A takrolimusz mindennapos betegségek esetén APOTHEKE ADHOC

takrolimusz

Berlin - Az FK506-kötő 51-es fehérje (FKBP51) különféle betegségekkel társul. A TU Darmstadt kutatói a molekulát az új gyógyszerek új célpontjának tekintik. Blokkolása segíthet a depresszió vagy az elhízás terápiájában.

Az FKBP51 az egyik kísérő kaperon, amely befolyásolja a glükokortikoid receptor (GR) szteroid szignál transzdukcióját. Korábbi vizsgálatokból ismert, hogy a szteroid hormon receptorok növelik a fehérje expresszióját. Úgy tűnik, hogy a molekula a negatív visszacsatolási mechanizmus központi eleme, mivel a kezdeti stimuláció után a megnövekedett expresszió a GR deszenzitizálásához vezet.

A fehérje részt vesz a stressz rendszer és az energia-anyagcsere szabályozásában is. Ha ezt zavarják, mentális betegségek, például depresszió alakulhatnak ki. De fontos szerepet játszik a krónikus fájdalmakban is, amint a tudósok beszámolnak jelenlegi tanulmányukban.

Dr. professzor Felix Hausch már régóta kutatja a fehérjét: "Ha blokkolja az FKBP51-et, csökkennie kell a depresszióra, az elhízásra és a krónikus fájdalomra való hajlamnak." Az inhibitorok kifejlesztésének kiindulópontjaként Hausch munkacsoportja a takrolimusz hatóanyagot választotta. Az anyagot a Streptomyces tsukubaensis gram-pozitív baktériumból nyerik, és kötődik az FKBP51-hez, de hasonló fehérjékhez is. A tudósok kémiailag módosították a gyógyszert oly módon, hogy az FKBP51 nagy potenciállal gátolt legyen. Ezenkívül csak ezt a fehérjét szabad blokkolni, nem pedig rokonait.

A kutatók jelenleg két hatóanyagváltozattal dolgoznak. Az egyik átlépi a vér-agy gátat, és jelöltnek tekintik a depresszió és a krónikus fájdalom kezelésében. A másik nem jut az agyba, és Hausch szerint potenciális orvosság az elhízás ellen.

Állatkísérletekben az FKBP51 gátlása csak enyhítette a krónikus fájdalmat, az akut fájdalomérzékelés nem sérült. "Ez nagyon fontos - hangsúlyozza Hausch -, mert különben például a forró tűzhelyen égeti meg a kezét."

A laboratóriumi állatokkal végzett első vizsgálatok ígéretesek voltak és nemkívánatos hatások nélkül. "Néhány molekuláris tulajdonságot még javítanunk kell" - mondja Hausch. A takrolimusz-származékok még nem állnak készen a piacra, nincsenek klinikai vizsgálatok.