# ADA2019. A 2-es típusú cukorbetegség, a fiataloknál sokkal agresszívebb betegség
A RISE felnőtteknél és serdülőknél végzett tanulmányai kontrasztos eredményeket szolgáltattak, amelyek fenntartottabb prognózist sugallnak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő fiataloknál. Az adatokat alátámasztja a TODAY-2 tanulmány, amely a cukorbetegséggel és a cukorbetegséggel társuló szövődmények gyors megjelenését mutatta. kardiovaszkuláris kockázat azoknál a betegeknél, akiknél diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget fiatalkorban. A tanulmányok eredményeit az Amerikai Diabétesz Szövetség kongresszusának 79. kiadásában (ADA 2019) mutatták be.
A RISE-vizsgálatok során azt figyelték meg, hogy a prediabéteszben vagy korai cukorbetegségben szenvedő felnőttek, akik kezelést kaptak, a béta-sejtek szekréciós funkciójának javulását tapasztalták a kezelés során, de az előnyök a kezelés abbahagyása után sem maradtak fenn. A hasnyálmirigy-szekréció javulását azonban nem sikerült elérni prediabéteszes vagy korai diabéteszben szenvedő serdülőknél, akik kezelést kaptak.
"A fiatalok 2-es típusú cukorbetegségének folyamatának jobb megértése elengedhetetlen annak érdekében, hogy azonosítsuk a betegség ennyire agresszív okait a fiatalokban, és javítsuk a hosszú távú prognózist" - mondta a RISE tanulmány kutatója., Steven E. Kahn, MBChB, VA Puget Sound Egészségügyi Rendszer, Washington Egyetem, Seattle.
TODAY-2 klinikai vizsgálat
A klinikai vizsgálat ebben a szakaszában bekerültek 517 a 699-ből résztvevők a TODAY vizsgálatban, amelynek átlagos betegségideje jelenleg 7,5 év. A betegeknél volt átlagos életkora 21,2 év a vizsgálat második szakaszának kezdetén, és evolúciójukat éves ellenőrzések követték 6 éven keresztül.
A TODAY vizsgálat ismertetése - A 2-es típusú cukorbetegség kezelési lehetőségei serdülőknél és fiataloknál
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő fiatalok riasztó következményekkel jártak fejlődésük követő szakaszában, beleértve a következőket: 5 haláleset cukorbetegséggel összefüggő okok okozta: miokardiális infarktus, veseelégtelenség, szepszis, műtét miatt másodlagos szívmegállás, gyógyszer túladagolás. Egyéb szövődmények súlyos kardiovaszkuláris, vese-, neurológiai, szemészeti eseményekből állt, beleértve a szívinfarktust, az ujj amputációit, a vesedialízist stb.
"Ezek a 20 év körüli gyerekek olyan problémákkal szembesülnek, amelyeket elvárhat a nagyszüleiktől" - mondta a kutató. Philip Zeitler, Colorado Egyetem, Aurora, USA.
12 év evolúció után a prevalencia LDL-koleszterin (alacsony sűrűségű lipoprotein) a TODAY vizsgálatba való felvétel időpontjában 3% -ról 26% -ra nőtt a TODAY2 vizsgálat végén.
prevalenciája magas vérnyomás 19% -ról csaknem 60% -ra nőtt. A vizsgálat végére a betegek 30% -a jelentkezett echokardiográfiai változások és számos eseményt rögzítettek, például: aritmia, szívkoszorúér-betegség, miokardiális infarktus, szívelégtelenség.
Megfigyelték azt is károsodott vesefunkció. A hiperfiltráció prevalenciája 12% -ról 55% -ra, az albumin kiválasztási arány pedig 8% -ról 42% -ra nőtt. Néhány fiatal betegnél a glomeruláris szűrési sebesség csökkenésnek indult, 2 esetben krónikus vesebetegség és 2 esetben végstádiumú vesebetegség.
