A zsírszövet egy igazi endokrin szerv - Swiss Medical Review
összefoglaló
A zsírszövet egy igazi endokrin szerv, amely döntő szerepet játszik az energiaegyensúly szabályozásában, valamint az elhízással járó anyagcsere és kardiovaszkuláris szövődmények közvetítésében. Az adipociták által kiválasztott sok anyag közül az angiotenzinogén és az angiotenzin II, az 1-es plazminogén-aktivátor, az adiponektin és az rezisztin inhibitora, úgy tűnik, részt vesz a hipertónia, a trombotikus balesetek és a viszcerális zsírfelesleggel járó inzulinrezisztencia patogenezisében. Ezenkívül az 1-es típusú 11b-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz fokozott aktivitása a zsigeri zsírszövetekben nagyon aktívan hozzájárul a kortizol magas koncentrációinak jelenlétéhez ebben a szövetben, így részt vesz a testzsír eloszlásában és a kardiovaszkuláris kockázatokban. Mindezek a megfigyelések lehetővé teszik a új stratégiák kidolgozása az elhízás és társbetegségei kezelésében a közeljövőben.
Az 1994-es felfedezés óta, miszerint az adipociták leptint termelnek, egy peptidet, amely alapvető szerepet játszik a test hipotalamuszának szabályozásában, az 1,2,3 zsírszövet már nem pusztán a zsír tárolásának helye. trigliceridek, de mint igazi endokrin szerv. Ennek oka, hogy a zsírszövet nemcsak leptint termel, hanem sok más peptidet is kiválaszt, amelyek autokrin, parakrin és/vagy endokrin hatást fejtenek ki. Ezen adipocitokineknek nevezett anyagok közül megemlítjük az angiotenzinogént, az angiotenzin II-t, a plazminogén aktivátor gátlót (PAI-1), az adiponektint, az rezisztint, az interleukin 6-ot (IL-6), a tumor nekrózis faktorát (TNF-a) és a prosztaglandinokat (1. ábra). 1). 4 Ezen anyagok többsége szerepet játszik az elhízás társbetegségek, például artériás hipertónia, trombotikus, metabolikus és kardiovaszkuláris szövődmények, gyulladásos reakciók és az immunrendszer károsodásának patofiziológiájában.
Ebben az áttekintésben azt javasoljuk, hogy röviden bemutassuk a zsírszövet endokrin szerepét azáltal, hogy megvitatjuk az adipociták által termelt egyes anyagok hatásait, miközben bemutatjuk, hogy a zsigeri zsír fontos kardiovaszkuláris kockázati tényezőt jelent.
Angiotenzinogén és angiotenzin II
Az angiotenzinogén és az angiotenzin II-be való átalakulásához szükséges különféle enzimek mind az emberi zsírszövetben termelődnek. Az 5,6 angiotenzinogén és az angiotenzin II nemcsak a zsírszövet kialakulásában vesz részt, 7 de elhízott betegek zsírszövete által feleslegesen termeltek, ezek a peptidek a véráramba is kiválasztódnak, és úgy tűnik, hogy részt vesznek az artériás hipertónia patogenezisében. túlsúlyhoz kötődik. Valójában az angiotenzinogén plazmakoncentrációi korrelálnak mind a vérnyomással, mind a 8 testtömegindexszel, míg az angiotenzinogén gén expressziójának adipocitákban való érvénytelensége hipotenziót vált ki az egérben. 9.
A plazminogén aktivátor gátló
Noha a máj termelésének fő helyszíne, a plazminogén aktivátor gátlót (PAI-1) jelentős mennyiségben állítják elő adipociták. Tehát a PAI-1 plazmakoncentrációja elhízott betegeknél magasabb, mint normál testsúlyú egyéneknél, és a fibrinolízis gátlásán keresztül felelős az elhízott betegeknél megfigyelt megnövekedett trombózis kockázatért. A PAI-1 főleg emberben választódik ki a zsigeri zsírszövetből, 10,11 ami megmagyarázhatja a hasi elhízás és a fibrinolízis rendellenességei közötti kapcsolatot.
