Afrikai Trypanosomiasis - biológia
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton
Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal
Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Afrikai trypanosomiasis
| B56.0 | Trypanosomiasis gambiensis | |
| B56.1 | Trypanosomiasis rhodesiensis | |
| B56.9 | Afrikai trypanosomiasis, nem meghatározott | |
| ICD-10 online (WHO 2011. évi verzió) | ||
A Álomkór egyik alfaja Trypanosoma brucei kiváltotta trópusi betegség, más néven Afrikai trypanosomiasis a továbbiakban. Afrika trópusi területein fordul elő, és a csetlégy továbbítja. A betegségnek három szakasza van: néhány héttel a fertőzés után láz, hidegrázás, ödéma, a nyirokcsomók duzzanata, valamint kiütés és viszketés jelentkezik. A második szakaszban néhány hónap elteltével az idegrendszer tünetei kerülnek előtérbe: zavartság, koordinációs és alvászavarok, valamint rohamok. A terminális stádiumban a beteg álmos alkonyi állapotba kerül, ami a betegség nevét is megadta. A kórokozót mikroszkóposan detektálják a vérben vagy a cerebrospinalis folyadékban, immunológiai módszerekkel. A kezeléshez több különböző hatóanyag áll rendelkezésre.
Kórokozó
Az alvási betegséget a tripanoszómák csoportjából származó egysejtű szervezetek (protozoonok) okozzák. Kétféle kórokozó létezik:
- Trypanosoma brucei gambiense (Nyugat-afrikai alvási betegség kórokozója)
- Trypanosoma brucei rhodesiense (Kelet-afrikai alvászavar kórokozója)
A genetikai felépítés Trypanosoma brucei 2005-ben szekvenálták. [1]
terjedés
Emberek, szarvasmarhák és antilopok szolgálnak a tripanoszómák kórokozótartályaként. A maláriával ellentétben az alvási betegség hordozói napi, csípős és vérszívó tsetse legyek. A trópusi Afrikában főleg vizes élőhelyeken (folyók, mocsarak), de száraz szavanna tájakon (pl. Kalahari) is megtalálhatók. A csípés nagyon fájdalmas, és ruházaton keresztül is elvégezhető. A kórokozók a légnyállal a szúrócsatornába jutnak. Az alvadási folyamatok megakadályozása érdekében a légy választja el. Több ezer kórokozó terjed egy harapáson keresztül. Egyetlen átvitt tripánoszóma elegendő lehet a betegség kiváltásához. A legyek fékezése és harapása (különleges esetekben) mechanikai erőátvitel révén szerepet játszhat. [2]
A fertőzés veszélye
Nem minden csetlégy a tripánoszóma hordozó, ezért nem minden harapás vezet elkerülhetetlenül fertőzéshez. A harapással való fertőzés kockázata régiónként nagyon változó, és átlagosan 1: 100 nagyságrendű, mert a tsetse fertőzési aránya is nagymértékben változik. Tehát a csípések számával növekszik a kockázat. A fertőzés elsősorban a helyi lakosságot, ritkábban a turistákat érinti.
Járványtan
Az alvási betegség regionális eloszlási mintázattal fordul elő, amelyet nehéz meghatározni Afrika teljes trópusi övében. A WHO becslései szerint az alvási betegség több mint 500 000 embert érint. A sok régióban tapasztalható instabil politikai helyzet és az ebből fakadó menekültmozgalmak miatt a betegség aránya az elmúlt években nőtt.
A parazita tározó T. b. gambiense kitart Dönges (1988) [3] főleg fertőzött, esetleg csak látensen fertőzött emberektől, néhány háziállattól, különösen házisertésektől (szintén Desowitz (1981)) és az óriás hörcsög patkány Cricetomys gambianus (Hosszúfarkú egerek). Piekarski (1962) hívja az antilopot a vadállatok között. Gyakran fog T. b. gambiense az embernél nem diagnosztizálták az első szakaszban, és a második, nehezebben kezelhető szakasz következik (gyakran évek után).
T. b. rhodesiense leggyakrabban a schirrantilope-ban találták, ezt követték a házi szarvasmarhák, a nyúl, az afrikai bivaly, a foltos hiéna és az oroszlán (Dönges). Korlátozottabban, mint a T. b. gambiense Itt is a beteg kórokozók tározója. Piekarski említi a kecskéket és a juhokat mind a tripánoszóma alfajok esetében.
Azt, hogy mely állatfajok játszják a legfontosabb szerepet az emberre való továbbadásban, még nem sikerült egyértelműen tisztázni, mivel más epidemiológiai paraméterek komplex hálózatát kell figyelembe venni (pl. 31 tsetse faj, amely bizonyos gazdaállatok számára preferenciákkal rendelkezik, valamint esős évszakok, társadalmi tényezők, különböző kórokozó törzsek stb.). A fertőzés kockázata ezért helyi és regionális szinten nagyon eltérő. A parazita tározók nagyban relevánsak azoknak a tripánoszómáknak is, amelyek úgynevezett naganát okoznak az afrikai házi- és haszonállatokban.
Tünetek
A betegség lefolyása a kórokozótól függ. Ha fertőzött Trypanosoma brucei gambiense fertőzés esetén a betegség lefolyása lassabb Trypanosoma brucei rhodesiense általában gyorsabb és hangsúlyosabb.