A MA vizsgálati eredményei a magas vérnyomás és a mikroalbuminuria előfordulásáról a glikémiás kontroll függvényében.
retinopathia jelentősen előrehaladt a vizsgálat kezdetétől, amikor a betegek 14% -ánál külön szemkárosodás volt, egészen a végéig, amikor 49% -uk valamilyen retinopathiában szenvedett, beleértve a proliferatív diabéteszes retinopathiát.
A fiatalok csaknem 30% -a fejlődött károsodott perifériás idegműködés, némelyikük ér- és idegrendszeri rendellenességek okozta amputációkat igényel.
A vizsgálat során teherbe esett fiatal betegeknél kivételesen sok volt anyai szövődmények és megnövekedett újszülött morbiditás, az általános népességhez képest.
"Az eredmények aggasztóak a közegészségügy szempontjából, mert ezek a cukorbeteg fiatalok olyan életkorban vannak, amelynek életük legproduktívabb időszakának kell lennie" - összegezte. Zeitler.
RISE klinikai vizsgálatok
A RISE-vizsgálatok azért egyedülállóak, mert ugyanazokat a beavatkozásokat vezették be felnőtteknél és serdülőknél is az eredmények összehasonlítása érdekében. A hasnyálmirigy béta-sejtek működését a hiperglikémiás szorító technikával mértük (folyamatos glükóz infúzióval fenntartva a glükóz állandó állapotát az inzulin termelés és a szénhidrát anyagcsere számszerűsítése céljából).
A RISE (az inzulinszekréció helyreállítása) tanulmány leírása
Felnőtteken végzett vizsgálat besorozott 267 prediabéteszes beteg (csökkent glükóz tolerancia; 74%) vagy nemrég diagnosztizált cukorbetegségben (26%), amelyeket felosztottak 4 kezelési csoport:
- 12 hónapos metformin monoterápia;
- 3 hónap glargin inzulin, majd 9 hónapig metformin;
- Liraglutid metforminnal kombinálva 12 hónapig;
- Placebo 12 hónapig.
Mindhárom aktív kezelési csoport súlycsökkenést és javult HbA1c-szintet ért a kezelés alatt a placebóhoz képest. A legnagyobb hasznot a liraglutid + metforminnal kezelt csoport jelentette. A kezelés abbahagyása után 3 hónappal azonban a béta-sejtek működésének javulása egyik csoportban sem volt fenn. Ez arra utal hosszú távú kezelés szükségessége a hasnyálmirigy szekréciós funkciójának elvesztésének megakadályozása érdekében felnőtteknél.
Serdülőknél végzett vizsgálat besorozott 91 elhízott beteg (átlagos testtömeg-index = 37,7 kg/m2), amelyeket felosztottunk 2 kezelési csoport így:
- Metformin 12 hónapig;
- Glargin 3 hónapig, majd metformin 9 hónapig;
- A liraglutidot azért nem használták, mert gyermekek számára nem engedélyezett, és etikai okokból nem vettek fel placebo kontrollcsoportot.
Összesen a serdülők 60% -ánál volt prediabétesz, a többieknél pedig a 2-es típusú cukorbetegséget kevesebb mint 6 hónappal ezelőtt diagnosztizálták. A felnőttek vizsgálatához hasonlóan a hiperglikémiás clamp technikát és az orális glükóz tolerancia teszteket használták.
Fiataloknál a béta-sejtek működése romlott a kezelés ellenére, összehasonlítva a felnőtteknél tapasztalt javulásokkal. Ez alátámasztja a hasnyálmirigy szekréciós funkciójának hirtelen romlásának elméletét a fiatalokban. Továbbá, A serdülőknek kezdettől fogva nagyobb adagokra volt szükségük a glargin inzulinra, kb. duplája.
