Adrenogenitalis szindróma
Az adrenogenitális szindróma (AGS) a hormontermelés veleszületett rendellenessége a mellékvesekéregben. A mellékvesekéreg a kortizol stresszhormont termeli, amely felelős a stresszel szembeni ellenálló képességért, valamint a vérkeringés és a vércukor fenntartásáért. Ugyanakkor az aldoszteron hormon képződik a sóegyensúly fenntartása érdekében. A mellékvesekéreg további nemi hormonként férfi nemi hormonokat (úgynevezett androgének) is előállíthat. Adrenogenitális szindróma esetén a veleszületett, genetikai változás a szintézis útjában a kortizol és az aldoszteron csökkent képződéséhez, valamint a férfi hormonok fokozott képződéséhez vezet (lásd az ábrát és a táblázatot). Az adrenogenitális szindróma kifejezés számos olyan betegséget ír le, amelyeket a genetikailag módosított fehérjéről (enzimről) neveznek el. A leggyakoribb forma a 21-hidroxiláz hiány.
Ábra: A hormontermelés zavara a mellékvesében AGS-ben (21-hidroxiláz-hiány). A legfontosabb androgén a DHEA, a legfontosabb glükokortikoid a kortizol, és a legfontosabb mineralokortikoid az aldoszteron.
Táblázat: A mellékvese kéregének zónái hormonális diszfunkcióval az AGS-ben
frekvencia
A klasszikus 21-hidroxiláz-hiány gyakorisága körülbelül 1 beteg/13 000 lakos. Az enyhébb "nem klasszikus" esetek gyakorisága nem pontosan ismert. Valószínűleg azonban magasabb, mint a klasszikus AGS formáké.
panaszok
A klasszikus AGS-t a lányok külső nemi szerveinek prenatális férfiasítása jellemzi. Vannak olyan formák, amelyek sóveszteséggel járnak és anélkül is, ami sikertelenséghez vezethet, de csecsemőkorban sokkhoz és kómához vezethet. Újszülöttként a fiúk csak a só elvesztése révén figyelhetők meg. Mindkét nemnél azonban a későbbi gyermekkorban a férfihormonok fokozott képződése magas termethez, pattanásokhoz, korai nemi szőrszálakhoz, hangtöréshez, menstruációs vérzés hiányához stb. Hosszú távon a kezeletlen gyermekek túl kicsiek maradnak. Felnőttkorában a betegeket gyakran elhízás, anyagcsere-változások és meddőség érinti. Továbbá fennáll a betegség kritikus kisiklásának kockázata, ha a terápiát nem megfelelően hajtják végre.
Nem klasszikus vagy későn megjelenő AGS esetén nincs születés előtti férfiasodás. Ennek oka egy enyhébb enzimhiba, amely tünetmentes maradhat iskoláskorban vagy fiatal felnőttkorban. A jelek lehetnek korai szeméremszőr, pattanások és viszonylag magas termetűek. Néhány beteg csak azért emelkedik ki, mert nincs menstruációs periódusuk vagy nem teljesül vágyuk a gyermekvállalásra.
Diagnózis
Az újszülött szűrésén minden gyermeket megvizsgálnak 21-hidroxiláz-hiány szempontjából. Az ember azonban csak a klasszikus formákat fedezi fel. Ellenkező esetben a diagnózis vérminta alapján állapítható meg a mellékvese hormonok és a férfi hormonok meghatározása révén. Néha egy nem klasszikus AGS csak úgynevezett ACTH stimulációs teszttel detektálható. A mellékvese hormonok felszabadítására ösztönzik azáltal, hogy az anyag ACTH-t ad a szervezetbe. Az AGS diagnózist vérminta genetikai vizsgálata igazolja.
terápia
Az AGS terápia célja a glükokortikoidok (kortizol) és az mineralokortikoidok (aldoszteron) pótlása és a férfi hormonok (androgének) normalizálása (táblázat). A klasszikus AGS terápia egész életen át tartó gyógyszeres kezelésből áll.
Glükokortikoid-hiány pótló terápiája: Erre általában fiziológiai hidrokortizont (= kortizolt) használnak, és napi napi adagokra (például 75-25-0% vagy 50-25-25%) osztva a cirkadián ritmus utánozására. Fokozott stressz, például lázas megbetegedések esetén a napi adagot meg kell duplázni vagy megháromszorozni. A műtéti beavatkozások során még magasabb dózist kell beadni az életveszélyes krízisek elkerülése érdekében. Ezért minden betegnek rendelkeznie kell egy glükokortikoid sürgősségi kártyával.
A férfias külső nemi szerveket meg lehet operálni a nemi aktus és a terhesség lehetővé tétele érdekében. A műtét optimális ideje jelenleg vita tárgyát képezi. A nem klasszikus AGS-ben szenvedő betegek csak akkor igényelnek terápiát, ha klinikailag releváns tüneteik vannak. Gyermekkorban a kortizolt tabletták formájában, alacsony dózisokban adják, míg felnőttkorban fogamzásgátlókat ("tablettákat") is alkalmaznak, amelyek elnyomhatják a férfi hormonokat.
- AGS szülők és betegek kezdeményezése: www.ags-initiative.de
- CARES Alapítvány: www.caresfoundation.org
Szerzői:
PD Dr. H. Willenberg,
PD Dr. S. Hahner,
Prof. Dr. F. Beuschlein,
PD Dr. S. Diederich,
PD Dr. M. Fassnacht.,
PD Dr. M. Quinkler,
PD Dr. F. Riepe
a mellékvesék, szteroidok és magas vérnyomás szekció tanácsadó testületének