A vastagbélrák kockázati tényezői
A vastagbélrák a harmadik leggyakoribb rákos ok és a harmadik vezető oka a rákos halálozásoknak a civilizált országokban. A lakosság legfeljebb 6% -ánál alakulhat ki ez a rákos forma, és évente 500 000 ember hal meg emiatt.
Bár ennek a betegségnek az okai nem teljesen tisztázottak, ismert, hogy számos tényező befolyásolja annak előfordulását. A vastagbélrák kockázati tényezői: életkor, a vastagbélpolipok kórtörténete, gyulladásos bélbetegségek és örökletes szindrómák, dohányzás, elhízás, sedentarizmus, alkoholfogyasztás. Egyre több bizonyíték van arra, hogy e kockázati tényezők kimutatása hatékony módszer a vastagbélrák kockázatának kitett személyek kiválasztására, amelyeknek át kell esniük a szűrési intézkedéseken.
Kulcsszavak: vastagbélrák, kockázati tényezők, vastagbélpolipok, gyulladásos bélbetegségek, dohányzás, elhízás, sedentarizmus, alkoholfogyasztás.
A vastagbélrák gyakorisága és halálozása a harmadik helyen áll a civilizált országokban. A lakosság legfeljebb 6% -a élete során tapasztalhatja ezt a rákfajtát, amely évente 500 000 halálesetet okoz világszerte.
Noha ennek az állapotnak az okai még nem eléggé tisztázottak, meghatározták bizonyos tényezők hatását a betegség kialakulására. A vastagbélrák kockázati tényezői: életkor, a vastagbél polipózisának kórtörténete, gyulladásos bélbetegség, bizonyos örökletes szindrómák, dohányzás, elhízás, ülő életmód, alkoholfogyasztás. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a kockázati tényezők megfelelő megértése kulcsfontosságú a vastagbélrákban nagy kockázatú emberek kiválasztásában, akiket át kell szűrni.
Kulcsszavak: vastagbélrák, kockázati tényezők, vastagbél polipózis, gyulladásos bélbetegség, dohányzás, elhízás, mozgásszegény életmód, alkoholfogyasztás.
A vastagbélrák a harmadik leggyakoribb oka a rákos halálnak a civilizált országokban. A vastagbélrák jelenlegi előfordulása szerint a népesség akár 6% -a is érintett lehet valamikor (abszolút kockázat), és a halálozás a világon körülbelül 3%, csökkenő tendenciával a huszadik század utolsó éveiben, különösen a fejlett országokban. A világon évente 500 000 ember hal meg vastagbélrákban, ennek a betegségnek az előfordulása és halálozása az életkor előrehaladtával növekszik. A 40 éves kor előtt diagnosztizált okok ritkák, csak genetikai szindrómákhoz kapcsolódnak, idővel az előfordulás 60 éves kor után jelentősen megnő. Habár az incidencia/életkor arány magasabb a férfiaknál, az új esetek száma és a halálozás mindkét nem esetében megegyezik, mivel a nők hajlamosabbak tovább élni, mint a férfiak.
1. táblázat: A vastagbélrák kockázati tényezői és protektorai
A vastagbélrák előfordulása minden fejlett országban magasabb. Ebből a megállapításból indul ki a kutatók érdeklődése a környezeti tényezők fontosságának kiemelésére a vastagbélrák előfordulásában.
A környezeti tényezők jelentőségét nemcsak az előfordulás földrajzi eltérései, hanem a fejlődő országokban tapasztalható növekvő előfordulás is bizonyítja ("nyugatosodásnak" alávetve). Emellett az alacsony incidenciájú országokból érkező, magas incidenciájú területeken élő emigránsok bizonyos csoportjainak incidenciájának változása (növekedés értelemben) érv a környezeti tényezők bevonása mellett a vastagbélrák etiológiájában.
rost
Régóta axiómának tekintik, hogy a zöldségekből és gyümölcsökből származó rostok fokozott fogyasztása véd a vastagbélrák ellen. Az elmúlt 15 év tanulmányai azonban nem tudták ezt igazolni. Nincs közvetlen kapcsolat a zöldségek, gyümölcsök, rostok fogyasztása és a vastagbélrák kockázatának csökkenése között.
Közvetett kapcsolat azonban megállapítható az alacsony rosttartalmú, zöldséges, gyümölcsös, de magas kalóriatartalmú, szénhidrátokban és állati zsírokban gazdag étrend - más szóval amerikai/jankfood diéta - és a vastagbélrák fokozott kockázata között.
Kalcium
A rák ellen védő szerepű táplálék-kiegészítők megkeresésére tett kísérlet során az epesók megkötésével és oldhatatlan zsírsav-komplexek kialakításával megvitatták a kalcium védő szerepét a vastagbél nyálkahártyáján, ezzel csökkentve a proliferatív tényezők nyálkahártyával való érintkezési idejét. vastagbél.
Néhány tanulmány kimutatta, hogy jelentős mennyiségű kalcium/nap bevitele csökkentené a vastagbélrák kialakulásának kockázatát.
