiválódási útvonalait, de ha le tudjuk állítani a mellékhatásokat, akkor a gyógyszeres kezelések jobban működhetnek. Ez a tanulmány segített abban, hogy kiderítsük, hogyan A test jelezheti, hogy ezek az utak melyikük aktiválódik, anélkül, hogy mellékhatásokat okozna. A nitrogén-oxid alkalmazásával állítható le a káros mellékhatásokat kiváltó leállító fehérje útvonalak aktiválása "- magyarázza a tanulmány vezető szerzője.
Amiből állt a tanulmány
A kutatók megvizsgálták a nitrogén-oxid hatását a GPCR-receptorok aktiválásának eredményeként laboratóriumi egerekben.
Ezt követően a szakemberek módosították az alanyok genetikai mechanizmusait, hogy megfosszák a testet attól a képességtől, hogy a nitrogén-oxid jelenléte befolyásolja azt, a mellékhatásokat kiváltó fehérjék leállításának aktivációs útjáról van szó.
"A laboratóriumi egerek a szívelégtelenség klasszikus jellemzőit mutatják. Nitrogén-oxid szignál hiányában nem tudtuk növelni az alanyok pulzusát" - mondta Dr. Stamler.
A megállapításokat később megerősítették a transzplantációban részt vevő szervektől összegyűjtött emberi szövetmintákkal végzett kísérletek során.
A sikertelen transzplantációkból származó szívminták kétharmada nitrogén-monoxid-hiányt mutatott ki, és ennek eredményeként a kutatók a szívműködés egyensúlyhiányát figyelték meg a letartóztatási fehérje útjának aktiválása miatt.
A laboratóriumi vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a szívelégtelenség súlyossága a test nitrogén-oxid szintjétől függően változhat.
Így alacsony szint a GPCR-receptorok aktiválására képes a megállító fehérje útvonalát, így a másik útvonal reagál a stresszorokra.
"Nitrogén-oxid hiányában a pulzus és a szív összehúzódásai nem növekedhetnek, így a szívműködés meghiúsul" - zárja a tanulmány szerzője.