A tumor patogenezise - Cachexia - Ingyenes letöltés PDF
Rövid leírás
1 A tumor cachexia patogenezise Nutrition 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Gas Dept.
Leírás
A tumor cachexia táplálkozásának patogenezise 2007 Innsbruck
R. Meier Med. Egyetemi Klinika Gasztroenterológiai Liestal
A prevalencia körülbelül 50-80% - világos ∼ 50% - mérsékelt ∼ 40% - súlyos ∼ 10%
A súlycsökkenés rákos betegeknél befolyásolja • Terápiás szövődmények • Életminőség • Túlélési idő
Ross és munkatársai, Br J Cancer, 2004
Tumor Cachexia A szindróma meghatározása • • • • • •
Korai jóllakottság Anorexia Súlycsökkenés Zsír- és izomtömeg-BMI = 17,5 Az immunfunkció károsodása A fizikai kapacitás csökkenése
Tumor cachexia • Komplex anyagcsere-változások • A - csökkent anabolikus faktorok és - fokozott katabolikus faktorok között egyensúlyhiány van • gyulladásos állapot van
A daganatos betegek testsúlycsökkenését a különböző mediátorok komplex kölcsönhatása okozza. • TNFα • IL-1 • IL-6 • Proteolysis-indukáló faktor (PIF) • Leukemia-inhibitor faktor (LIF) • Interferonok • Prostaglandinok
Különböző mediátorok megváltoztatják a daganatos betegek fehérjék • zsírok • szénhidrátok anyagcseréjét, és ez immunológiai hiányhoz vezet
A citokinek hatása a tumor cachexia citokinekben
TNFα interleukin 1 interleukin 6 interferon γ leukémia gátló faktor
Elfogadás Elfogadás Elfogadás
Elfogadás Elfogadás Elfogadás Elfogadás
Keller és mtsai: Support Care Cancer, 1993
A testhőmérséklet növekedése nő
PIF (proteolízist indukáló faktor) • A PIF-et a tumorsejtek választják ki • A PIF vizeletben mérhető • A PIF expressziója a test sovány tömegének csökkenését idézi elő azáltal, hogy stimulálja a fehérje lebontását az ubiquitin proteosóma út aktiválásával. Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001
Csökkent anabolikus faktorok • Inzulin • Inzulinszerű növekedési faktor • Pajzsmirigyhormonok
Glükagon-kortizol-citokin PIF
Fokozott katabolikus faktorok
A tumor cachexia etiológiája • Csökkent táplálékfelvétel • Módosított tápanyagfelhasználás • Tumor indukálta megváltozott tápanyagcsere
Tumor cachexia és TNFα • A TNF infúziója étvágytalanságot és fogyást okoz
Tumor cachexia és NPY • Az NPY felszabadulás csökken a tumoros megbetegedések arányában • Az NPY felszabadulás fokozódik, amikor a daganatot reszekcióval látják el
Concalves és mtsai, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Tumor cachexia és ω-3 zsírsavak Növeli a táplálékfelvételt és megakadályozza a fogyást • az NPY stimulálásával és • a szerotonin és a ⍺-MSH részletekben történő gátlásával
Daganatos betegeknél az étvágyhiány tartós kóros jóllakottság
Az energiaegyensúlyt az élelmiszer-bevitel és az energiafelhasználás szabályozza
Hipotalamusz szerotonin ↑ (5HT)
A triptofán a szerotonin plazma fő prekurzora
Az intracelluláris fehérje lebontásának útjai a csontvázizomban • Lizoszomális útvonal • Kalciumfüggő útvonal • ATP-ubiquitin proteaszóma proteolízis út (UPP)
Daganatos betegeknél az izom lebontását főleg az UPP szabályozza
Az izomban lévő ubiquitin mRNS a szolid tumorokban túlzottan expresszálódik a kontroll csoportokhoz képest Bossola és mtsai, Am J Phys, 2001
Az ubiquitin szint és a súlyvesztés gyomorrákban szenvedő betegeknél 6% -os súlyvesztés az ubiquitin mRNS szintjének kétszeres növekedését eredményezi a rectus abdominis izomban a kontrollokhoz képest
Bossola és mtsai: Am J Phys, 2001
Tumor cachexia és gyulladás • Az állati cachexia modellekben az IL1 és TNF stimuláció eredményeként megnő a PGE2 • Különböző daganatok termelnek PGE2-t • A PGE2-analógok egerekben a csökkent élelmiszer-fogyasztás miatt cachexiához vezetnek • A PGE2 stimulálja az NF-kB-t és stimulálja a citokineket Az érintett cachexia Roe és munkatársai, Metabolism, 1997 Predigone és mtsai, J Biol Chem, 2001
A tumor metabolitjai metabolikus hatásai
TNFa interleukin 1 interleukin 6 interferon y LIF
Keller és mtsai: Support Care Cancer, 1993
A tumor metabolitjai II fehérjeszintézis metabolikus hatásai TNFα interleukin 1 interleukin 6 interferon γ LIF
Keller és mtsai: Support Care Cancer, 1993
A tumor metabolitjainak III metabolikus metabolizmusa TNFα
Glikogenolízis, glükoneogenezis, glükóz clearance, laktáttermelés ↑
Laviano és mtsai, Nutrition 1996
Glygogen-szintézis ↓ glükoneogenezis, glükóz-clearance ↑
Összefoglalás • A tumor cachexia befolyásolja az életminőséget és a túlélést • Az anabolikus és a katabolikus faktorok között egyensúlyhiány áll fenn. • Különböző tumor metabolitok befolyásolják a táplálékfelvételt és az izmok lebomlását. • Krónikus gyulladásos állapot áll fenn.