AKARBOSZ (GLUCOBAY 50100) TABLETTA; A DIABETIKUS ADJUVÁNOK gyógyszeres távirata
A Bayer AG az akarbózt (GLUCOBAY) "az orális cukorbetegség terápiájának újításaként" és "a napi vércukorprofil simításának új aktív alapanyagaként" mutatja be. Ez a második kísérlet egy szénhidrát felszívódásgátló forgalomba hozatalára (vö. A-t 11 [1982], 93.), miután a Szövetségi Egészségügyi Hivatal nyolc évvel ezelőtt felfüggesztette a jóváhagyási folyamatot.
Az Ärzte Zeitung az orális cukorbetegség terápiájának lehetőségeinek jelentős bővítését tárgyalja1 az alfa-glükozidáz inhibitor, amely beavatkozik a tápanyagok felvétele előtti folyamatba, és "késlelteti" a szénhidrátok emésztését a szervezetben. Az Ärzte Zeitung az "Innovation GLUCOBAY" -ról ír: "Bármilyen megdöbbentően hangozhat: Az akarbóz előnyeit megerősítő tanulmányok között szerepel az akarbóz és a müzli közötti tanulmány is. Az eredmény: A fehér kenyér reggeli akarbóz ugyanolyan erős, mint a müzli? ? az étkezés utáni vércukorszint-növekedés tekintetében ".
Kétségeink vannak az akarbóz terápiás előnyeivel kapcsolatban, és egyetértünk a Szövetségi Egészségügyi Hivatal 1989 júniusi szakvéleményével: 2
"A következő hiányosságok akadályozzák a jóváhagyást: Az a tény, hogy az akarbóz jótékony hatással van a diabetes mellitus betegségjellemzőire, amelyek elengedhetetlenek a betegség klinikai progressziójához, nagyrészt csak a hatásmechanizmusra vonatkozó megfontolásokból és megállapításokból, valamint a klinikai hatékonyságra vonatkozó elégtelen eredményekből származott. Másrészt az akarbóz alkalmazása gyakori, azonnal fellépő gyomor-bél mellékhatásokkal, esetleg megnövekedett hipoglikémiával, valamint a bélfiziológia mélyreható változásának lehetséges hosszú távú hatásának kockázatával társul, amelyekről az ismeretek még mindig nem elégségesek.
A hatásmechanizmusról és a nemkívánatos hatásokról
Mint ilyen, az étrendi szénhidrátokból származó glükóz asszimiláció késleltetésének előnye nem nyilvánvaló. Különösen semmiképpen sem feltételezhető, hogy a szénhidrátfelosztás és a glükózfelvétel puszta késleltetése a glükózcsúcsok ellaposodásával és ennek megfelelő kiszélesedésével a túlzott vércukorszint hosszú távú fenyegető hatásának csökkenéséhez vezet. A glükóz AUC csökkenésének oka (a glükóz felszívódásának mértéke, vörös.) Az akarbóz által feltételezhető malaszimiláció, amely abból adódik, hogy az akarbóz késleltetheti a di- és poliszacharidok kettéválását a vastagbélbe, ahol képes ezután a bél bakteriális flórája készíti.
A bélben lévő komplex szénhidrátok bakteriális lebontása nemcsak monoszacharidokat, hanem rövid láncú, felszívódó és energetikailag használható zsírsavakat, valamint hidrogént és CO2-t is szolgáltat. Hacsak nem szívódnak fel és nem lélegeznek ki, ezek a gázok meteorizmushoz és felfúvódáshoz vezetnek. Ha a bélbaktériumok metabolikus képességét túllépi a szénhidrátellátás, amely az akarbóz hatására eléri a vastagbelet, az emésztetlen cukrok hasmenéshez és tenesmusokhoz vezetnek. Nem világos, hogy az abszorbeált rövid láncú zsírsavak mennyiben vezetnek az étvágy központi csökkenéséhez, és így nyilvánvalóan csak jótékonyan hatnak a cukorbetegség alkalmazkodóképességére. Nem világos, hogy az akarbózterápia során mennyire veszélyes a krónikusan megnövekedett szénhidrátbontás a vastagbélben. Különböző szerzők. elképzelhetőnek tartja a vastagbélgyulladás kialakulását.
A kockázat felméréséhez minden bizonnyal kiterjedt hosszú távú vizsgálatokra van szükség. Úgy tűnik, hogy a több mint tíz évvel ezelőtt akarbózzal kezelt betegek utólagos vizsgálata nem áll rendelkezésre. Szükség van olyan információkra is, amelyekre a korábbi jelentések nem terjedtek ki megfelelően az egyes esetekre vonatkozóan, amikor kielégítő magyarázat nélkül emelkedett a szérum transzaminázszint az akarbóz alatt (a GPT a normálértékhez képest 24-szer 1,5-szeresére emelkedett, 4 esetben 4 esetben legalább a normál felső határ 3-szorosa). Az sem világos, miért a szérum vas? nagy szórással ? akarbóz esetén a 14 esetben szignifikánsan megemelkedett eozinofilek (több mint 3%) jelzik az akarbózzal szembeni allergiás reakció lehetőségét, valamint azt, hogy az akarbóz hogyan hat farmakokinetikailag más orális antidiabetikus szerekkel.