A PAI-1 adipocita expresszióját számos tényező stimulálja, mint például a TNF-a, 10,12 glükokortikoid 13, valamint az angiotenzin II. Angiotenzin II általi stimulációja valószínűleg megmagyarázza a fibrinolízis azon rendellenességeit, amelyeket gyakran megfigyelnek elhízott magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, valamint metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél. Az elhízott és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a trombotikus kockázat emelését ezért csökkenteni lehet átalakító enzim inhibitorok vagy angiotenzin receptor antagonisták alkalmazásával artériás hipertónia kezelésében. Érdekes megjegyezni, hogy az inzulinérzékenységet javító troglitazon gátolja a PAI-1 expresszióját az emberi zsírsejtekben, ezért a tiazolidindionok lehetséges jótékony hatására utal az elhízott és a cukorbetegek trombotikus kockázatára.
Nemrégiben két olyan adipocitokint fedeztek fel, amelyek ellentétes hatást váltanak ki az inzulinérzékenység szabályozásában: az adiponektint és a rezisztint. Az adiponektin javítja a 16 inzulin iránti érzékenységet, míg az ellenállás az inzulinrezisztencia állapotát indukálja. 17.18.19
Adiponektin
Azt is meg kell jegyezni, hogy azok a faktorok, amelyek éppen ellenkezőleg, inzulinrezisztenciát váltanak ki, mint például a TNF-a és a glükokortikoidok, gátolják az adiponektin gén expresszióját. 26.27
Ezért valószínűnek tűnik, hogy az adiponektin alapvető fiziológiai szerepet játszik az inzulinérzékenységben. Az inzulin hatásainak szenzibilizátorának ezt a szerepét ráadásul nemrégiben megerősítette az a megfigyelés, miszerint az adiponektin stimulálja a 22 inzulinreceptor tirozinmaradékainak foszforilezését, és jelentősen felerősíti az inzulin hatását mind az izmokban, mind a májban. 21
A glükóz anyagcserére gyakorolt hatása mellett az adiponektin a zsírra is hat. Serkenti a zsírsavak izomoxidációját, csökkenti a szabad zsírsavak és a trigliceridek koncentrációját, és csökkenti a szervezet zsírtömegét anélkül, hogy módosítanák az ételt. Végül az adiponektin anti-atherogén hatással is rendelkezik, köszönhetően az érfal szintjén lévő gyulladáscsökkentő hatásnak. 24.
Bár sok kérdés maradt, úgy tűnik, hogy ez a legérdekesebb molekula (az elégtelen szekréció miatt) nagy szerepet játszik az elhízáshoz és a 2-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó társbetegségekben, ezért látványos terápiás jövője lehet.
Resistin
A rezisztin, egy 114 aminosavból álló adipocitokin, amelyet 2001-ben azonosítottak, ezt az elnevezést viseli, mivel képes egerekben súlyos inzulinrezisztenciát kiváltani. 17,29 A rezisztin keringő szintje megemelkedik egerekben, akik genetikai elhízással rendelkeznek (ob/ob és db/db), vagy magas zsírtartalmú étrend váltja ki őket. 17 Anti-rezisztin antitestek beadása elhízott, inzulinrezisztenciával és hiperglikémiával küzdő egereknél javítja az inzulinérzékenységet és korrigálja a hiperglikémiát, ami arra utal, hogy az ellenállás túlzott szekréciója ebben az egérmodellben fiziopatológiai kapcsolatot jelent az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség között. 29 A tiazolidindionok szenzibilizáló hatásukat az inzulin működésére is kifejtik, mivel jelentősen gátolják az ellenállás expresszióját és szekrécióját az egerek adipocitáiban. Úgy tűnik, hogy az ellenállás emberben is létezik, mivel expresszióját és szekrécióját nemrégiben bizonyították a zsigeri zsír adipocitáiban. A rezisztin receptor és a poszt-receptor transzdukciós mechanizmusok azonban még nem ismertek.