A VIZSGÁLATI ELLENI HASZNÁLAT ELLENI SZEREPE
Az emlősök gyomor-bél traktusának hámjának felületét védõ nyálka réteg borítja. Ez a speciális hámsejtek által termelt nyálka gát folyamatos. Fizikai gátat képez az alatta lévő szövet és a mikroorganizmusok, az általuk termelt toxinok és a bél lumenében található egyéb potenciálisan káros anyagok között. A normál bélben a nyákréteg eróziója a fény oldalán az enzimek hatásának és az emésztendő anyag súrlódásának köszönhető; ezt az eróziót a nyálkahártyából érkező váladékkal kell kompenzálni, hogy garantálják a gát integritását.
MUCUS: FIZIKAI AKADÁLY
A nyálka két formája létezik: egy vízben oldhatatlan (30–450 µm vastag) gél, amely tapad a nyálkahártyára, és egy vízben oldódó viszkózus réteg, amely eltakarja a gélt.
A váladék viszkoelasztikus és gélképző tulajdonságaiért felelős fő összetevője a mucin. Az emlősökben található különféle mucinok számos közös jellemzővel rendelkeznek:
- Ezek nagy polimerek, amelyek erősen glikozilezett glikoprotein monomerekből állnak: mindegyik monomer molekulatömege> 10 ^ 6 dalton lehet; egy központi peptidmagból áll, amelyet oligoszacharidok sorozata vesz körül tampon formájában.
- A szénhidrát oldalláncok jellemzően a mucin tömegének 80-85% -át teszik ki. Galaktózból, fukózból, N-acetil-galaktóz-aminból, N-acetil-glükózaminból és sziilsavból állnak; 2 - 20 cukrot tartalmazhatnak.
- A peptidmag glikozilezett régiója sok párosított szekvenciát tartalmaz (mindegyik szekvencia 6-169 aminosavból áll, a mucin típusától függően), amely jelentős mennyiségű szerint és treonint tartalmaz, amelyekhez az oligoszacharidok kapcsolódnak.
- A peptidmag nem glikozilezett vagy alacsony glikozilezettségű, aszparaginsavban és glutaminsavakban gazdag régiói sok cisztint tartalmaznak és hidrofób területekkel rendelkeznek.
A szénhidrátláncok hiánya ezekben a régiókban (ellentétben az erősen glikozilezett régiókkal) érzékennyé teszi őket a bakteriális és endogén proteázokra.
A mucin monomerek polimerizációja kovalens kötéseken (diszulfidok) és nem kovalens (hidrofób) kötéseken keresztül történik a nem glikozilezett peptidrégiók között; 10-50 mg/ml koncentrációjú gél kialakulását segíti az erősen hidratált mucin molekulák összefonódása vagy interdigitációja révén.
A mucin polimer szerkezete kulcsfontosságú a gélképződés szempontjából, mivel a nem glikozilezett mucin-peptidek protolízise vagy a diszulfid-hidak kémiai lebontása révén olyan glikoprotein-monomerek szabadulnak fel, amelyek normál fiziológiai körülmények között nem gélesednek.
MUCUS: RAGADÁSGÁTLÓ
A nyálka nemcsak fizikai akadály a bél lumenében található organizmusok ellen, hanem versenyképes gátlója a hámsejtekhez való tapadásuknak is. Például egy kórokozó-sorozat, például a Yersinia enterocolitica, az Escherichia coli RDEC-1 (a nyulak hasmenésének modellje) és az Entamoeba histolytica kötődését a bélbolyhok és kólika vagy hámsejtek izolátumaihoz erősen gátolhatja nyers nyálka vagy nagymértékben tisztított mucin. Kimutatták, hogy a mucin kötődik a rotavírushoz és a kolera toxinhoz, csökkentve ezáltal adhéziójukat és a célsejtekre gyakorolt hatásukat. Az Y. enterocolitica-val végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nyers nyálka jobban gátolja a baktériumok adhézióját, mint a tisztított mucin, ami arra utal, hogy a nyákréteg más komponensei (esetleg pelyhesítő sejtmembránjai) szerepet játszhatnak a hám felszínén tapadó baktériumok megakadályozásában.
Feltételezték, hogy a hidrofób kölcsönhatások szerepet játszanak bizonyos baktériumok - bizonyos E. coli törzsek (CL-49 és RDEC-1) és Ps. Aeruginosa - mucinhoz történő kötődésében. Különböző mucinok vizsgálata kimutatta, hogy a fehérjemag nem glikozilezett régiói olyan hidrofób területeket tartalmaznak, amelyek képesek nem kovalens kötésre lipidekkel. Ezen lipidek eltávolítása a vékonybél mucinjából kimutatta, hogy növeli a virulens kórokozók, mint például az Y. enterocolitica, a Ps. Cepacia és az E. coli (CL-49) tapadását, ami arra utal, hogy ezek a lipidek megvédik a baktériumok a mucin molekulán; receptorok, amelyek bizonyos körülmények között ki vannak téve. Hasonlóképpen, a H. pylori azon képessége, hogy csökkentse a gyomornyálkahártya hidrofóbicitását a nyálka rétegben lévő foszfolipidek lebontásával, elősegítheti a mucinnal való bakteriális kölcsönhatásokat.