Tekintettel az akarbóz nagyon gyakori, legalábbis szubjektív módon közvetlenül stresszes mellékhatásaira és a nagyrészt tisztázatlan hosszú távú kockázatra, az akarbóz adása csak akkor igazolható, ha a cukorbeteg számára a tartós klinikai előny megbízhatóan bizonyított.
A klinikai hatékonyság érdekében
. A bemutatott kontrollált vizsgálatok többsége, amelyekből le kell olvasni a hatékonyságot, csak nagyon kis mintamérettel rendelkezik (kb. 12), ezért valójában nem III. Fázisú tesztek. Ezen túlmenően túl kevés beteget vizsgáltak kontrollált hosszú távú kezelés során (a hatás csökken)? A statisztikailag megbízható állítások lehetőségei ennek megfelelően korlátozottak. A vizsgálatok gyakran nem tartalmazzák a bejáratási fázist (amely szükséges az anyagcserét befolyásoló gyógyszerekhez) és a fontos nyomon követést. Általános szabály, hogy az olvasót nem tájékoztatják arról, hogy egyáltalán előírtak-e diétát. és hogy az étrend és az akarbóz dózisa, ha alkalmazható, mennyire volt összehangolva és betartva. A pektin, guarliszt vagy hasonló diétás szerekkel való összehasonlításra vonatkozó vizsgálatokat, amelyek rendeltetésük és mechanizmusuk szempontjából alternatívaként használhatók, és amelyek állítólag csak kissé vezetnek el puffadáshoz, nem ismertették. Az úgynevezett vak tesztekben az elrendezés vakságát nem ellenőrizték (felfúvódás/meteorizmus felfedheti a verumot).
Az első dokumentációban a HbA1/HbA1c (glikozilezett hemoglobinszint csökkentése, vörös) csökkenését kilenc vizsgálatban határoztuk meg, összesen 108 betegnél. benyújtották. Három vizsgálatban statisztikai elemzést nem végeztek, egy esetben érthetetlen. Három további vizsgálatban az akarbóz nem csökkentette vagy nem szignifikánsan csökkentette a HbA1-et. A másik két tanulmányban. Ez egy különleges helyzet volt, mivel a betegeket szulfonilureákkal is kezelték. Összességében tehát az akarbóz hatékonysága a HbA1/HbA1c redukció célparaméterével mérve nem tűnik biztosnak.
Az éhomi vércukorszint csökkentése
Az akarbóz-hatás áttekintésének megszerzése céljából. kiértékelték az összes, II. típusú cukorbetegségben szenvedő beteg éhomi vércukorszintjét, akik kontrollált klinikai vizsgálatokban vettek részt és eredményeik az első dokumentációban szerepeltek.
Megállapítást nyert, hogy 17 ilyen vizsgálatban 212 akarbózzal kezelt betegnél. a kezelés végén mért átlagos éhomi vércukorszint az akarbóz csoportban 160 mg/dl, míg a placebó után a megfelelő érték 174 mg/dl volt.
Ezt a vércukorszint-csökkentést az akarbóz révén viszonylag és abszolút kicsinek kell értékelni. A 160 mg/dl éhomi vércukorszint még nem jelzi a cukorbetegség jó állapotát. Az akarbóz fent említett hatása erre a paraméterre tehát nem indokolja ennek a gyógyszernek a kellően hatásosnak minősítését.
Más cukorbetegség gyógyszerek dózisának csökkentése
A dokumentáció (Bayer AG, Red.) Nem nyújt információt a szulfonilkarbamid vagy biguanid adagjának további akarbózterápia segítségével történő csökkentésének lehetőségéről. Ezzel szemben számos alkalommal kimondták, hogy az akarbózzal kiegészítetten kezelt cukorbeteg inzulinadagját csökkenteni lehet. Arra a kérdésre, hogy nincs-e már szükség teljes inzulininjekcióra? és csak akkor jelentene ez jelentős megkönnyebbülést a páciens számára ?, a tanulmányok nem nyújtanak információt, vagy azért, mert az inzulinfogyasztást a glükométer segítségével mérték, vagy azért, mert az inzulin megtakarítás nyilvánvalóan befolyásolta az összes injekciót.
A hipoglikémia csökkentése
Az étrendi szénhidrátoktól származó glükóz asszimiláció késleltetésének kedvező akarbózhatása, a vércukor görbe csúcsainak ellazulása és völgyek kitöltése esetén a cukorbetegeknél, akiket más vércukorszint-csökkentő gyógyszerekkel kezelnek, a hipoglikémia gyakoriságának csökkenésére számítottak volna.
