A Topiramate vezeti a PZ - Pharmazeutische Zeitung versenyt
politika
EXPOPHARM KONGRESSZUS
Az 1999-es PZ Innovációs Díjat a neussi Janssen-Cilag gyógyszergyár kapja. A zsűri, amelynek elnöke a heidelbergi farmakológus, Dr. Ulrich Schwabe felismerte az antiepileptikus topiramátot (Topamax®). A gyógyszer nemcsak szerkezetileg különbözik más epilepszia-ellenes gyógyszerektől, hanem új lehetőséget kínál a betegeknek a rohammentességre - mondta a zsűri tagja dr. Hermann Liekfeld meghozta a döntést.
1998 és 1999 között összesen 35 új kábítószert vezettek be. A felszólaló trió, Liekfeld, Morck és Schneider 32 jelöltet mutatott be a PZ Fórum során. De közülük csak kevesen érdemelik ki az "innovatív" címet a szakértők véleménye szerint. Nyolc hatóanyagot választottak az ötödik innovációs díjra: a topiramát mellett az imikvimod hatóanyag, amely a nemi szemölcsök ellen irányul, a transzplantált betegeknél alkalmazott baziliximab és daclizumab antitestek, az elhízás elleni orlisztát, az LHRH antagonista cetrorelix, a vérlemezke aggregáció gátlója, a tirocofiban, Nem Hodgkin-limfómában szenvedő betegek kezelésére használt antitest.
A Topiramate mind a kémiai szerkezete miatt, amely különbözik az összes többi epilepszia elleni gyógyszertől, mind pedig egy újszerű, összetett hatásmechanizmus miatt nyerte a versenyt. Míg más epilepszia elleni gyógyszerek csökkentik a rohamküszöböt, a topiramát megakadályozza a roham aktivitásának terjedését.
A gyógyszert részleges epilepsziás rohamok kiegészítő terápiájára ("kiegészítő" terápiára) engedélyezték általánosítással vagy anélkül. A szulfamátcsoporttal helyettesített monoszacharid különféle módon fejti ki hatását. "Így különbözik a többi görcsoldótól" - magyarázta Liekfeld. Először is blokkolja a feszültség által aktivált nátriumcsatornákat, amelyek megakadályozhatják az idegsejtek ismételt kisülését. Ezenkívül a topiramát aktiválja a GABAA receptor bizonyos altípusait, és ezáltal fokozza a GABA által közvetített gátlást. Ezenkívül a hatóanyag gátolja a kainát/AMPA típusú glutamát receptorokat, gyengíti bizonyos kalciumcsatornák amplitúdóját és gátolja a II. És IV. Típusú szénhidrát anhidrázokat.
"A topiramate görcsoldó hatása mellett neuroprotektív potenciállal is rendelkezik" - mondta Liekfeld. Ezek a hatások nem meglepőek - magyarázta. Ha az idegsejtek megsérültek, a glutamát neurotranszmitter által továbbított jel továbbítja, és a gerjesztés a GABA által irányítatlanul továbbadódik. A topiramát mindkét mechanizmust ellensúlyozza.
"Nagyon büszkék vagyunk a díjra" - hangsúlyozta dr. Harald Becker, Janssen-Cilag az ezt követő sajtótájékoztatón. De még mindig sokat kell tenni az epilepsziával. A betegség továbbra is megbélyegzés. Különösen a fiatal epilepsziákat gyakran zárják ki a társadalomból. Vagy azért, mert a szülők, osztálytársak vagy tanárok roham esetén gyakran tehetetlenül állnak, vagy azért, mert az érintetteknek nagyon be kell korlátozniuk magukat a pályaválasztás során.
A Topiramate nemcsak a többféle hatásmechanizmusáért, hanem a klinikai vizsgálatok jó eredményeiért is megkapta a PZ Innovációs Díjat - számolt be dr. Andreas Schreiner, Janssen-Cilag. Az epilepsziás betegek kezelésének célja a rohamoktól való mentesség, és a Topamax® alkalmazásával ezt a célt minden huszadik betegnél elérték. 527 refrakter fokális epilepsziában szenvedő beteg vett részt összesen hat kettős-vak vizsgálatban a topiramát hatékonyságáról és tolerálhatóságáról. A betegek 21 százalékában a rohamok gyakorisága 75 százalékkal csökkent, az alanyok 44 százalékának csak fele annyi epilepsziás rohama volt. Ez több, mint más modern epilepszia elleni gyógyszerekkel el lehetne érni egy ilyen kollektívában - jelentette Schreiner.
Mára tekintélyes adatok állnak rendelkezésre a részleges epilepsziában szenvedő betegek monoterápiájáról is. A topiramát még nem engedélyezett erre az indikációra. Kedvező eredmények születtek a hosszú távú kezelésben is - mondta Schreiner. A gyermekek kezelésére jelenleg klinikai vizsgálatok folynak.
Más epilepszia elleni gyógyszerekhez képest a betegek nagyon jól tolerálják a topiramátot. Eddig a klinikai alkalmazás során nem fordult elő olyan mellékhatás, amely a jóváhagyási vizsgálatok befejezése után nem lett volna ismert. Ez nem feltétlenül magától értetődik a neuroleptikumok számára: a szakértők gyakran csak a jóváhagyás után tudnak a mellékhatásokról.
A topiramátot szedő epilepsziák elsősorban a központi idegrendszeri mellékhatásokról panaszkodnak, mint például fáradtság, álmosság, ataxia és idegesség, amelyek elkerülhetők az adag lassú emelésével. A "Kezdj alacsonyan, menj lassan" alapelv itt, hogy a betegek jobban tolerálják a gyógyszert. Gyakran több hétig is eltarthat, amíg a hatások érvénybe lépnek; erről tájékoztatni kell a beteget. A vesekövek a betegek körülbelül 1,5 százalékánál fordulnak elő, mivel a topiramát gátolja a karboanhidrázt. A betegek ezt elegendő víz ivásával megakadályozhatják. A drasztikus fogyás egy másik ritka mellékhatás. Schreiner a dózis felülvizsgálatát javasolta a digitalis készítményeket vagy orális fogamzásgátlókat szedő betegeknél.