Más vizsgálatok megvizsgálták az összefüggést az extra kalciumbevitel és az adenomatózus polipok kialakulásának csökkent kockázata között.
De az egyetlen tudományos következtetés az, hogy az alacsony kalciumtartalmú étrend elkerülése minimálisra csökkentheti a vastagbélrák kockázatát, és nem biztos az összefüggés a napi több kalcium bevétele és a kockázat csökkentése között.
antioxidánsok
Az antioxidánsok fő forrása - a legfontosabb a C-vitamin, az E-vitamin, a szelén, a karotinoidok - a zöldségek és gyümölcsök.
Mint korábban említettük, nem sikerült megállapítani a zöldségekben és gyümölcsökben gazdag étrend jótékony szerepét a vastagbélrák kockázatának csökkentésében, bár egy ilyen étrendnek minden bizonnyal számos előnye van más betegségek megelőzésében.
A szelénadagolás kapcsán még nem készült térkép a szelénszegény területekről, és nem sikerült közvetlen kapcsolatot kialakítani a szeléntartalmú étrend és a vastagbélrák kockázata között.
Folsav
Az endogén folát különböző formái részt vesznek a DNS-szintézisben.A folsavnak a DNS-metilációban, szintézisben és helyreállításban betöltött szerepe miatt némileg bebizonyosodott, hogy a folsav-kiegészítők étrendben történő adagolása csökkentheti a vastagbélrák kockázatát.
alkohol
Számos tanulmány bizonyítja, hogy a nagy mennyiségű alkohol a vastagbélrák kockázati tényezője, de a hatásmechanizmus nem biztos. Az egyik hipotézis az alkohol beavatkozására utal, amely antifolát és metionin anyagcserét folytat, amelynek szerepe a karcinogenezisben már megállapításra került.
Dohányzó
A közelmúltig nem sikerült határozott kapcsolatot kialakítani a dohányzás és a vastagbélrák között.
De a dohányzásellenes offenzíva arra késztette a kutatókat, hogy lépjenek előre, bemutatva a dohányzás szerepét bármilyen daganat kialakulásában.
Így a vizsgálatok kimutatták a dohányzás és a vastagbél/végbélrák közötti kapcsolatot, sőt megállapították, hogy az Egyesült Államokban évente 7000 vastagbélrákos halálesetet tulajdonítanak a dohányzásnak.
Aspirin és nem szteroid gyulladáscsökkentők
Számos tanulmány kimutatta egyes nem szteroid gyulladáscsökkentők és az aszpirin jótékony szerepét a vastagbélrák megelőzésében, ráadásul kísérletet tettek NSAID-ok alkalmazására a családi polipózis bizonyos formáiban, és az eredmények nem okoznak csalódást.
Az ibuprofen, az indometacin, a szulindak és újabban a COX2-celekoxib inhibitorok NSAID-k, mint kolorektális rák lehetséges kemopreventív hatásai.
Az a hatásmechanizmus, amellyel az NSAID-k akár 50% -kal is csökkenthetik a vastagbélrák kockázatát, a ciklooxigenáz gátlásé.
Egyes tanulmányokban az aszpirint részesítik előnyben, bár a vastagbél nyálkahártyájára gyakorolt védőhatás tekintetében nem volt látható különbség az NSAID osztályok és az aszpirin között.
Nyilvánvaló azonban, hogy bár ennek az osztálynak a vastagbélrák megelőzésében betöltött szerepe bebizonyosodott, a fontos mellékhatások miatt nem ajánlott őket csak erre az előnyre használni (általános kockázatú elsődleges megelőzés).
Emlékeztetni kell arra, hogy az iatrogén patológia költségei között első helyen az NSAID-ok szerepelnek.
Menopauzás hormonpótlás
Azoknál a nőknél, akik a menopauza idején szubsztitúciós terápiát alkalmaznak, a vastagbélrák kockázata akár 50% is lehet. A hormontabletták alkalmazása azonban nem ajánlható csak a vastagbélrák megelőzésére. Ismerve ennek a gyógyszernek a hatását más szervekre és rendszerekre.
E tanulmányokból az a következtetés vonható le, hogy a vastagbélrák esetében fontos primer prevenciós források vannak, amelyek általában az életmód megváltoztatásához és a kiegyensúlyozott étrendhez kapcsolódnak, túlzások nélkül.
Genetikai kockázati tényezők
Örökletes nem polipózisos rák és örökletes polipózis szindrómák
A vastagbélrák 25% -a a vastagbélrák családi kórtörténetében fordul elő.
Nem polipóz kolorektális rák, családi adenomatózus polipózis, fiatalkori polipózis szindróma és
A Peutz-Jeghers a legfontosabb öröklődő betegségek, amelyek kockázati tényezőként vesznek részt a vastagbél neoplazisában.
A turcot-szindróma, az attenuált családi polipózis, a Gardner-szindróma, a Muir-Torre-szindróma a fő örökletes betegségek altípusai, de sajátos klinikai megnyilvánulásokkal rendelkeznek.