A felnőttekkel végzett RISE-vizsgálatok összehasonlító eredményei vs. fiatalok a glikémiás profil, a c-peptid és az inzulinszint szempontjából
"A legszembetűnőbb az volt, hogy nem láttunk javulást a prediabetes fázisban, és mégis sok gyermekorvos használja a metformint ebben a fázisban, mert a diabétesz megelőzési program (DPP) kimutatta, hogy a hatékonyság felnőtteknél. A fő üzenet, amelyet nekünk kell hagynunk, az az, hogy jelenleg nincs bizonyíték a serdülők kezelésének támogatására a prediabétesz stádiumban, legalábbis nem ezeken a terápiákon keresztül. De biztosan nem javasoljuk a metformin abbahagyását olyan fiataloknál, akik már 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek, mert előnyük van a vércukorszint csökkentésében "- mondta Dr. Kristen J. Nadeau, gyermekorvos, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, USA.
2-es típusú cukorbetegség, sokkal agresszívebb a fiatalokban
A múltban a 2-es típusú cukorbetegséget ritka betegségnek tekintették a gyermekpopulációban, de ma már ez a jelenség A gyermekeknél és serdülőknél diagnosztizált új cukorbetegség 15–45% -a. A 2-es típusú cukorbetegség epidemiológiai problémáját a gyermekpopulációban számos tényező okozza, többek között az elhízás arányának növekedése a gyermekek körében.
"A különbség a betegség prognózisa között nagy a fiatalok és a felnőttek között, és hangsúlyozza annak a lehetősége, hogy a 2-es típusú cukorbetegségnek különböző patofiziológiai mechanizmusai lehetnek a gyermekeknél, és emiatt más evolúció "- jelentette ki Dr. Steven E. Kahn, a RISE tanulmány kutatója.
A TODAY tanulmány vezető kutatója, Dr. Philip S. Zeitler, úgy véli, hogy számos lehetséges magyarázatok a fiatalok 2-es típusú cukorbetegségének agresszív természetére. Először is úgy tűnik, hogy a fiataloknál hasnyálmirigy-hiperszekréció figyelhető meg az inzulinérzékenység mértékéhez viszonyítva, így a betegség pubertáskori kialakulása még súlyosabb károsodást okoz. Ezen túlmenően azok a gyermekek, akiknél a pubertás stresszes időszakában cukorbetegség alakul ki, a leggyengébbek, emiatt korán kialakul a betegség. Néhány pubertás még a pubertás korai szakaszában (Tanner 2. stádium) is túlérzékeny és inzulinrezisztens.
A 2-es típusú cukorbetegség természetes evolúciója
Meg kell még határozni, hogy a 2-es típusú cukorbetegség miért agresszívebb a fiatalok körében. Feltétlenül meg kell értenünk, miért léteznek ezek a különbségek, majd új módszereket kell kidolgozni a lelassításuk, vagy akár a béta-sejtek diszfunkciójának előrehaladásának megakadályozása érdekében a fiatalokban.
Ezen új vizsgálatok eredményei azért relevánsak, mert a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülők többségét metforminnal és inzulinnal kezelik. Az adatok azonban azt mutatják, hogy a szokásos kezelés kevéssé befolyásolja a betegség természetes lefolyását.
"Az egyetlen két gyógyszer, amely a gyermekek 2-es típusú cukorbetegségének kezelésére szolgál, nem működik. Más terápiákra van szükségünk"- állapította meg Dr. Sonia Caprio, gyermek endokrinológus, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut.
A nagy kérdés az, hogy azonosíthatjuk-e azokat a magas kockázatú gyermekeket a pubertás előtt, és meg lehet-e érteni, ki és miért lép át a betegségre.
"A logikus kérdés: "Meg tudjuk-e akadályozni a cukorbetegséget?". Nem csak a gyógyszerek jóváhagyására koncentrálhatunk. Az adatok egy másik irányt mutatnak nekünk "- fejezte be Dr. Zeitler.
Tekintettel a 2-es típusú cukorbetegség hatékony kezelésének nehézségeire, feltétlenül foglalkoznunk kell a gyermekkori elhízás epidemiológiai problémájával. Műveletekre van szükség a betegségek megelőzése az egészséges életmód révén: testmozgás, diéta, alvás.
Infografika a 2-es típusú cukorbetegség megelőzéséről fiatalokban. Fotóforrás: CDC