Akut intermittáló porphyria
Petrides, Petro E.
Az akut intermittáló porphyria rohama klinikailag neurovisceralis panaszként (például akut has) vagy neurológiai kudarcként jelentkezik, amely végzetes lehet. Az AIP-ben szenvedő betegeknél ezért családelemzésre van szükség a tünetmentes hordozók azonosításához, akiket sürgősségi személyi igazolvánnyal látnak el, és részletes tájékoztatást kapnak betegségükről és a támadásokat kiváltó tényezőkről. A génhordozók azonosítása korábban nem mindig volt lehetséges az eritrociták PBG-D aktivitásának meghatározásával, de ezt most molekuláris genetikai diagnosztika könnyítette meg. Ez a fejlődés érdekes példa arra, hogy a molekuláris biológia folyamatosan növekszik jelentőséggel a belgyógyászat profilaxisában (5).
Definíció és gyakoriság
A porfíriák örökletes zavarok a Hdm bioszintézisében (1. ábra), amely nyolc enzimatikus lépésben képződik glicinből és szukcinil-CoA-ból (4, 11, 12). Minden enzimatikus lépést befolyásolhat részleges genetikai hiba (1. táblázat). Mivel a hemszintézisben részt vevő összes enzim génje klónozott, e betegségek molekuláris patológiája jobban elemezhető. Az akut és a krónikus porfíriák lefolyásuk és tüneteik szerint differenciálódnak. A leggyakoribb akut porfíriát, az akut intermittáló porfíriát (AIP) a porfobilinogén-deamináz részleges hiánya okozza, amely a PBG négy molekuláját tetrapirrolokká alakítja. A legtöbb populációban előfordulása 1 000-ből 10 000-ben előfordul, de sokkal gyakoribb a pszichiátriai betegeknél (1 500-ból). Valójában annak prevalenciájának sokkal nagyobbnak kell lennie, mivel az AIP-t csak tüneti betegeknél azonosítják. Az AIP szinte kizárólag pubertás után nyilvánul meg; a nők tünetibbek, mint a férfiak. Számos prominens ember, köztük Vincent van Gogh (9) vagy III. György király. Anglia (13) állítólag akut porfíriában szenvedett.
Kiváltó tényezők
Érdekes, hogy az összes AIP-hordozónak csak 10-20 százalékánál jelentkeznek tünetek, amelyek azonban életveszélyessé válhatnak. Hogy miért maradnak tünetmentesek életük végéig, még mindig nem világos. Három fő tényező okozhatja a porfír rohamokat: gyógyszeres kezelés (lásd a „gyógyszeres kezelés” szövegdobozt), endokrin elváltozások (menarche, menopauza, nemi hormonok bevitele), kalóriahiány (például a fogyókúra nulladik étrendjének megkezdése) és stresszes helyzetek, például fertőzések, műtétek vagy alkohol vagy nikotin túlzott fogyasztása. A gyógyszerek egy része a citokróm P450 indukcióján keresztül működik, amelynek fokozott szintézise eltávolítja a hemet a hemkészletből, így a hem szintézise stimulálódik, és a csökkent PBG dezamináz aktivitás miatt PBG és d-ALA felhalmozódása következik be. A stresszes helyzetek hatását valószínűleg citokinek közvetítik. A kiváltó ok nem határozható meg az egyes AIP-betegeknél.
terápia
A legfontosabb az akut támadást kiváltó károsító azonosítása és azonnali leállítása. Az akut porfír rohamokat glükóz adásával kezelik, amely gátolja a d-ALA szintázt (más néven glükózhatást). Ha a beteg nem reagál megfelelően a glükózra, akkor a HдmArginat (Normosang, nemrégiben Németországban forgalmazott) beadását jelzik. A hem bejutása gátolja az első enzimet a hem szintézisében és ezáltal a PBG képződését. Hiponatrémiában szenvedő betegeknél óvatos nátrium-szubsztitúció szükséges. A gyakori és súlyos fájdalmat petidinnel, a súlyos hányást pedig ondansetronnal kezelik. Ha a tachycardia vagy a magas vérnyomás terápiát igényel, a propanolol beadása javallt.
Hogyan idézzük ezt a cikket:
Dt Дrztebl 1997; 94: A-3407-3412
[50. szám]
A zárójelben szereplő számok a bibliográfiára utalnak, amely elérhető a szerzőtől és a weboldalon keresztül (a http://www.aerzteblatt.de címen).
Szerző címe
Prof. Dr. med. Petro E. Petrides
Orvosi Klinika és Poliklinika III
GroЯhadern Kórház
LMU München
MarchioninistraЯe 15
81377 München