E betegségek genetikai etiológiájának felfedezése a vastagbél neoplazia megértésének és megismerésének fontos pillanata volt, új korszakot nyitva a családi vastagbélrák megelőzésében és kezelésében.
2. táblázat A fő örökletes szindrómák jellemzői, amelyek vastagbélrákot okozhatnak
Örökletes, nem polipózisos vastagbélrák
A vastagbél neoplazia egyik legfontosabb kockázati tényezője a leggyakoribb örökletes szindróma - a vastagbélrákot kiváltó összes szindróma 5-7% -a - örökletes nem polipózis szindróma.
Ezt a szindrómát a vastagbélrák korai megjelenése jellemzi, a sérülések dominálnak a bal vastagbélben (a lép hajlításának proximális eseteinek 60-70% -a), valamint a metakronos vagy szinkron vastagbéldaganatokra való hajlam és extrakolonikus daganatok jelenléte is jellemző. Az MLH1 gén mutációja miatt másodlagos DNS-javítás hiányát tükröző mikroszatellitek a betegek 90% -ában figyelhetők meg, ezeknél a betegeknél az életen át tartó vastagbélrák kockázata 80%.
Az örökletes nem polipózisos örökletes vastagbélrák diagnosztikai kritériumai
Amszterdam II kritériumok
• Három vagy több vastagbélrákban szenvedő rokon, endometrium, medence, vékonybél, húgycső és az egyik rokon első fokú a másik kettőhöz képest
• Rák egy család két generációjában
• Legalább egy esetet 50 éves kor előtt diagnosztizáltak
• 45 éves kor alatt diagnosztizált vastagbélrák
• 40 év alatt diagnosztizált> 2 cm-es adenomák
• Több szinkron/metakron vastagbél képződés
• Egyéb diagnosztizált primer extrakoloniális daganatok
Megjegyzés: minden kritérium kötelező, a PAF kizárt
Családi adenomatózus polipózis
A családi adenomatózus polipózis autoszomális domináns örökletes állapot, amelyet több ezer, általában egy centiméternél kisebb adenomatózus polip megjelenése jellemez a vastagbélben. a felső gasztrointesztinális traktus polipjai és a periampulláris rák (Gardner-szindróma) vagy az agydaganatok (Turcot-szindróma). A családi adenomatous polyposisban szenvedő betegeknél születésükkor normálisnak látszó vastagbél nyálkahártya van, a polipok a 2-3. évtizedben kezdenek megjelenni. Ha nem végeznek korai műtétet a vastagbélrák 40 éves korában szinte biztos.
A családi adenomatózus polipózis az 5q21 kromoszóma (APC gén néven ismert) delécióval jár együtt neoplasztikus sejtekben és normális eseményekkel, amelyek a tumorogenezis folyamat vastagbélhámjának kóros proliferációját okozzák.
A legyengített családi polipózis, amelyet csak a proximális vastagbélben mutat be kisebb számú polip, és a vastagbélrák kockázatának enyhülése az 5q21 kromoszóma bizonyos részeinek deléciójának köszönhető.
Fiatalkori polipózis szindróma
A fiatalkori polipózis szindróma ritka genetikai állapot - 1/100 000 születés, amelyet a vastagbélrák fokozott kockázata jellemez a polipok megjelenésekor a gyomor-bél traktusban, főleg a vastagbélben. A fiatalkori polipok genetikailag és szövettanilag különböznek a zsírszövet adenomatózus polipjaitól. Ezek a polipok valójában nem hamartomatózusak, mivel nem képviselik a simaizom proliferációt; szövettani vizsgálaton csak a polipok egy részének van adenoma jellege, így a vastagbélrák kockázata alacsonyabb, mint a fent leírt szindrómáké, de a kockázat 12 -szer nagyobb, mint az általános népesség.
A Peutz-Jeghers-szindróma egy ritka autoszomális domináns betegség (1/200000 születés), amelyet számos hamartomatosus polip megjelenése, bőr hiperpigmentációja és a vastagbélrák vagy más bélrendszeren kívüli daganatok fokozott kockázata jellemez a bélben/gyomor-bél traktusban. endometrium, hasnyálmirigy, tüdő. A Peutz-Jeghers-szindrómában szenvedő lányoknak nyaki vagy petefészekdaganata lehet, az ilyen állapotú fiúk pedig veszélyeztetettek a Sertoli-sejtek heredaganatai miatt.
1. ábra A sporadikus kolorektális rák és a BII-vel összefüggő rák karcinogenezisének összehasonlítása
Az összes említett kockázati tényező jelentősége korántsem pusztán elméleti, hanem különösen gyakorlati szempontból fontos.
A vastagbélrák gyógyító kezelése három fontos szempontot tartalmaz:
• A megelőző kezelés genetikai betegségek esetén elengedhetetlen műtéti reszekció
• Elsődleges megelőzés a kockázati csoportokban az általános népesség általános kockázatában a környezeti kockázati tényezők elkerülésével vagy kezelésével
• A vastagbélrákos génterápia már nem a távoli jövő, hanem a civilizált országok jelenének területe, így a tumorogenezis epigenetikai mechanizmusának ismerete különösen fontossá válik.