I. szakasz (hemolimfatikus fázis): A trippanoszómák csak néhány óra elteltével hatnak be a vérből az agy parenchymás sejtjeibe, tünetek nélkül. [4] A fertőzés utáni első héten fájdalmas duzzanat jelentkezhet az injekció beadásának helyén a központi vezikulákkal. Trypanosome chancre jön. Ez a tünet azonban csak a fertőzöttek töredékében jelentkezik (5–20%). A tényleges parazitémia a fertőzés után 1-3 héttel kezdődik, és láz, hidegrázás, fejfájás és testfájdalom, ödéma, viszketés, exanthema és a nyirokcsomók duzzanata kíséri. Gyakran előfordul, hogy ez a nyirokcsomó duzzanat a nyaki nyirokcsomók hátulján vagy a nyakon jelentkezik, majd Winterbottom jelnek nevezik. Ezen túlmenően vérszegénység és trombocitopénia, valamint megnövekedett immunglobulin szintek vannak.
II. Szakasz (meningoencefalitikus fázis): Körülbelül 4–6 hónappal a fertőzés után (gyakran néhány hét múlva a T. b. Rhodesiense-ben) megjelennek a központi idegrendszerbe való behatolás első tünetei. A betegek fokozódó zavart állapotok, koordinációs és alvászavarok, görcsrohamok, apátia és fogyás miatt szenvednek. Extrapiramidális rendellenességek vagy Parkinson-kórhoz hasonló tünetek jelentkezhetnek.
A terminális szakaszban a betegek folyamatos alkonyi állapotba kerülnek, amely a betegség nevét adta. Sejtproliferáció (pleocytosis) kimutatható a cerebrospinalis folyadékban. A betegség hónapok vagy évek után végzetes.
Immunválasz
A tripanoszómákat glikoproteinek veszik körül, az úgynevezett „változó felszíni glikoproteinek” (VSG). A VSG-ket az egysejtű szervezetek folyamatosan reprodukálják szaporodásuk részeként, ami azt jelenti, hogy elkerülik a gazdaszervezet immunválaszát (antigén variáció). A trippanoszóma genom több mint 1000 különböző VSG gént kódol, amelyek váltakozva expresszálódnak. Bár az emberi immunrendszer képes antitesteket termelni a domináns antigének ellen, csak a kórokozók egy részét képes megszüntetni, mert a véráramban már új változatok keringenek.
Egy másik védekezési módszer, amelyet a TU Darmstadt és a Max Planck Dinamikai és Önszerveződési Intézet tudósai fedeztek fel, az antitestek kórokozó általi felszívódása egy áramlási dinamika révén. A trippanoszómák nagy sebességgel mozognak a véráramban, és az antitesteket a hátsó sejt pólusába irányítják, ahol az endocitózis felszívja őket, lebontja és így megfosztja hatékonyságától. [5]
Diagnózis
Az I. stádiumban a kórokozókat mikroszkóposan detektálják a vérben („vastag csepp”), a chancre lyukasztásában, a csontvelő aspirátumban vagy nyirokcsomó biopsziával. A II. Szakasz kizárása érdekében, ha parazitákat észlelnek, a cerebrospinalis folyadékot is megvizsgálják. ELISA-t, IFT-t és PHA/IHA-t használunk immundiagnosztikai módszerként. Különösen a T. b. gambiense késői stádiumban a kórokozók kimutatása a vérben kudarcot vallhat.
megelőzés
Jelenleg sem az alvási betegség gyógyszeres megelőzése, sem a megelőző oltás nem áll rendelkezésre. A múlt század közepén az intramuszkulárisan injektált pentamidint sikeresen alkalmazták profilaxisként. Ez legalább 6 hónapig volt hatékony (T. b. gambiense). Az egyetlen lehetséges megelőzés manapság a rovarcsípések elkerülése. A turistáknak riasztókkal, szúnyoghálókkal és hosszú ujjú ruhákkal kell védeniük magukat. Fontos lehet a világos színű ruházat viselése is, mivel a tetszelégyet különösen vonzza a kék és a fekete. Ezek az intézkedések azonban csak részben sikeresek, mivel a cseton legyek agresszíven cselekszenek, és gyorsan védtelen helyet találnak a testen.
terápia
A rendelkezésre álló gyógyszerek toxicitása miatt az alvási betegséget a legtöbb esetben fekvőbetegként kezelik. A II. Szakaszban arzénvegyületeket használnak, amelyek kifejezett mellékhatásokat váltanak ki. A letalitás itt akár 10% is lehet.
- I. szakasz: suramin beadása (T. b. rhodesiense/gambiense) vagy pentamidin (T. b. gambiense). Egyik gyógyszer sem befolyásolja a központi idegrendszer kórokozóit, mert nem lépik át a vér-agy gátat.
- II. Szakasz: Melarsoprol vagy eflornitin, korábban triparamid (T. b. gambiense). Mindkét gyógyszer a központi idegrendszer kórokozói ellen hat, de neurotoxikus.
Időközben a kutatóknak sikerült olyan olcsó hatóanyagot kifejleszteni, amelynek nincs mellékhatása. Ezt azonban eddig csak egereken tesztelték. [6]
sztori
Sir David Bruce az elsők között kutatta a betegség járványtanát Afrikában.
Harold Wolferstan Thomas és Anton Breinl munkája alapján Robert Koch az Atoxyl hatását vizsgálta a betegség ellen. Ebből Paul Ehrlich arzphenamint fejlesztett ki, amelyet először Werner von Raven tesztelt Togo-ban.
A suramin (Germanin) 1920 körül fontos gyógyszer.