Az első dokumentációban benyújtott, az I. típusú cukorbetegekről szóló tizenkét vizsgálat közül hat olyan betegeket említ, akiknél hypoglykaemia-epizódok léptek fel, esetleg ennek eredményeként még a klinikai vizsgálatot is abbahagyták. Négy vizsgálatban a hipoglikémia vagy egyedül az akarbóz alkalmazásával járt, vagy azt mondták, hogy ez a mellékhatás kissé gyakoribb, mint az összehasonlító gyógyszer esetében. Egy vizsgálat során egy beteg hipoglikémiát tapasztalt mind a placebó, mind az akarbóz betegeknél; egy másik esetben több hipoglikémia fordult elő, mint az akarbóz esetében.
A később kiegészítésként benyújtott tanulmányokban alkalmanként megemlítették, hogy az akarbóz alatt hipoglikémia fordult elő, miközben az a tapasztalat, hogy az akarbóz védett a hipoglikémia ellen, nem dokumentált.
Az első dokumentációban szereplő vizsgálatok, amelyek az akarbóz felhasználásával foglalkoztak a nagy vércukorszint-kirándulások során, csalódást keltő eredményeket hoztak a vércukor oszcillációja tekintetében: A kiigazítást általában nem lehet jobban végrehajtani. Egy publikáció részletesen megemlíti, hogy a hipoglikémia nem csökkent az akarbóz alatt. Ez ismét azt sugallja, hogy az akarbóz által "levágott" vércukorszint-csúcsokat nem a hullámvályúk "kitöltésére" használják, hanem a vastagbélben bontják le.
Összességében úgy tűnik, hogy az akarbóz a hipoglikémia gyakoribb előfordulásához vezet.
Az elmondottak után nem tűnik bizonyítottnak, hogy az említett négy célparaméter közül legalább az egyiket olyan kedvezően befolyásolja az akarbóz, hogy annak mellékhatásainak hátrányát el kellene fogadni. "
Ennyit a Szövetségi Egészségügyi Hivatal műszakilag megalapozott értékeléséről. Nagyobb brit humorral a Newcastle upon Tyne (Anglia) Orvostudományi Tanszékének tapasztalt akarbózkutatója hasonlóan negatív értékelést kapott az akarbózról rendelkezésre álló vizsgálatokról:3
". Mindezeket a vizsgálatokat az 1970-es évek végén és az 1980-as évek elején végezték el. Nincsenek új, hosszú távú tanulmányok az akarbózról. Azt a tényt, hogy az akarbóz ellenőrizetlen használatának vélhetően van hatása a vércukorszint-szabályozásra, ellenőrzött vizsgálatok adatai támasztják alá. azt mutatják, hogy nincs hatással a HbA1 szintre. Az akarbózt többször biztonságos gyógyszerként írják le, de egy tanulmányban 31 betegből 11 számolt be mellékhatásról, a 31 cukorbetegből 3-ban a kezelést fel kellett függeszteni. Elég egy olyan áttekintést idézni, amely arra a következtetésre jut, hogy az akarbóznak kell választott szerként szolgálnia a II. Típusú cukorbetegségben, amikor a HbA1 8,5% -kal alacsonyabb, mint 8,8% Akarbóz.
Kétségtelen, hogy az alfa-glükozidáz gátlás megváltoztatja az étkezés utáni plazma glükózgörbék alakját, de ez nem befolyásolja az átlagos vércukorszintet. "
KÖVETKEZTETÉSEK: Az akarbóz (GLUCOBAY) hatása, amelyet a Szövetségi Egészségügyi Hivatal technikai aggályai ellen már jóváhagytak, megfelel az enzimhiányos betegségek (oligoszacharidáz-hiány) által okozott károknak.4,5,6,7 Az akarbóz által kiváltott emésztési elégtelenség összehasonlítható a sprueéval.8. Ezért ugyanazokat a hosszú távú negatív hatásokat kell figyelembe venni, amelyek ezeknél a betegségeknél jelentkeznek.
Amint már említettük (a-t 5 [1988], 44), az akarbóz inkább szénhidrátos emésztési zavart és malaszimilációt vált ki9.10, és nem késlelteti a szénhidrátok fiziológiai felszívódását, mert az alfa-glükozidáz blokádja azt jelenti, hogy a szénhidrátok nem (mono-) szacharidokként jutnak a szervezetbe, hanem szabad zsírsavakként és más bomlástermékekként felhalmozódnak a disztális bélszakaszokban (vastagbél).
Az ilyen krónikus "terápiás" enzimgátlásnak a bélnyálkahártya szerkezetére és működésére gyakorolt hatásáról hosszú távú vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. A diabetes mellitus terápiájában az akarbóz típusú enzimgátlók, amelyek napi 4 DM-ig kerülnek, még adjuvánsként sem indokoltak. Az akarbóz esetében a terápiás előnyök nem bizonyítottak, a betegnek jelentős zavaró hatásokat kell elfogadnia, és a rendelkezésre álló eredmények alapján nem zárható ki a hosszú távú egészségügyi kockázat.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.