A veleszületett hiperinsulinizmus genetikai alapjai
Mayatepek, Ertan; Meissner, Thomas
Összegzés
A veleszületett hiperinzulinizmus a hipoglikémia egyik leggyakoribb oka az élet első néhány évében. Ez a heterogén klinikai kép különböző molekuláris hibákon alapul. A hiperinsulinizmus súlyos, újszülöttkori formáját gyakran a hasnyálmirigy b-sejtjének ATP-érzékeny káliumcsatornájának szulfonilureás receptor génjében vagy Kir6.2 génjének autoszomális recesszív mutációi okozzák. Enyhébb klinikai lefolyás társul a glükokináz gén vagy a glutamát dehidrogenáz gén mutációival. Ezek autoszomális domináns módon öröklődnek, és a diazoxidra adott jó válasz jellemzi őket. A fokális hasnyálmirigy-változásokkal járó hiperinsulinizmus az anyai allélok szomatikus elvesztéséből származik a 11p15 régióban, valamint a szulfonilureás receptor génben apától örökölt mutációból.
Kulcsszavak: veleszületett hiperinzulinizmus, nesidioblastosis, szulfonilureás receptor, glutamát dehidrogenáz, glükokináz
Összegzés
A veleszületett hiperinzulinizmus genetikai alapjai
A veleszületett hiperinzulinizmus a hipoglikémia egyik leggyakoribb oka az élet első éveiben. A heterogén betegség különböző genetikai hibákon alapszik. A hiperinsulinizmus súlyos, újszülöttkori formáját gyakran a szulfonilureás receptor és a Kir6.2 autoszomális recesszív örökletes mutációi okozzák
a hasnyálmirigy b-sejt ATP-érzékeny káliumcsatornájának génje. Enyhébb klinikai fenotípus társul a glükó mutációival-
kináz vagy a glutamát-dehidrogenáz gén. Ezek a mutációk autoszomális domináns módon öröklődnek, és a betegek általában jól reagálnak az orvosi kezelésre. A fokális hasnyálmirigy-rendellenességekkel járó hiperinsulinizmus oka az anyai allélok szomatikus elvesztése a 11p15 régióban és egy apától öröklődő szulfonilureás receptor génmutáció.
Kulcsszavak: veleszületett hiperinsulinizmus, nesidioblastosis, szulfonilkarbamid receptor, glutamát dehidrogenáz, glükokináz
Hogyan idézzük ezt a cikket:
Dt Дrztebl 2000; 97: A 2533-2536 [39. kiadás]
A zárójelben szereplő számok az irodalomjegyzékre utalnak, amely a szerző kiadásában és az interneten elérhető (www.aerzteblatt.de).
Cím a szerzőknek:
Priv.-Doz. Dr. med. Ertan Mayatepek
Egyetemi Gyermekklinika
A Neuenheimer Feld 150-ben
69120 Heidelberg
E-mail: [email protected]
I. Gyermekgyógyászati Osztály, fókusz: Általános gyermekgyógyászat, anyagcsere, gasztroenterológia és nefrológia, (igazgató: Prof. Dr. med. Georg F. Hoffmann), a Heidelbergi Egyetemi Gyermekklinika
A heterozigozitás (LOH) elvesztése a 11p15-ben a hasnyálmirigy fokális elváltozásaiban. A fokális adenoma-szerű változásokkal járó hasnyálmirigy-régiókban a 11p15 régióban heterozigozitás csökken. Az anyai allél elvesztése vagy, amint az ezen a grafikonon látható (alsó rész), az anyai allél cseréje apai eredménnyel jár: 1. A 11p15 régió úgynevezett „benyomott génjeinek” megváltozott kifejeződése, amelynek aktivitása a szülői eredettől függ másképp szabályozott és fokozott sejtnövekedéshez vezet. A növekedést elősegítő IGF2 gént az apai öröklés szerint fejezzük ki. Normál sejtekben (a grafika felső része) aktív gén van az apai allélen és inaktív gén az anyai allélen. Két apai allél esetén a gén expressziója megnő. Az anya öröklődésével expresszálódó egyéb növekedést gátló gének (például a tumor szuppresszor H19 génjei) elveszítik aktív alléljüket. 2. Egy apai SUR-1 csíra mutáció akkor válik homozigóta, amikor az anyai allélt kicserélik egy második apai allélre, ezáltal patogenetikailag jelentős és fokozott inzulin szekrécióhoz vezet.
ґTáblaCCґ
A veleszületett hiperinsulinizmus (HI) osztályozása
Forma/öröklődés gén/fehérje szövettani klinika terápia
Autoszomális recesszív HI SUR1/KATP diffúz Gyakran újszülött gyógyszerek (gyakran
Kir6.2/KATP megnyilvánulás, sikertelen), pl. B.
súlyos betegség diazoxid, glukagon,
Szomatosztatin, nifedipin
működési: részösszeg
Hasnyálmirigy-eltávolítás
Autoszomális domináns HI Többnyire későbbi megnyilvánulás
(pl. kora gyermekkor)
hiperamonia glükokináz nélkül? Enyhe diazoxid
hyperammonia glutamáttal? Enyhe, diazoxid, esetleg fehérje-
dehidrogenáz pl. T. Leucin-érzékenység csökkentett étrend
HI a hetero-fokális/gyakran újszülött műtéti fokális elvesztésével (
hasnyálmirigy-zigozitás (LOH) multifokális megnyilvánulásban, fokális elváltozások)
11p15 elváltozások: SUR1, súlyos betegség
H19, IGF2,
P57KIP2